eLife｜壓力大總想喝一杯？?TAMU?王軍團隊揭示“應激-獎賞”環(huán)路介導壓力酗酒的神經(jīng)機制

你有沒有過這樣的體驗：工作壓力大的時候，特別想來一杯；遇到煩心事的時候，總覺得喝點就好了。

可對于那些有酒精依賴的人來說，這就不是“喝點”的問題了——戒酒之后，一點小小的壓力，都可能讓他們重新端起酒杯。為什么壓力和酒精會糾纏在一起？大腦里到底發(fā)生了什么？

2026年3月23日，美國德州農(nóng)工大學王軍(Jun Wang)團隊在《eLife》上發(fā)表的研究《Alcohol attenuates CRF--inducedexcitatory effects from the extended amygdala to dorsostriatal cholinergic interneurons 》，第一次給出了清晰的答案：

大腦里有一條從“應激中心”到“獎賞中心”的神經(jīng)回路——中央杏仁核（CeA）、終紋床核（BNST）的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）陽性神經(jīng)元與背側(cè)紋狀體膽堿能中間神經(jīng)元（CINs）形成直接神經(jīng)回路，應激時釋放的CRF信號，會激活紋狀體里的膽堿能中間神經(jīng)元，讓你“想喝”，急性酒精暴露及戒斷會削弱這一興奮效應。

該研究揭示了酒精干擾應激相關紋狀體功能的新機制，為酒精使用障礙的干預提供新靶點。

找到那條“應激-獎賞”回路

研究者通過狂犬病毒單突觸逆行示蹤技術(shù)，追蹤紋狀體膽堿能中間神經(jīng)元（CINs）的上游輸入來源。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，它們接收來自兩個腦區(qū)的直接信號：

中央杏仁核（CeA）：大腦的“恐懼中心”

終紋床核（BNST）：大腦的“應激中樞”

這兩個腦區(qū)，都含有大量促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF） 神經(jīng)元——CRF是大腦在應激時釋放的關鍵信號分子。而且，紋狀體本身沒有CRF神經(jīng)元，它接收的CRF信號，都來自CeA和BNST。逆行病毒示蹤驗證 CeA/BNST 的 CRF + 神經(jīng)元與 CINs 形成單突觸 GABA 能連接。

也就是說，應激中心（CeA/BNST）到獎賞中心（紋狀體）之間，有一條直接的單突觸連接。

CRF信號怎么影響紋狀體？

紋狀體里的膽堿能中間神經(jīng)元（CINs）是這條回路的下游。用CRFR1-Cre-tdTomato轉(zhuǎn)基因動物觀察，發(fā)現(xiàn)約25%（大鼠）和10%（小鼠）的CINs表達CRF的受體CRFR1。用腦片膜片鉗記錄CINs的電活動，發(fā)現(xiàn)：CRF能顯著提高CINs的放電頻率，這個效應可以被CRFR1拮抗劑阻斷。用基因編碼的乙酰膽堿傳感器和活體成像證實，CRF能促進紋狀體乙酰膽堿釋放。

因此，CRF 通過 CRFR1 調(diào)控 CINs 的功能和神經(jīng)遞質(zhì)釋放。

急性酒精暴露有何作用？

通過腦片體外孵育和膜片鉗記錄，模擬酒精暴露和戒斷，結(jié)果顯示：直接給CINs施加50mM酒精，CINs的自發(fā)放電被顯著抑制；酒精預處理的腦片中，CRF 對 CINs 的興奮效應顯著減弱，且后續(xù)酒精對 CINs 的抑制作用也有所降低。

因此，酒精不僅直接抑制 CINs，還會讓CINs 對壓力相關的 CRF 信號變得不敏感，破壞應激信號對紋狀體的正常調(diào)控。

全文總結(jié)

本研究首次發(fā)現(xiàn)一條連接應激相關腦區(qū)（CeA/BNST）與獎賞通路關鍵腦區(qū)（背側(cè)紋狀體）的 CRF-CIN 神經(jīng)回路，明確 CRF 通過 CRFR1 增強 CINs 活性和乙酰膽堿釋放的作用，同時揭示酒精會通過削弱該回路的信號傳遞，破壞大腦對壓力的適應性調(diào)節(jié)，進而可能導致認知靈活性下降和強迫性飲酒。

該研究為解析酒精使用障礙的神經(jīng)機制提供了新的環(huán)路層面證據(jù)，也為開發(fā)靶向干預手段指明了方向。

小編寄語：

很多人在戒酒之后，能夠堅持很長時間，但只要遇到一次壓力事件——工作不順、家庭矛盾、情緒低落——就可能重新端起酒杯。為什么壓力會觸發(fā)復飲？

德州農(nóng)工大學王軍團隊的這項研究，從神經(jīng)環(huán)路層面給出了答案：大腦里有一條從應激中心（CeA/BNST）到獎賞中心（背側(cè)紋狀體）的神經(jīng)回路，CRF是這條回路的信號分子，CINs是接收信號的節(jié)點。壓力來了，CRF激活CINs，幫你應對壓力。但酒精直接抑制了CINs，還讓它們對CRF信號脫敏。于是，壓力來了，本該起作用的信號傳不過去。大腦慢慢適應了這種狀態(tài)，變得依賴酒精來維持“正常”。

這就是壓力誘發(fā)復飲的神經(jīng)基礎。

https://doi.org/10.7554/eLife.107145

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