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      饒毅:先有雞還是先有蛋?這只是理解生命的開始 | 星聚墨子(2)

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      基因不僅指導人體的形成,從生命的第一個細胞到生命結束,基因包含的遺傳信息和它對其他的分子和細胞的調節活動,在人類的一生中都發揮著作用。


      2016年3月27日,墨子沙龍邀請到饒毅教授在中國科學技術大學上海研究院作題為《基因與你》的報告。本文根據報告整理而成。

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      第一部分

      “先有雞還是先有蛋”——生命的起點

      雞和蛋誰先有這個問題,在生物學上是有確切答案的,當然是先有蛋后有雞。原因很簡單,我們要分清種性發生細胞和體細胞。種性細胞就是人類的精子和卵子,雞的蛋,就是精子和卵子,體細胞就是身體全體的細胞。在雞以前的生物,我們可以叫前雞,在前雞變成雞的時候,不可能是體細胞發生變化,體細胞發生變化是不能遺傳的,一定是性細胞發生變化,變得不同于前雞,才可以進化為雞。所以第一只雞的出現,一定是因為雞蛋里發生了變化。


      ▲恐龍化石模型(來源:羊城晚報)

      這個問題很簡單,但包含了很深奧的科學原理。從雞往前推,雞之前有前雞,前雞之前更有其他生物,將生物的歷史向更早推進,就產生了一個問題,什么是生命?有性繁殖是如何產生的?目前為止是沒有答案的。無性繁殖產生的生物數量要多于有性繁殖。它的典型方式是單細胞分裂,比如我們釀酒的酵母是單細胞生物,它們的繁殖方式就是把遺傳信息分成兩套,然后細胞分裂成兩個,這樣兩個后代和他們的父(母)輩是一樣的。

      當我們知道有無性繁殖和有性繁殖后,我們發現有必須借助顯微鏡才能看到的生物,我們研究的生物越來越小,那么到多小就變成非生物呢?生物和非生物的界限在哪里?

      目前,對生命的定義是一個能夠自我復制的分子。生命的特征很清晰,它可以自我復制,無生命是不可以自我復制的。無機分子在某些時間空間條件下,生成了自我攜帶遺傳信息的分子,這些分子自我復制,和其他(不能自我復制的)分子有所區別,數量越來越多,后來又和其它分子合作,這就是生命的起源。

      從單細胞開始,細胞們開始合作組成多細胞,多細胞又走向不同的進化路線,成為植物、動物。最小的動物體內含的細胞類別很少,隨著進化過程,慢慢復雜,到了人類,細胞之間的組合成為用于呼吸的肺部、用于血液循環的心臟、用于過濾和排出毒素的腎臟等等。這就是多個細胞高度分化同時高度合作的結果。


      ▲2022年,多國科學家通力合作,創建出了迄今為止最為全面的泛組織人體單細胞圖譜:涉及33種人體組織、超過100萬個細胞,涵蓋500多種細胞類型。(來源:Nature)

      當我們發育成一個人之后,產生了各種活動,其中人腦的活動每天消耗的能量占全身耗能的40%。大腦計算時,它內部也有細胞、分子、基因的活動在參與,在一些學習、記憶活動之后,大腦會把腦環路的變化變成基因表達的變化,以后再碰到同樣的事情,基因的表達已經被更新了。所以基因不僅指導我們人體的形成,從生命的第一個細胞到生命結束,基因包含的遺傳信息和基因通過調節其他的分子和細胞的活動,在人類的一生中都發揮著作用。

      在生命進化的過程中,遺傳信息可能會發生變化,因為遺傳信息在復制過程中本身有一定的出錯率(突變頻率),物理、化學原因也會導致遺傳信息在復制過程或者自身發生變化。這就帶來了生物的演變。

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      第二部分

      “黃豌豆與綠豌豆”——基因的發現

      基因到底是怎樣被發現的?中國古代說父精母血,西方的細胞學說也經過了幾百年才得以建立。西方從古希臘文明到文藝復興,為了培養更好的農作物,一直有人在研究這個問題,直到1854-1866年,奧匈帝國的一個小村落里,修道士孟德爾用豌豆說明了最簡單的遺傳規律,也是第一個系統地去教這樣的遺傳規律的人。


      ▲明代《封神演義》中哪吒削骨還父、削肉還母,體現了中國古代樸素的遺傳觀。(來源:電影《哪吒鬧海》)

      1866年,孟德爾正式發表了他的結論。 他發現黃色豌豆和黃色豌豆自交只會出現黃色豌豆,綠色豌豆和綠色豌豆自交,也只會出現綠色,而黃色和綠色的雜交,得出黃的豌豆,沒有綠的。他發現,控制性狀的因子,存在于精子和卵子里——花粉細胞和卵細胞里,它們可以走到一起來,決定一個形狀是什么,它們即使(不顯現)也不會消失,會在下一代繼續存在下去。遺傳的規律是排列組合的。也就是說,遺傳由“遺傳因子”(基因)控制,成對因子在配子中分離,同性狀遺傳互不干擾。這揭示了生物性狀傳遞的基本規律,為現代遺傳學奠定基礎。


      ▲孟德爾,1822年7月20日-1884年1月6日,被譽為遺傳學之父。(來源:wikipedia)

      他當時寫下了這個表示遺傳規律的方程式,后人把它歸納為孟德爾第一、第二定律。孟德爾是生物學領域中遺傳研究的第一個高峰。

      1869年,瑞士生物學家弗雷德里?!っ仔獱枺‵riedrich Miescher)在德國的圖賓根(Tuebingen)研究傷口化膿里面的白細胞,發現核酸和當時已知的蛋白質、糖、脂肪都不一樣,他命名這個新的物質為核素,后來叫核酸。

      1944年,默克菲勒大學的三位科學家(艾弗里、麥克勞德、麥卡蒂)提出基因是主要遺傳物質。1953年,英國的物理學家朗西斯·克里克(Francis Crick)和美國的生物學家詹姆斯·沃森(James Watson)提出DNA雙螺旋假說,發現DNA的鏈是螺旋雙鏈結構。只要確定了其中一條鏈的堿基順序,另一條鏈的堿基順序也隨之確定,因為腺膘呤(A)總是與胸腺嘧啶(T)配對、鳥膘呤(G)總是與胞嘧啶(C)配對,叫做堿基對,這就是當時雖然他們雖然看不見但是可以推論的堿基配對。一個細胞里,一套DNA就是這樣的雙鏈。在細胞分裂前,雙鏈要分成單鏈,兩條單鏈以自己為模板,各自進行配對,形成另外一條鏈,組合成兩個全新的和原來一樣的雙鏈。這就是DNA復制的核心。


      ▲DNA雙螺旋。這是Watson和Crick那篇討論DNA結構的成名作中的插圖,出自Crick的妻子Odile之手。(來源:環球科學)

      人類的DNA非常長,一套雙鏈分成23段,成為23個染色體,我們和別人的關系,可以從這些染色體,也就是DNA堿基的排列相似度進行推測。上文提到有性繁殖和無性繁殖的區別,當發現了人的DNA結構后,人類是從細菌或病毒進化來的,這樣一個事實也得以驗證。通過將人類DNA和酵母等細菌DNA進行對比,可以獲得驗證。所以,進化不是理論,而是被實驗所證明的事實。

      那么遺傳信息是怎么在我們身體里產生功能的?DNA上的遺傳信息指導特定蛋白質的產生。一方面,通過蛋白質作用于糖、脂肪和其他蛋白質和核酸,這樣遺傳信息就可以控制我們所有的大分子。另一方面,小分子中,蛋白質作為離子通道,控制著離子、水的分布,也就是控制了離子的濃度分布。這樣,蛋白質就直接或間接控制了人體內的功能。

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      第三部分

      基因測序與編輯——倫理的追問

      了解了分子生物學的原理后,我們知道如果改變DNA,就可以改變蛋白質、改變細胞功能。我們利用基因來生產我們以前生產成本太高、安全性太低的東西。比如改造植物,提高植物對病蟲害的抵抗力,或者提高產量;甚至改造動物。我們可以通過遺傳信息找到全世界的親朋好友,通過DNA測序找到你和其他人的關系與差異,并分析這些差別部分是環境造成的,部分是遺傳造成的。


      ▲依賴植物自身遺傳變異培育出的白色草莓(來源:科普中國)

      進一步的,我們還可以通過DNA序列的變化分析基因與疾病的關系。分析哪些基因哪些變化會造成哪種病,這就是DNA序列和人的性狀的相關性分析。大部分情況下,我們的性狀不是一個基因造成的?,F在的計算機輔助分析,可分析出影響人身高的基因有幾百種。因參與的基因太多,無法從你的父母準確預計你的高度。因此,現在很多研究著眼于多基因,小變化、小貢獻對我們的不同性狀有什么影響。

      目前,基因相關性分析辦法越來越快。1953年分子生物學產生,1973年,人類學會剪切DNA,1977年,人類開始進行基因測序。人類的第一次全套基因測序大概花費了上億美元,現在一千美元就可以測一個人的基因組,未來5到10年乃至10年以后,一塊錢就可以測一個人的基因組。

      基因測試技術的迅猛發展,帶來了不可忽視的社會倫理問題。我們是否能修改已知的和精神疾病相關的基因、和先天癡呆相關的基因、和阿茲海默癥相關的基因?這會不會帶來對人腦的影響?從“先有雞還是先有蛋”的追問至今,基因的分析和操縱技術已經走了很遠,在我們不斷的科學研究中,不斷產生新的理解,帶來新的技術,這些理解和技術與社會的關系,是我們應當持續關注,審慎思考的。

      文字整理:詩學



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