CROI 2026：潛伏的皰疹病毒或成HIV感染者大腦健康“隱形殺手”

在前不久于美國丹佛落幕的第33屆逆轉錄病毒和機會性感染會議（CROI 2026）上，一項關于HIV感染者（PWH）大腦健康的研究引發了廣泛關注。

新數據顯示，即使在沒有活動性癥狀的情況下，潛伏在體內的皰疹病毒可能正在悄然對HIV感染者的大腦健康產生負面影響。這一發現為理解HIV感染者的神經認知障礙提供了全新的視角，并可能開辟出通過抗病毒干預來保護大腦的輔助治療路徑 。

在這屆會議上，由Scott L. Letendre博士（加州大學圣地亞哥分校）及其團隊公布的一項研究，直接將矛頭指向了幾乎普遍存在于HIV感染者體內的潛伏性皰疹病毒。

1. 研究設計：尋找炎癥的“犯罪痕跡”

研究團隊招募了107名正在接受抗逆轉錄病毒治療（ART）的成年人。參與者的平均年齡為55歲，其中83%為男性。研究人員通過高精度的檢測手段，測量了參與者血液和腦脊液（CSF）中的多種病毒及炎癥標志物，旨在探究潛伏的皰疹病毒（如巨細胞病毒CMV和愛潑斯坦-巴爾病毒EBV）是否與大腦中的神經損傷標志物存在關聯 。

2. 關鍵發現：九種腦損傷標志物浮出水面

研究結果揭示了血液中潛伏病毒的免疫反應與腦脊液中神經損傷標志物之間存在顯著聯系。總體而言，有9種已知與阿爾茨海默病及其他腦部疾病相關的腦脊液生物標志物，與血液中的至少一種病毒指標相關。這些標志物包括：

①淀粉樣蛋白代謝相關：β-淀粉樣蛋白1-42、可溶性淀粉樣前體蛋白α

②炎癥與免疫激活：白細胞介素-6（IL-6）、可溶性CD14、單核細胞趨化蛋白-1

③神經損傷標志物：神經纖維輕鏈蛋白（NFL）、總tau蛋白

④氧化應激與細胞死亡：蛋白羰基化物、可溶性腫瘤壞死因子受體（sTNFR）

3. 深度分析：病毒集群與損傷集群的強關聯

在更復雜的多變量和聚類分析中，研究人員發現了一個清晰的模式：一個由CMV免疫球蛋白G（IgG）、EBV IgG和EBV DNA組成的“病毒潛伏/再激活集群”，與腦脊液中由NFL（神經軸索損傷的標志）和sTNFR-II（炎癥標志） 組成的“腦損傷集群”呈現出極顯著的統計學關聯（P < .0001）。

這意味著，盡管HIV本身已被抗病毒藥物有效抑制，但潛伏的皰疹病毒可能仍在低水平復制或間歇性再激活，引發持續的神經炎癥，從而對大腦造成“靜悄悄的”損傷。

1. 為抗病毒干預提供了可能性

研究者在報告中謹慎指出，該研究存在橫斷面設計和缺乏獨立驗證等局限性，結果需謹慎解讀。但他們同時強調：“這一發現提出了一個可能性，即抗病毒干預可能有益于大腦健康。”

2. 外部專家觀點

Shirin Mazumder博士（田納西大學健康科學中心傳染病專家）在評論該研究時表示：“潛伏的皰疹病毒有可能在HIV感染者中重新激活，這可能導致神經炎癥并影響長期的大腦健康。”她認為，這項研究支持了先前關于潛伏皰疹病毒與中樞神經系統疾病關聯的發現。她呼吁進行更多研究，以評估治療潛伏性皰疹病毒是否能預防神經功能衰退，甚至逆轉某些認知相關問題。

無獨有偶，在CROI會議期間，關于病毒與認知功能的研究氛圍濃厚。除了Letendre團隊的這項研究，CROI 2026的議程中還專門設立了 “認知障礙和抑郁的可治療原因：機制與調節因素” 的主題討論。

此外，近期發表在《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》上的一項涵蓋931項研究的系統綜述也為這一發現提供了理論支撐。該綜述指出，多種病毒感染（包括HIV、皰疹、肝炎和新冠病毒）都與認知功能有關聯。

其核心機制在于，持續的炎癥反應（如特定白介素和單核細胞的升高）會損害記憶和處理速度，而免疫系統的平衡則是維持認知穩定的關鍵。

CROI 2026上公布的這項研究，如同在HIV綜合護理的畫布上添上了一筆重要的新色彩。它不僅提醒醫學界，在成功抑制HIV后，患者的健康狀況依然面臨諸多挑戰，更具體地指出了潛伏性皰疹病毒感染可能是導致HIV感染者認知功能下降的一個被長期忽視的幫兇。

未來的研究需要進一步確認：

①使用抗皰疹病毒藥物（如更昔洛韋、伐昔洛韋等）能否降低這些腦損傷標志物的水平？

②對特定高危人群（如年齡較大或HIV確診時已存在免疫缺陷者）進行皰疹病毒的篩查和干預，是否能帶來長期的認知獲益？

隨著HIV感染者壽命的延長，如何保證他們不僅“活得更久”，更能“活得更好”，維護其大腦健康，已成為下一階段研究的重中之重。CROI 2026的這一研究，無疑為這個方向點亮了一盞新的航標燈。

圖片由AI生成

CROI 2026于2026年2月22日至25日在科羅拉多州丹佛市舉行。

作為全球HIV領域最具影響力的學術會議之一，CROI每年都匯聚了頂尖的基礎科學家、臨床研究者和社會各界人士，共同探討逆轉錄病毒（主要是HIV）、機會性感染及其相關疾病的最新科學進展。

今年的會議不僅展示了HIV治愈、長效預防策略等前沿科學，也特別關注了資金變化對全球HIV應對工作的影響。

參考文獻：

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