Nature Aging重磅：鼓樓醫院發現游泳可改善阿爾茨海默病認知功能

骨骼肌是一種內分泌器官，作為機體運動的主要組成部分，通過分泌肌細胞因子，影響包括大腦在內的肌肉外器官的穩態。

既往研究表明運動對阿爾茨海默病（AD）患者的認知功能有益，但其潛在機制尚未完全闡明。

2026年3月2日，來自南京大學醫學院附屬鼓樓醫院的研究團隊在Nature Aging雜志發表題為“Exercise alleviates cognitive dysfunction in Alzheimer’s disease mice via skeletal muscle-derived extracellular vesicles that enhance plaque clearance by microglia”的文章。

該研究發現，游泳這項運動可促進骨骼肌來源的細胞外囊泡（SKM-EVs）的分泌，這些囊泡隨后被小膠質細胞通過胞飲作用攝取。

功能獲得和功能喪失實驗表明，運動誘導的SKM-EVs可誘導疾病相關小膠質細胞極化，并增強β-淀粉樣蛋白斑塊的清除，從而緩解阿爾茨海默病的認知功能障礙。

研究人員首先對6月齡的APP/PS1小鼠進行了為期4周的有氧游泳訓練，發現游泳訓練組（EX）小鼠大腦皮層和海馬中的淀粉樣斑塊水平降低，并且認知功能和新物體識別能力均得到改善。疾病相關小膠質細胞（DAM）主要負責清除阿爾茨海默病中的淀粉樣斑塊，本研究表明運動可以誘導DAM的激活。

骨骼肌作為一種內分泌器官，進一步研究發現游泳可顯著提高骨骼肌中 EV 的表達水平。此外，通過引入骨骼肌特異性CD63-GFP報告基因小鼠，研究人員成功的在小鼠大腦皮層和海馬中檢測到了GFP信號，表明SKM-EVs能夠穿過血腦屏障進入大腦。

有趣的是，研究還發現游泳運動后小膠質細胞中GFP的積累增加，表明SKM-EVs可被小膠質細胞攝取，這些結果表明游泳運動可以促進SKM-EV的分泌并使其進入小膠質細胞。

功能獲得和功能喪失實驗表明，運動誘導的SKM-EVs可誘導疾病相關小膠質細胞極化，并增強β-淀粉樣蛋白斑塊的清除。

此外，研究還發現miR-378a-3p是SKM-EVs中的關鍵microRNA載體，它通過靶向p110α來調節疾病相關小膠質細胞的脂質代謝。

重要的是，注射源自過表達miR-378a的肌管細胞的細胞外囊泡可減輕AD小鼠的認知障礙。

總而言之，該研究結果表明，運動誘導的SKM-EVs可作為肌細胞因子，介導骨骼肌與大腦之間的通訊，為AD提供了一種潛在的模擬運動的治療策略。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s43587-026-01075-5