《柳葉刀·發(fā)現(xiàn)科學(xué)》丨雙酚F暴露與TLR4基因變異交互作用顯著增加不明原因流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

編者按：不明原因流產(chǎn)發(fā)生頻繁，嚴(yán)重限制了全球人類繁殖。然而，迄今為止，環(huán)境-基因交互作用是否可能共同調(diào)控不明原因流產(chǎn)尚未得到很好表征。近期，在線發(fā)表于《柳葉刀·發(fā)現(xiàn)科學(xué)》eBioMedicine子刊的一項(xiàng)研究，探討了雙酚F暴露與TLR4基因變異在不明原因流產(chǎn)中的交互作用。

研究方法

研究者結(jié)合了使用不明原因流產(chǎn)病例對照組的流行病學(xué)研究和使用小鼠模型及人滋養(yǎng)層HTR-8/SVneo細(xì)胞的體外功能實(shí)驗(yàn)。探討了環(huán)境暴露于雙酚F與TLR4 rs4986790遺傳變異之間的交互作用。研究了滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移和侵襲、TLR4變異體與β2GPI之間的相互作用，以及下游信號分子MMP9和RAC1。

研究結(jié)果

雙酚F暴露和TLR4 rs4986790基因型交互影響不明原因流產(chǎn)的發(fā)生并損害滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移/侵襲。從機(jī)制上講，TLR4-A比TLR4-G更強(qiáng)烈地結(jié)合β2GPI。雙酚F暴露進(jìn)一步增強(qiáng)了β2GPI-TLR4-A相互作用，但對β2GPI-TLR4-G影響較小。因此，雙酚F在TLR4-A細(xì)胞中更嚴(yán)重地抑制了對細(xì)胞遷移/侵襲至關(guān)重要的MMP9和RAC1蛋白水平。

研究結(jié)論

本研究從流行病學(xué)、功能和機(jī)制角度發(fā)現(xiàn)，雙酚F暴露和TLR4 rs4986790交互調(diào)控滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移/侵襲和不明原因流產(chǎn)，為進(jìn)一步研究其他疾病中的環(huán)境-基因交互作用提供了綜合方法，并為針對各種人類疾病的精準(zhǔn)治療提供了科學(xué)基礎(chǔ)。

參考文獻(xiàn)：Wang, Manli et al.. Interactive effects of Bisphenol F exposure and TLR4 rs4986790 on unexplained miscarriage. eBioMedicine, Volume 121, 105968

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