復(fù)發(fā)難治外周 T 細(xì)胞淋巴瘤：朱駿教授聊 TBI+rATG 方案

在 “高博醫(yī)學(xué)論壇 —— 第五屆上海自體造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用研討會暨自體造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用培訓(xùn)班” 上， T細(xì)胞淋巴瘤康復(fù)病友KOL果果和高博上海閘新醫(yī)院朱駿教授，一起聊了聊復(fù)發(fā)難治外周 T 細(xì)胞淋巴瘤（簡稱 PTCL）的治療。面對化療耐藥、病情進(jìn)展的困境，PTCL 病友總擔(dān)心生存期的問題。而 “TBI+rATG” 方案帶來轉(zhuǎn)機(jī)，數(shù)據(jù)顯示，超 60% 患者借此有望實現(xiàn)長期生存。這個方案為什么有效？治療中又如何應(yīng)對感染、排異風(fēng)險？今天我們梳理朱駿教授的分享，為病友們答疑解惑。

果果：

對很多復(fù)發(fā)難治，甚至移植前病情還在進(jìn)展的外周T細(xì)胞淋巴瘤患者，以前大家都覺得生存希望特別小。高博閘新醫(yī)院的“TBI+ATG”預(yù)處理方案，能讓這些身處“絕境”的患者有超過60%的長期生存機(jī)會。想請教您，為什么這個方案能做到這一點？

朱駿教授：

首先來說，外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）是一類預(yù)后較差的惡性腫瘤，尤其是到了 “復(fù)發(fā)難治” 的階段，傳統(tǒng)治療方案往往效果有限。我們高博上海閘新醫(yī)院采用的TBI聯(lián)合rATG預(yù)處理方案，是靠兩種治療手段互相配合、一起發(fā)力，才幫患者找到新的方向：

第一部分是全身放療（TBI），它不是化療藥，卻能做兩件關(guān)鍵的事：一是能把全身各處的癌細(xì)胞盡量清干凈，就連化療藥很難到的地方，像中樞神經(jīng)系統(tǒng)、睪丸里的癌細(xì)胞，它也能照顧到；二是它能把患者骨髓里原來的造血細(xì)胞 “清空”，給后面要移植的供者干細(xì)胞騰出地方，讓新細(xì)胞能順利在身體里“安家”。

另一部分是兔抗胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（rATG），它的作用更有針對性：一方面能抑制T細(xì)胞功能，有效減少移植后免疫反應(yīng)，預(yù)防移植物抗宿主病（GVHD）的發(fā)生；另一方面，它還能對T細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞具有直接殺傷和誘導(dǎo)凋亡作用，特別是化療耐藥的患者，效果更明顯。醫(yī)生在臨床應(yīng)用的時候，還會根據(jù)患者情況提高rATG的劑量，讓抗腫瘤效應(yīng)增強(qiáng)。

因此，TBI+rATG聯(lián)合預(yù)處理方案能夠顯著提高移植后的完全緩解（CR）率，并延長患者的生存期。

不過，光靠這兩種治療還不夠，想實現(xiàn)長期生存，移植后的管理也很關(guān)鍵。移植之后，我們會盡早減少或者停用免疫抑制劑，這樣能激活新移植進(jìn)來的干細(xì)胞的抗腫瘤效應(yīng)（GVT），有效地控制潛在的腫瘤殘留，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。同時，我們還會密切監(jiān)測移植后感染、GVHD等并發(fā)癥，一旦發(fā)現(xiàn)苗頭就及時處理，幫患者的免疫系統(tǒng)慢慢恢復(fù)過來。

簡單說就是，TBI+rATG 預(yù)處理方案先把腫瘤細(xì)胞打下去、給新干細(xì)胞鋪路，而移植后再通過細(xì)致免疫管理和并發(fā)癥及時干預(yù)，使這種優(yōu)勢得以延續(xù)，讓部分患者獲得了長期生存的機(jī)會。

果果：高博上海閘新醫(yī)院在使用這套方案時，是怎么保障患者盡量安全地度過治療期，獲得長期生存的？

朱駿教授：

很多患者和家屬都會擔(dān)心：既然方案效果強(qiáng)，會不會風(fēng)險也高？萬一出現(xiàn)感染、排異怎么辦？這些風(fēng)險確實是我們在治療時最關(guān)注的，而且已經(jīng)有了一套辦法來保障：

首先是感染防控。TBI 和 rATG 一起用的時候，患者的免疫系統(tǒng)會變得比較弱，很容易被細(xì)菌、病毒、真菌盯上。所以我們會從幾方面做好防護(hù)：移植前，會先檢查患者身體里有沒有藏著的感染源，比如有沒有潛伏的病毒、細(xì)菌，提前把這些問題控制好；移植后，會常規(guī)用一些預(yù)防感染的藥，不管是細(xì)菌、病毒還是真菌，都盡量擋住；住院期間，做好隔離，減少患者跟其他可能帶病菌的人接觸，避免交叉感染。同時，醫(yī)生會密切監(jiān)測感染指標(biāo)，做到早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)。

其次是個體化免疫抑制治療。我們并不盲目使用高劑量的免疫抑制藥物，而是根據(jù)患者的免疫重建情況、GVHD發(fā)生情況及疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險進(jìn)行動態(tài)調(diào)整。通過精準(zhǔn)、個性化的管理，在控制排斥反應(yīng)和減少復(fù)發(fā)風(fēng)險之間找到一個平衡點，盡可能降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，確保患者能順利度過治療期。

另外，長期隨訪也很重要。我們會在移植后一直對患者進(jìn)行詳細(xì)隨訪：看看免疫功能恢復(fù)得好不好，有沒有感染、GVHD發(fā)生的苗頭，腫瘤細(xì)胞有沒有復(fù)發(fā)的跡象。一旦發(fā)現(xiàn)問題，馬上調(diào)整治療方案。這種全程、動態(tài)的管理，保障了治療的安全性，確保患者能夠獲得長期的無病生存。

對復(fù)發(fā)難治的 PTCL 患者來說，雖然治療過程可能會有擔(dān)心，但現(xiàn)在有了 TBI+rATG 這樣的方案，還有醫(yī)生團(tuán)隊在安全上做的各種保障，不用太灰心。只要跟著醫(yī)生好好配合，認(rèn)真做好每一步治療和復(fù)查，還是有希望長期好好生活的。

專家介紹

朱駿 教授

高博上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院

主任醫(yī)師，高博上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院醫(yī)療總監(jiān)

上海市醫(yī)學(xué)會血液學(xué)專科分會委員，上海市醫(yī)學(xué)會感染與化療專科分會委員，中國醫(yī)院協(xié)會血液學(xué)機(jī)構(gòu)分會委，中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專業(yè)委員會委員，中國老年醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會委員，上海社會醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會腫瘤學(xué)分會委員及血液腫瘤多學(xué)科專委會常委，BLOOD中文版青年編委。曾就職于第一人民醫(yī)院血液科，擁有20余年專業(yè)血液病診治診療經(jīng)驗。主攻方向是造血干細(xì)胞移植治療難治性血液病及中性粒細(xì)胞缺乏患者感染的防治。在Clinical Infectious Diseases, Science Advances, Cancer Management and Research, Frontiers inMedcine、中華血液學(xué)雜志、中國感染與化療雜志、臨床血液學(xué)雜志等權(quán)威國內(nèi)外期刊第一作者發(fā)表論文。

擅長:各類血液病的診斷和治療，造血干細(xì)胞移植后患者的管理，異基因造血干細(xì)胞移植拯救性治療外周T細(xì)胞淋巴瘤。

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審核｜朱駿、方玥立、賈冬雪