科學(xué)家找到“催眠HIV”新方法：基因療法有望終結(jié)每日服藥困境

在一項(xiàng)針對(duì)感染HIV的人類免疫細(xì)胞研究中，約翰斯·霍普金斯醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，通過(guò)操縱并擴(kuò)大HIV內(nèi)部一種稱為“反義轉(zhuǎn)錄本”（AST）的分子，能夠迫使病毒進(jìn)入長(zhǎng)期休眠狀態(tài)，從而抑制其復(fù)制。

該研究由Fabio Romerio博士領(lǐng)導(dǎo)，其團(tuán)隊(duì)早前已發(fā)現(xiàn)AST分子是誘導(dǎo)病毒進(jìn)入潛伏狀態(tài)的關(guān)鍵部分。這一新發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)通過(guò)增強(qiáng)AST生成的基因療法提供可能，研究成果已于5月9日發(fā)表在《Science Advances》上，并獲美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助。

圖片來(lái)源：優(yōu)艾課堂

據(jù)HIV.gov統(tǒng)計(jì)，美國(guó)約有120萬(wàn)人感染HIV，目前既無(wú)治愈方法也沒(méi)有疫苗，每年約有4,941人死于由HIV引發(fā)的艾滋病。全球范圍內(nèi)，HIV感染者達(dá)3,990萬(wàn)，每年相關(guān)死亡人數(shù)約63萬(wàn)。

現(xiàn)行的HIV標(biāo)準(zhǔn)治療為每日服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，雖可抑制病毒復(fù)制，但需終身用藥且可能帶來(lái)副作用。相比之下，基因療法有望通過(guò)單次注射實(shí)現(xiàn)持久治療效果，具有重要意義。

Romerio指出，即使長(zhǎng)期接受抗病毒治療，HIV病毒仍可潛伏于全身細(xì)胞與組織中，停藥后病毒會(huì)迅速恢復(fù)活躍并擴(kuò)散。該論文研究的第一作者李睿博士指出，他們的目標(biāo)是開(kāi)發(fā)出一種能夠?yàn)镠IV提供持久、穩(wěn)定治療的方法。

為探究AST在病毒休眠中的作用，研究人員首先通過(guò)基因工程改造了靶向HIV的CD4+T細(xì)胞系，增強(qiáng)其AST產(chǎn)量。

通過(guò)監(jiān)測(cè)綠色熒光蛋白（GFP）的水平來(lái)評(píng)估病毒轉(zhuǎn)錄活性，發(fā)現(xiàn)當(dāng)AST持續(xù)產(chǎn)生時(shí)，GFP水平顯著下降，幾乎降至不可檢測(cè)，這表明病毒進(jìn)入休眠且無(wú)法重新啟動(dòng)復(fù)制。

接下來(lái)，科學(xué)家們使用一種高功率激光技術(shù)（流式細(xì)胞術(shù)），分析AST分子中哪些部分對(duì)結(jié)合并招募促進(jìn)HIV潛伏的蛋白質(zhì)最為關(guān)鍵。為此，他們創(chuàng)建了多個(gè)AST突變體，并將其插入T細(xì)胞中，以確定分子各部分在使病毒休眠中的作用。

研究還納入15名HIV感染者的CD4+T細(xì)胞（經(jīng)知情同意），通過(guò)導(dǎo)入表達(dá)AST的DNA，使病毒在四天內(nèi)全部保持休眠狀態(tài)，表達(dá)AST的DNA在T細(xì)胞內(nèi)逐漸降解。

Romerio認(rèn)為，該結(jié)果有望推動(dòng)基因療法發(fā)展，通過(guò)永久增強(qiáng)HIV感染者T細(xì)胞中AST的生成，從而迫使HIV長(zhǎng)期“沉睡”。

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