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2021年初,如果你告訴一個硅谷投資人,五年之內會有一家主營癌癥早篩的公司市值超越Illumina,他大概會覺得你瘋了。
沒錯,一家叫「Natera」的美國公司,市值超過了Illumina。
你大概率沒聽過這倆名字。沒關系,我給你翻譯一下。
Illumina,中文叫因美納,是全球基因測序領域絕對的龍頭老大,說它是這個行業的英偉達也不為過,人類基因組計劃能搞定,很大程度上就是靠它家的測序儀。
前幾天美國代表團訪華,他們家的 CEO 也是其中之一。
而Natera呢,總部在德克薩斯州奧斯汀,一家做癌癥血液檢測的公司,三年前還不到80億美元市值,現在300億上下,直接把Illumina甩在了身后。
三年翻四倍。
一個做癌癥復發檢測的,憑什么比做測序儀的還值錢???
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帶著這個疑問,我研究了一下這家公司,越看越覺得有意思,這背后,藏著一個大多數人還沒意識到的巨大市場,和一個非常聰明的技術路線。
先說一個反直覺的事。
提起癌癥血液檢測,大多數人想到的是早篩。就是還沒得癌癥的時候,抽一管血看看有沒有癌細胞的蛛絲馬跡。Grail公司的Galleri測試,號稱一管血能篩查50多種癌癥,超級碗上打過廣告,媒體吹上天。
但投資者真正看中的,反而是另一個看起來沒那么光鮮的賽道。
癌癥復發檢測。
早篩像是拿著探照燈在黑暗的森林里找一只不知道存不存在的貓——你不知道貓在不在,也不知道長什么樣,只能瞎照,所以檢出率很低,尤其是乳腺癌前列腺癌這些早期癌癥,經常漏掉。
而復發檢測呢,你的貓已經抓到了,關過籠子了,你清楚知道它長什么樣,現在的問題是,它有沒有從籠子里再跑出來?
這時候你不需要探照燈,你需要的是一個針對這只貓的專用追蹤器。
這就是MRD檢測干的事。
MRD,全稱Minimal Residual Disease,中文叫微小殘留病灶,通俗地說就是,癌癥患者做完手術切掉腫瘤之后,體內可能還殘留了極少量的癌細胞,少到CT和核磁根本看不見,但它們確實還在,而且隨時可能卷土重來。
MRD檢測就是通過抽血,在血液里找這些漏網之魚。
怎么找?靠的是ctDNA。
ctDNA全稱circulating tumor DNA,翻譯過來叫循環腫瘤DNA,人身體里的細胞會不斷把一些DNA碎片釋放到血液里,癌細胞也不例外,這些癌細胞釋放到血液里的DNA碎片,就叫ctDNA。
把它們找出來,就等于發現了癌癥復發的蛛絲馬跡。
說到這里,就得聊聊Natera的殺手锏了。
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它的旗艦產品叫Signatera,這東西的核心技術路線,業內叫tumor-informed,翻譯過來就是腫瘤知情。
什么叫腫瘤知情?還是用剛才那個貓的比方。
傳統的方式是,我不知道你的貓長什么樣,我就編一本所有可能的貓的圖冊,然后去對照。這種方式叫tumor-agnostic,就是腫瘤無關,廣撒網,效率低。
而Natera的方式是,我先仔細研究你已經被抓住的那只貓,就是手術切下來的那個腫瘤,對它進行基因測序,找到它獨一無二的基因突變特征,相當于給這只貓畫了一幅專屬肖像,然后拿這幅肖像去血液里找,有沒有同樣的DNA碎片在游蕩。
類似一個精準的狙擊手,對應的傳統的方式更像散彈槍。
City of Hope是美國頂級癌癥中心之一,那邊的腫瘤科醫生Neel Talwar說過一句話,「當腫瘤在影像上顯現時,往往已經太晚」——化療對微小病灶的清除效果,遠優于影像上已可見的宏觀病灶。
換句話說,MRD檢測能讓你比CT早幾個月知道癌癥是不是復發了。
幾個月的時間,在癌癥治療里,可能就是生與死的差距。
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這就是為什么Signatera能在MRD市場占據近乎壟斷的地位——它不是唯一做這個的,但它是最早、最成熟的。
雖說腫瘤知情路線聽起來簡單,但做起來極難,你得有足夠大的數據庫、足夠精準的測序能力、足夠多的臨床驗證。這些東西,是Natera花了十多年攢下的東西,是它的核心比列,后來者很難一夜之間復制。
Natera的CEO Steve Chapman描繪過一個更宏大的愿景。大概是,「每一位癌癥幸存者,在確診的時候就應該完成基因測序,然后每隔幾個月抽一次血做監測」。
如果你覺得這有點遠,那看個更近的。
3
Natera 剛剛獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)批準,其 Signatera CDx 檢測可用于某種類型的膀胱癌。
此外,Natera預計很快能在日本拿到結直腸癌適應癥的監管批準,日本跟美國不一樣,它是單一國家醫保制度,一旦獲批,全國同步準入,不需要一個個去跟保險公司磨。
說白了,日本市場一開閘,就是全國鋪開。
但這個資本故事也不是完美無暇。
首先是估值問題,Natera目前以10到11倍遠期營收來估值,這在醫療行業算是非常高的。
什么意思呢,就是市場已經把未來好幾年的增長都提前算進股價了,這也意味著任何一點增長不及預期,股價就會被狠狠錘下來。
今年第一季度公司營收同比增長39%達到6.97億美元,超出市場預期,但股價上周還是跌了約10%。
你看吧,高估值就是這么殘酷,你考了98分,別人只會問你為什么沒考100?
然后是競爭。Guardant Health是最接近的追趕者,Tempus AI和羅氏也在后面虎視眈眈。
Natera去年收購了Foresight Diagnostics,就是在加固護城河。
但獨占的好日子,不會永遠持續。
還有一個更現實的障礙,保險覆蓋。
Medicare是美國的聯邦醫保,主要覆蓋65歲以上老人,已經把Signatera納入報銷。但商業保險目前只在約25%的情況下付費,商業保險要擴大覆蓋,需要更多的臨床試驗證明,根據MRD檢測結果采取干預措施確實能延長患者生存期。然后還需要NCCN美國國家綜合癌癥網絡,可以理解為美國的癌癥診療指南制定者,更新指南。
簡單說就是,技術牛x是一回事,讓保險公司心甘情愿掏錢是另一回事。
但說實話,我覺得有個數字需要重點關注一下。
6%。
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MRD檢測的市場滲透率目前只有約6%, 有行業分析師就估計,僅美國國內的MRD市場規模就達200億美元,而Natera去年的營收是23億美元。
6%的滲透率,200億美元的蛋糕——這意味著,這場狙擊癌癥復發的生意,才剛剛開始。
目前Signatera的主要應用場景是結直腸癌和乳腺癌的術后追蹤,這兩個癌種占了其收入的絕大部分。
但別忘了,還有大量癌種沒有覆蓋——肺癌、胃癌、胰腺癌,每一個都是潛在的百億美元市場,Natera正在把這些癌種逐一納入管線,用同樣的ctDNA技術做針對性的算法適配。
另一個增長引擎是液體活檢(Liquid Biopsy)概念的擴展。
傳統組織活檢需要穿刺取樣,過程痛苦且有風險;血液檢測則完全沒有這個問題。
隨著檢測精度的提升,Natera正在將MRD檢測從"術后追蹤"推向"早期篩查"——在高風險人群中主動發現癌癥信號,而非等復發后再被動應對。
如果這個擴展邏輯成立,Natera面對的市場空間將從當前的數十億美元量級,跳升到百億乃至數百億美元、
這或許就是資本市場愿意給出溢價的真正原因——他們買的不只是現在的Signatera,而是未來無數個"Signatera"。
5
對了,很多人都知道關于早期 X 光的故事吧?
1895年倫琴發現X光之后,最開始醫學界覺得這東西也就是個新奇玩意兒,但很快人們意識到,你能看見骨頭,就意味著你能看見骨折——你能看見骨折,就意味著你能更早更準地治療。
從新奇到必需,從0%滲透率到幾乎所有醫院標配,X光用了不到二十年。
MRD檢測不會比X光慢。
因為它的價值太直白了,一個癌癥患者做完手術,最怕什么,復發;那最需要什么——比CT更早知道有沒有復發。
Natera的故事,就是一管血就能做到這件事。
絕對的剛需。
Natera是不是最終的贏家,我不知道,這個市場還會有很多變數,競爭會越來越激烈,估值壓力也一直都在。
但有一件事是確定的——癌癥復發檢測,會從一個大多數人沒聽過的詞,變成每一個癌癥患者術后隨訪的標準動作。
就像今天沒有人會質疑做完手術為什么要做 X 光,拍CT、做核磁一樣。
未來的人回過頭來看今天,大概會驚訝于,2026年,這么重要的事,怎么居然只有6%的人在做。
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