5月12日,恒瑞醫(yī)藥與百時(shí)美施貴寶宣布雙方達(dá)成全球戰(zhàn)略合作及許可協(xié)議,共同推進(jìn)13款涵蓋腫瘤學(xué)、血液學(xué)及免疫學(xué)的早期項(xiàng)目。
該協(xié)議的潛在總交易額可達(dá)約152億美元(包括共同研發(fā)項(xiàng)目選擇權(quán)的行使,以及所有項(xiàng)目達(dá)成相應(yīng)的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化里程碑)。根據(jù)協(xié)議條款,BMS將向恒瑞醫(yī)藥支付可達(dá)9.5億美元的相關(guān)付款(6億美元首付款、第一筆周年付款1.75億美元、第二筆有條件的2028年周年付款1.75億美元)。此外,恒瑞醫(yī)藥有權(quán)向BMS收取產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額的相應(yīng)分梯度銷(xiāo)售提成(不包括中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)和澳門(mén)特別行政區(qū))。
本次合作協(xié)議包含4項(xiàng)恒瑞腫瘤學(xué)及血液學(xué)項(xiàng)目、4項(xiàng)BMS免疫學(xué)項(xiàng)目,以及雙方依托恒瑞研發(fā)引擎與多元?jiǎng)?chuàng)新技術(shù)平臺(tái)共同研發(fā)的5項(xiàng)創(chuàng)新項(xiàng)目。恒瑞擁有共同開(kāi)發(fā)特定項(xiàng)目的選擇權(quán),并且有機(jī)會(huì)與BMS在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)展特定的商業(yè)化活動(dòng)。
受此次BD消息面影響,恒瑞醫(yī)藥股價(jià)午后直線(xiàn)拉升,A股一度漲超9%,市值突破3800億元大關(guān);港股一度漲超16%。
創(chuàng)新藥一哥,已經(jīng)從純管線(xiàn)出海,步入“雙向授權(quán)”“共享Co-Co機(jī)會(huì)”的BD新生態(tài)。
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01.
13條管線(xiàn)“雙向授權(quán)”,及其背后的Co-Co機(jī)會(huì)
在本次合作框架下,BMS獲得上述恒瑞原研項(xiàng)目(4項(xiàng)腫瘤學(xué)及血液學(xué)項(xiàng)目)及依托恒瑞平臺(tái)共同研發(fā)項(xiàng)目(5項(xiàng)創(chuàng)新項(xiàng)目)在【除中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)以外的全球獨(dú)家權(quán)利】。恒瑞醫(yī)藥獲得上述BMS原研項(xiàng)目(4項(xiàng)免疫學(xué)項(xiàng)目)在【中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)的獨(dú)家權(quán)利】,BMS保留除這些區(qū)域外的全球其他區(qū)域權(quán)利。
簡(jiǎn)而言之,此次協(xié)議中的13個(gè)早期創(chuàng)新項(xiàng)目,有三大來(lái)源:恒瑞自主研發(fā)、BMS自主研發(fā)以及依托恒瑞平臺(tái)共同研發(fā);交易雙方將分享13個(gè)項(xiàng)目的全球獨(dú)家權(quán)利。——這意味著恒瑞與BMS實(shí)際上形成了“雙向授權(quán)”。同時(shí),恒瑞將全面負(fù)責(zé)上述項(xiàng)目的早期臨床開(kāi)發(fā),加速臨床概念驗(yàn)證。
恒瑞12日下午舉行的投資者線(xiàn)上會(huì)議指出,此次交易內(nèi)容為同類(lèi)最佳/同類(lèi)首創(chuàng)的產(chǎn)品組合,并且“利用恒瑞平臺(tái),聯(lián)合研發(fā)創(chuàng)新項(xiàng)目”。其中不僅包含對(duì)單一管線(xiàn)的臨床概念驗(yàn)證,還將聯(lián)合探索新一代療法。
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而新聞稿中,BMS執(zhí)行副總裁、首席研究官Robert Plenge博士使用了一個(gè)罕見(jiàn)的表述——“彰顯了我們?cè)诋a(chǎn)品組合管理上的嚴(yán)謹(jǐn)審慎”,直指“雙向授權(quán)”背后風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、利益共贏的“合伙人關(guān)系”。
投資者線(xiàn)上會(huì)議進(jìn)一步點(diǎn)出了此次合作的“Co-Co機(jī)會(huì)”——恒瑞擁有共同開(kāi)發(fā)特定項(xiàng)目的選擇權(quán),并且有機(jī)會(huì)與BMS在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)展特定的商業(yè)化活動(dòng)。
“Co-Co”指“共同開(kāi)發(fā)Co-development+共同商業(yè)化Co-commercialization”的新型合作模式。對(duì)于創(chuàng)新藥一哥恒瑞,Co-Co模式是其全球合作、渠道、臨床、定價(jià)等話(huà)語(yǔ)權(quán)的全面提升,將“借船出海”降低至最小阻力。而B(niǎo)MS為代表的MNC,愿意讓出一部分利益份額與地域權(quán)利,以換取中國(guó)優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥管線(xiàn)在其核心美國(guó)市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)利,并共同推進(jìn)第二市場(chǎng)中國(guó)的臨床與商業(yè)化。
然而,一個(gè)事實(shí)常常被忽視,Co-Co機(jī)會(huì)本質(zhì)上是一場(chǎng)“強(qiáng)者游戲”——要求合作方(一般指創(chuàng)新藥企)必須有足夠的現(xiàn)金流來(lái)支撐至少40%或50%的全球臨床研發(fā)費(fèi)用,同時(shí)還需要具備國(guó)際化的醫(yī)學(xué)和注冊(cè)團(tuán)隊(duì),以實(shí)現(xiàn)與MNC“平起平坐”地對(duì)話(huà)。
Co-Co不是誰(shuí)都能玩的,但創(chuàng)新藥一哥不缺這點(diǎn)實(shí)力,直接大手筆包攬,全面負(fù)責(zé)早期臨床開(kāi)發(fā)。尤其,恒瑞保留13個(gè)項(xiàng)目【中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)、澳門(mén)特別行政區(qū)的獨(dú)家權(quán)利】,也是共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、共享分成的直接表示。
參考過(guò)往全球Co-Co模式,在未來(lái)進(jìn)入管線(xiàn)推進(jìn)后期,雙方可能進(jìn)一步建立“風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)、利潤(rùn)共享”契約:
● 共擔(dān)成本:雙方按約定比例(如4:6或5:5)共同出資,完成后續(xù)高昂的全球多中心臨床試驗(yàn)。
● 共享收益:產(chǎn)品上市后,在特定市場(chǎng),雙方按約定比例共同組建團(tuán)隊(duì)進(jìn)行推廣,或根據(jù)地域獨(dú)家權(quán)利分別搭建商業(yè)化團(tuán)隊(duì),最終賺取的利潤(rùn)將一定比例分成。
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02.
6億美元首付款,3.5億美元“過(guò)渡性”周年付款
對(duì)應(yīng)相對(duì)復(fù)雜的“雙向授權(quán)+聯(lián)合研發(fā)”的復(fù)雜架構(gòu),本次交易中最值得關(guān)注的設(shè)計(jì)是支付模式。與傳統(tǒng)BD交易通常采用“首付款+里程碑付款”的二元結(jié)構(gòu)不同,恒瑞與BMS此次引入了“周年付款(Anniversary Payment)”作為過(guò)渡性付款機(jī)制。
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核心創(chuàng)新點(diǎn)在于,周年付款是一種“時(shí)間+里程碑”雙重觸發(fā)的付款義務(wù),核心邏輯是:
● 首付款6億美元:協(xié)議滿(mǎn)足監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)、慣例交割條件,正式交割時(shí)支付;
● 第一筆1.75億美元:在協(xié)議生效滿(mǎn)一年時(shí)支付,無(wú)條件(只要協(xié)議持續(xù)有效)或未公開(kāi)條件;
● 第二筆1.75億美元:2028年支付,但標(biāo)注為“有條件的”(contingent),可能附帶特定前提
在過(guò)往交易模式下,原研方(一般是創(chuàng)新藥企)受限于單一評(píng)價(jià)維度:里程碑/成果觸發(fā)付款。因而,BD板塊收益高度依賴(lài)?yán)锍瘫犊睿瑯I(yè)績(jī)與臨床進(jìn)展高度掛鉤,對(duì)一級(jí)市場(chǎng)、二級(jí)市場(chǎng)長(zhǎng)期評(píng)價(jià)受限。
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動(dòng)脈網(wǎng)制圖
此次整體交易為“首付款+周年付款+里程碑+銷(xiāo)售提成”的四層付款結(jié)構(gòu),實(shí)現(xiàn)了短期確定性、中期持續(xù)性與長(zhǎng)期潛力的平衡——對(duì)于恒瑞而言,周年付款將為其提供額外的近期確定性收入,將顯著改善其未來(lái)2~3年的財(cái)務(wù)預(yù)期;“時(shí)間+里程碑”雙重條件下,一定程度上降低臨床不確定性帶來(lái)的收益風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于BMS而言,將部分對(duì)價(jià)延后分期支付,將優(yōu)化其短期現(xiàn)金流和財(cái)報(bào)表現(xiàn);第一筆周年付款與第二筆有條件周年付款,為其保留了多個(gè)項(xiàng)目的決策靈活性,有機(jī)會(huì)進(jìn)行多次評(píng)估。
底層邏輯來(lái)看,雙方通過(guò)周年付款的實(shí)質(zhì)條款,建立更緊密的戰(zhàn)略互信關(guān)系與長(zhǎng)期合作綁定。本質(zhì)上,此次交易從合作架構(gòu)到支付模式,都更接近戰(zhàn)略聯(lián)盟——不僅是產(chǎn)品對(duì)價(jià),也是對(duì)合作關(guān)系持續(xù)性的定價(jià)。這一設(shè)計(jì)可能成為中國(guó)藥企與跨國(guó)巨頭進(jìn)行平臺(tái)型、多項(xiàng)目合作的新范式。
03.
超422億美元潛在總額,創(chuàng)新藥一哥全球BD加速
進(jìn)一步來(lái)看,此次交易代表著中國(guó)創(chuàng)新藥BD進(jìn)入“百億美元俱樂(lè)部”常態(tài)化——恒瑞在不到一年內(nèi)連續(xù)達(dá)成125億(GSK)和152億(BMS)兩筆超級(jí)交易,證明中國(guó)創(chuàng)新藥的全球價(jià)值已被頂級(jí)MNC系統(tǒng)性認(rèn)可。
據(jù)恒瑞2025年年報(bào),自2023年起已完成12筆海外業(yè)務(wù)拓展交易,包括對(duì)外許可、NewCo和戰(zhàn)略聯(lián)盟等不同模式,潛在總交易價(jià)值超過(guò)270億美元。加之本次達(dá)成152億美元潛在總額交易,海外業(yè)務(wù)拓展交易潛在總價(jià)值超過(guò)422億美元。
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拆解來(lái)看,近期兩起超百億美元合作,均為與MNC建立長(zhǎng)期戰(zhàn)略聯(lián)盟,足以顯示雙方的深度合作與豐沛信任。合作BMS的13條管線(xiàn),涵蓋腫瘤學(xué)、血液學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域;與GSK共同開(kāi)發(fā)包括PDE3/4抑制劑HRS-9821在內(nèi)的至多12款創(chuàng)新藥,恒瑞獲得5億美元首付款,潛在總金額約120億美元的選擇權(quán)行使費(fèi)和里程碑付款及相應(yīng)的銷(xiāo)售提成;
另一方面,此次恒瑞(與BMS合作)全面負(fù)責(zé)早期臨床開(kāi)發(fā),可視作近年其加速推進(jìn)全球臨床試驗(yàn)進(jìn)程的階段性成果。近期,恒瑞新開(kāi)設(shè)美國(guó)波士頓臨床研發(fā)及合作中心,目前已在亞洲、歐美及澳大利亞設(shè)立15個(gè)研發(fā)中心,多個(gè)創(chuàng)新藥啟動(dòng)首項(xiàng)海外臨床試驗(yàn)。
2025年,恒瑞聘請(qǐng)了前百時(shí)美施貴寶腫瘤業(yè)務(wù)副總裁Yu Liu出任國(guó)際首席醫(yī)學(xué)官,負(fù)責(zé)推動(dòng)在美國(guó)及中國(guó)以外地區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)工作。
*封面來(lái)源:神筆PRO
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