“喜報(bào)”變“驚雷”？核心管線主要終點(diǎn)未達(dá)顯著性 五百億醫(yī)藥龍頭應(yīng)聲跌停

財(cái)聯(lián)社5月11日訊（記者 盧阿峰）在創(chuàng)新藥研發(fā)的競(jìng)技場(chǎng)上，數(shù)據(jù)最具殺傷力。今日早間，信立泰（002294.SZ）開(kāi)盤(pán)即封死跌停，一字板的走勢(shì)反映出二級(jí)市場(chǎng)對(duì)其明星管線JK07（SAL007）最新臨床數(shù)據(jù)的看法。盡管公司在公告中試圖通過(guò)KCCQ評(píng)分等次要終點(diǎn)向外界傳遞“積極信號(hào)”，但核心指標(biāo)LVEF（左心室射血分?jǐn)?shù)）未能跨過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性這道“生死線”，正成為懸在這一重磅品種估值上方的達(dá)摩克利斯之劍。

5月10日深夜，信立泰披露了JK07治療慢性心力衰竭的RENEU-HF臨床研究Ⅱ期劑量探索性中期數(shù)據(jù)。這項(xiàng)研究旨在評(píng)估JK07在HFrEF（射血分?jǐn)?shù)降低的心衰）和HFpEF（射血分?jǐn)?shù)保留的心衰）患者中的療效與安全性。公告顯示，從給藥前基線至26周，JK07各劑量組的LVEF較安慰劑組均顯示出改善趨勢(shì)，但公司直言不諱地指出，組間差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

公開(kāi)信息顯示，對(duì)于創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)而言，未能跨過(guò)“統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性”這道門(mén)檻，意味著藥物的療效在現(xiàn)階段難以被證實(shí)為非偶然所得，這通常是監(jiān)管機(jī)構(gòu)評(píng)估新藥確定性的核心標(biāo)尺。

這種硬性數(shù)據(jù)的乏力，使得公告中強(qiáng)調(diào)的KCCQ評(píng)分（堪薩斯城心肌病問(wèn)卷）改善顯得有些“偏科”。信立泰在公告中重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了KCCQ評(píng)分的改善，稱預(yù)期目標(biāo)劑量組在第12周時(shí)的總體癥狀評(píng)分改善超過(guò)5分，且優(yōu)于目前市面上主流的心衰治療藥物。

然而，在嚴(yán)謹(jǐn)?shù)馁Y本市場(chǎng)邏輯中，KCCQ屬于基于患者主觀感受的結(jié)局指標(biāo)，其權(quán)重在現(xiàn)行審批體系下往往低于LVEF等生理結(jié)構(gòu)的硬性改善指標(biāo)。在主要終點(diǎn)表現(xiàn)平平的情況下，過(guò)分強(qiáng)調(diào)次要或探索性指標(biāo)的“偏科”表現(xiàn)，反而加深了市場(chǎng)對(duì)該品種臨床研究確定性的疑慮。

更深層次的壓力來(lái)自JK07所面臨的嚴(yán)苛研發(fā)環(huán)境。RENEU-HF研究入組的患者已接受了包括利尿劑、ARNi（沙庫(kù)巴曲纈沙坦）、SGLT2抑制劑等在內(nèi)的多種指南推薦藥物治療，藥物治療的種類(lèi)和數(shù)量遠(yuǎn)高于既往臨床研究。在現(xiàn)有的“四聯(lián)療法”已經(jīng)顯著提升患者生存率的背景下，作為加用療法（Add-on）的JK07想要在“天花板”之上再做出顯著差異，難度極高。

事實(shí)上，JK07今日遭遇的冷遇，也與NRG-1（神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白-1）靶點(diǎn)長(zhǎng)期以來(lái)的“后期魔咒”有關(guān)。

最具代表性的案例莫過(guò)于美國(guó)Acorda Therapeutics公司的Cimaglermin（GGF2）。該藥物曾被視為心衰領(lǐng)域的“潛力股”，但在I期臨床試驗(yàn)中就因爆發(fā)嚴(yán)重的肝損傷信號(hào)而被FDA緊急叫停。

由于NRG-1受體廣泛分布于人體系統(tǒng)，如何在激活心臟修復(fù)機(jī)制的同時(shí)，避免對(duì)肝臟、肺部等器官產(chǎn)生過(guò)度增殖或代謝毒性，即所謂的“治療窗極窄”難題，至今仍是該靶點(diǎn)難以逾越的鴻溝。盡管信立泰公告稱JK07表現(xiàn)出良好的風(fēng)險(xiǎn)獲益比，但文中提到的“安全性與給藥劑量明顯相關(guān)”的描述，依然令投資者聯(lián)想到該靶點(diǎn)歷史上難以平衡的毒副作用。

而在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，NRG-1賽道的先行者澤生科技也曾經(jīng)歷長(zhǎng)達(dá)二十年的研發(fā)“長(zhǎng)跑”。其核心品種紐卡定（rhNRG-1）雖然在Ⅱ期研究中展現(xiàn)過(guò)驚艷的死亡率下降數(shù)據(jù)，但在隨后的上市審評(píng)與III期驗(yàn)證中，卻因臨床終點(diǎn)選擇的復(fù)雜性以及統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性的反復(fù)，陷入了長(zhǎng)期的爭(zhēng)議與停滯。

澤生科技此前沖刺科創(chuàng)板IPO告負(fù)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)注的核心正是其單一品種在臨床有效性上的不確定性。這些先例無(wú)一不在提醒市場(chǎng)：NRG-1藥物從“改善趨勢(shì)”到“硬核獲益”的跨越，遠(yuǎn)比想象中艱難。

目前，RENEU-HF研究尚未獲得52周的完整數(shù)據(jù)，后續(xù)隨訪結(jié)果仍存在高度不確定性。作為信立泰由仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵砝碼，JK07一直被寄予厚望，從今日的二級(jí)市場(chǎng)走勢(shì)來(lái)看，投資者似乎并不樂(lè)觀。

今日，財(cái)聯(lián)社記者就相關(guān)數(shù)據(jù)解析及后續(xù)臨床推進(jìn)計(jì)劃等問(wèn)題，多次致電信立泰證券部和董秘，但截至發(fā)稿，尚未獲得回復(fù)。