Nat Med｜徐蘊汶團隊揭示GLP-1受體激動劑對1型糖尿病患者主要心血管及腎臟結局的影響

近日，上海交通大學公共衛生學院徐蘊汶在國際醫學期刊Nature Medicine發表題為Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for major cardiovascular and kidney outcomes in type 1 diabetes的研究文章。該研究利用大型電子健康檔案數據，通過目標試驗模擬方法，系統評估了GLP-1受體激動劑在1型糖尿病患者中對主要心血管及腎臟硬終點的有效性和安全性，為該新型糖尿病藥物的臨床應用提供了重要的真實世界證據。

目前，全球約有920萬至950萬的1型糖尿病患者。這是一種自身免疫性疾病，通過破壞胰腺中的胰島素分泌細胞，導致患者需終身注射胰島素來控制血糖水平。長期的高血糖狀態會促進動脈粥樣硬化進程，顯著提升心肌梗死和卒中的發生率，同時還會損害腎臟的濾過功能。因此，1型糖尿病患者面臨的心血管及腎臟并發癥風險遠高于一般人群。盡管隨機對照試驗（RCT）已證實，GLP-1受體激動劑能將2型糖尿病患者的主要心血管事件和腎衰竭風險降低約20%，但其在1型糖尿病領域的應用仍缺乏充分的循證醫學證據。受限于人群規模較小、發病年齡早等客觀因素，在1型糖尿病人群中開展大規模、長周期的RCT研究面臨極大挑戰。

本研究采用目標試驗模擬方法，利用約3億患者的脫敏電子健康檔案數據，序貫模擬135個目標試驗，最終納入174,678名1型糖尿病患者。這是迄今規模最大的評估GLP-1受體激動劑在1型糖尿病患者中心血管及腎臟保護作用的真實世界研究。

研究結果顯示，GLP-1受體激動劑新用藥組的5年主要不良心血管事件風險顯著低于未用藥組（4.3% vs 5.0%），相對風險降低約15%；5年終末期腎病風險分別為1.6%與1.9%，相對風險降低約19%。此外，GLP-1受體激動劑治療與心力衰竭住院及主要不良肝臟事件的風險降低顯著相關；同時，新用藥組實現至少減重10%的可能性較未用藥組高出約22%。

在安全性方面，約十年前的兩項小規模RCT曾提示， GLP-1受體激動劑聯合胰島素治療可能增加嚴重低血糖風險；而為避免低血糖而減少胰島素劑量，則可能導致胰島素嚴重不足，使血液中酸性物質蓄積，進而增加糖尿病酮癥酸中毒的風險。然而，本研究結果表明，與未用藥組相比，新用藥組的糖尿病酮癥酸中毒和低血糖住院風險均未增加，反而分別降低了17%和18%。

綜上，本研究發現GLP-1受體激動劑在1型糖尿病患者中觀察到的心腎結局風險降低幅度與2型糖尿病患者中觀察到的結果相當，且未見新的安全性問題。這提示GLP-1受體激動劑有望成為1型糖尿病患者預防長期心血管和腎臟疾病的重要策略。在臨床實踐中，通過謹慎的患者篩選與恰當的胰島素劑量調整，GLP-1受體激動劑可在保障安全性的前提下為該人群帶來顯著的心腎獲益。

本論文獨立第一作者為徐蘊汶，上海交通大學公共衛生學院流行病學與生物統計學系副研究員。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-026-04274-0

制版人：十一

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