《自然·醫(yī)學(xué)》：年輕人患腸癌增加，可能與一種除草劑有關(guān)！科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)，一種常見(jiàn)農(nóng)藥是50歲以下結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)因素

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結(jié)直腸癌（CRC）是全球主要的人類癌癥之一，其發(fā)病率和死亡率隨年齡逐步增長(zhǎng)。雖然絕大多數(shù)的CRC病例和死亡都發(fā)生在50歲以上的人群中，但近年來(lái)的流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，50歲以下的早發(fā)性結(jié)直腸癌（EOCRC）發(fā)生率正在增加。

在美國(guó)，EOCRC已經(jīng)成為50歲以下男性的首要癌癥死因。在中國(guó)，EOCRC的年齡標(biāo)化發(fā)病率（ASIR）自1990年以來(lái)也在顯著上漲，且表現(xiàn)出較全球平均水平更快的增長(zhǎng)速度[1]。

但這背后的原因我們卻不得而知。

EOCRC較遲發(fā)性結(jié)直腸癌（LOCRC）雖然臨床表現(xiàn)有顯著的差異，但基因組特征卻差別不大，難以確定特定的疾病成因。

近期，《自然·醫(yī)學(xué)》雜志發(fā)表了來(lái)自西班牙瓦爾德希伯倫腫瘤研究所（VHIO）科研團(tuán)隊(duì)的論文[2]，研究者們分析了EOCRC的表觀遺傳特征，證實(shí)了飲食、吸煙等傳統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)因素的影響，并首次指出了一種常見(jiàn)農(nóng)藥，Picloram暴露是50歲以下人群患CRC的新型風(fēng)險(xiǎn)因素。

CRC與環(huán)境暴露密切相關(guān)，但大多數(shù)癌癥隊(duì)列研究缺乏長(zhǎng)期的環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，因此研究者們將DNA甲基化作為環(huán)境暴露的替代指標(biāo)，針對(duì)29種因素構(gòu)建了甲基化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（MRS）模型。

發(fā)現(xiàn)隊(duì)列來(lái)自癌癥基因圖譜(TCGA)的31名EOCRC患者和100名LOCRC患者樣本，驗(yàn)證隊(duì)列則包含9個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的83名EOCRC患者和272名LOCRC患者樣本。

MRS分析首先驗(yàn)證了先前流行病學(xué)研究中確定的風(fēng)險(xiǎn)因素，揭示了EOCRC與LOCRC在生活方式上的顯著差異。EOCRC患者通常具有更低的地中海飲食評(píng)分和更低的受教育水平；EOCRC患者的吸煙暴露評(píng)分均顯著更高；EOCRC患者的肥胖相關(guān)MRS顯著更低，這也與臨床數(shù)據(jù)一致。

最值得關(guān)注的是，研究鎖定了多種農(nóng)藥暴露與EOCRC之間存在關(guān)聯(lián)。相關(guān)性最強(qiáng)的就是picloram（P= 4.4×10??），草甘膦（Glyphosate）、高氰戊菊酯（Esfenvalerate）、煙嘧磺隆（Nicosulfuron）、阿特拉津（Atrazine）也與EOCRC存在關(guān)聯(lián)。

picloram

分析發(fā)現(xiàn)，高picloram暴露組存在獨(dú)特的腫瘤生物學(xué)特征，APC突變率顯著下降至74%（vs 90%），且Wnt/β-catenin信號(hào)通路顯著下調(diào)。高暴露組還觀察到補(bǔ)體系統(tǒng)IL6-JAK-STAT3信號(hào)通路相關(guān)免疫反應(yīng)路徑的下調(diào)，生物學(xué)年齡更加年輕。

研究者在討論中指出，包含picloram在內(nèi)的吡啶羧酸類除草劑自1960年代開(kāi)始使用，如今的老年患者在童年時(shí)期可能未接觸過(guò)該物質(zhì)，而當(dāng)代年輕人則可能在生命早期就暴露其中。兒童和青少年時(shí)期的環(huán)境安全需重新審視。

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參考資料：

[1]Ong, S.S., Xu, L., Deng, X. et al. Trends, global comparisons, and projections of early onset colorectal cancer burden in China based on GBD study 2021. Sci Rep 15, 2969 (2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-87730-0

[2]Maas, S.C.E., Baraibar, I., Lemler, L. et al. Epigenetic fingerprints link early-onset colon and rectal cancer to pesticide exposure. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04342-5

本文作者丨代絲雨