2026AACR丨肺癌，靶向免疫治療最新進展匯總

全文概要

非小細胞肺癌

EGFR-TKI耐藥

1.HS-10504-101研究：C797S突變，HS-10504，ORR 52.9%、PFS 9.6個月

HER2突變

2.SHR-A1811-203研究：II期，一線，瑞康曲妥珠單抗+阿得貝利單抗治療 vs 瑞康曲妥珠單抗，PFS 未達到 vs 17.9個月

KRAS G12D

3.RMC?9805?001研究：I期，后線，Zoldonrasib(RMC?9805)，ORR為52%、PFS高達11.1個月

圍術期免疫治療

4.SHR-1316-303研究：III期，阿得貝利單抗+化療組 vs 化療組，pCR率為31.1% vs 7.6%

無基因突變-ADC

5.ARTEMIS-101研究：I期，后線，Risvutatug rezetecan+阿得貝利單抗，PFS為14.0個月

6.一項研究：I/II期，后線，JS212，ORR高達50.0%

非小細胞肺癌-靶向治療

EGFR突變

HS-10504-101研究

HS-10504是一種新型、高效、高選擇性的第四代EGFR TKI，目前正在NSCLC患者中進行臨床開發。在AACR 2026大會上公布的數據來自HS-10504-101研究(NCT06461156)，該研究旨在評估口服HS-10504的安全性、有效性及藥代動力學（PK）特征。

研究結果：接受400 mg每日一次（QD）治療的攜帶EGFR C797S突變（伴或不伴T790M耐藥突變）的NSCLC患者中，共有34例為療效可評估患者，其中客觀緩解率（ORR）為52.9%，中位無進展生存期（PFS）為9.6個月。

安全性，HS-10504顯示出良好且可控的安全性特征，大多數治療相關不良事件（TRAEs）為1–2級。最常見的≥3級TRAEs主要為血液學異常，包括淋巴細胞計數下降和貧血，這些在臨床上均可管理。

HER2突變

SHR-A1811-203研究

SHR-A1811-203研究：是上海交通大學醫學院附屬胸科醫院陸舜教授牽頭的一項隨機2期研究，該研究探索了瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）聯合或不聯合PD-L1抑制劑阿得貝利單抗一線治療HER2突變晚期NSCLC的療效與安全性。主要終點為研究者根據RECIST v1.1評估的ORR。

陸舜教授

研究設計

患者基線特征

研究結果：截止2025年10月20日，研究中位隨訪時間為16.7個月。本研究共納入68例一線晚期HER2突變NSCLC患者，其中聯合組36例患者接受瑞康曲妥珠單抗聯合阿得貝利單抗治療，單藥組32例接受瑞康曲妥珠單抗單藥治療。

1. ORR：瑞康曲妥珠單抗聯合阿得貝利單抗組和瑞康曲妥珠單抗單藥的ORR分別為69.4% vs 81.3%，DCR分別為91.7% vs 93.8%。

ORR

PFS

2. PFS：聯合組的mPFS尚未達到（15.3-未達到），單藥組mPFS為17.9個月（9.7-未達到），HR=0.65（95% CI：0.28-1.47）。

另外，按PD-L1表達分層分析顯示，無論PD-L1表達水平高低，瑞康曲妥珠單抗單藥或聯合阿得貝利單抗均展現出持久的PFS獲益趨勢，聯合阿得貝利單抗展現出更長的疾病控制作用。

PDL1分層

安全性

3. 安全性：兩組患者均出現治療相關不良事件（TRAE）。聯合阿得貝利單抗組≥3級TRAE發生率為77.8%，瑞康曲妥珠單抗單藥組為40.6%，聯合組發生率更高的≥3級TRAEs主要為白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低等血液學毒性。間質性肺病（ILD）在聯合組和單藥組分別發生于2 例（5.6%）和1 例（1.3%）患者。因治療相關不良事件停藥方面，聯合組有2 例停用 SHR-A1811、4 例停用 adebrelimab；單藥組有2 例停用 SHR-A1811。整體來看，研究者認為該方案顯示出較強活性，且安全性總體可控。

KRAS G12D

RMC?9805?001研究

KRAS p.G12D變異體發生于4%的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，是胰腺導管腺癌中最常見的置換變異體，發生于40%的患者中，但目前尚無針對該變異體的靶向療法獲批用于臨床。KRAS G12D突變型肺腺癌具有獨特的臨床病理特征和基因組學特征，更常見于男性、既往/當前吸煙者、IMA/黏液表型與實體性影像表現，共突變以TP53和STK11常見；PD-L1表達往往低陽性、TMB值偏低。KRAS G12D本身不是獨立預后不良因素，與STK11和/或KEAP1基因共突變時，免疫療效較差。

Zoldonrasib（RMC?9805）是RAS (ON) G12D突變選擇性共價抑制劑，通過形成抑制性三元復合物，空間阻斷RAS與RAF結合，抑制RAS (ON) 致癌活性及下游信號傳導。2026AACR會議公布了Zoldonrasib（1200mg qd）在KRAS G12D突變NSCLC患者中的安全性和臨床活性的1期數據。

研究結果：RMC?9805?001 Ⅰ 期研究納入具有KRAS G12D突變的晚期實體瘤患者，接受過適合其腫瘤類型和階段的標準治療，并且ECOG PS評分為0-1，無活動性腦轉移。經過劑量爬坡、擴展，最終確定1200mg qd 為2期推薦劑量（RP2D）。其中40例NSCLC患者接受了1200 mg每日一次的劑量治療。患者中位年齡66歲，男性43%，68% ECOG PS 1分，55%有吸煙史，中位既往治療線程2，25%存在腦轉移，68%確診時為晚期。數據截止時間為2025年12月1日，中位用藥時間10.5個月。

研究設計

基線特征

1. 安全性方面：在40例接受Zoldonrasib治療的患者中，90%的患者經歷了至少一次治療相關不良事件（TRAE），主要為1級和2級。最常見的TRAE包括惡心（43%）、嘔吐（33%）、腹瀉（30%，3級3%）、皮疹（18%）、食欲下降（13%）和貧血（10%，3級3%）。未報告治療相關的4級或5級不良事件或嚴重不良事件（SAEs）。因不良反應，6例（15%）暫停給藥，1例（3%）減量，2例（5%）永久停藥（1例1級肺炎，1例1級嘔吐）。

2. 抗腫瘤活性：

1）ORR/DCR：在之前接受過免疫和含鉑化療、但未接受過多西他賽治療的27例患者中評估療效，客觀緩解率（ORR）為52%，疾病控制率（DCR）為93%。

2）PFS/OS：中位無進展生存期為11.1個月，12個月PFS率為48%；中位總生存期未成熟，12個月OS率為73%。

3）ctDNA變化：在15名可評估的NSCLC患者中（C1D1），87%的患者在治療中出現KRAS G12D變異等位基因頻率（VAF）降低50%以上，其中73%的患者完全清除，治療后ctDNA中KRAS G12D VAF呈顯著下降（C2D1）。

非小細胞肺癌-免疫治療

SHR-1316-303研究

SHR-1316-303研究：是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的III期試驗，旨在評估阿得貝利單抗聯合化療用于可切除II-IIIB期NSCLC圍手術期治療的療效和安全性。研究納入了可手術切除的II-IIIB期（AJCC 8版）無EGFR突變或ALK融合的NSCLC患者，1:1隨機分組至試驗組（接受阿得貝利單抗聯合鉑類雙藥化療）或對照組（接受安慰劑聯合鉑類雙藥化療）。術前進行3個周期新輔助治療，術后再進行最多16個周期的阿得貝利單抗/安慰劑單藥輔助治療。主要終點為獨立評審委員會（BICR）評估的MPR和EFS等。

↑ 研究設計

← 吳一龍教授匯報

截至2025年6月，研究共納入501例患者，其中251例隨機分配至試驗組（阿得貝利單抗聯合化療），250例分配至對照組（安慰劑聯合化療），兩組基線特征均衡：中位年齡約60歲，男性占比90%以上，鱗狀細胞癌占78%-80%，III期患者占比超過60%，其中IIIB期患者占全人群約15%，PD-L1表達（TPS）<1%與≥1%的患者比例分別為47%和53%。阿得貝利單抗聯合化療組手術切除率達88.8%（223/251），高于對照組的 83.2%（208/250），提示該聯合方案可更好地實現腫瘤降期，潛在提升手術切除的可行性。

患者流

基線特征

研究結果：至研究數據截止日期，研究中位隨訪為23.6個月，

1. EFS：經BICR評估，阿得貝利單抗聯合化療組和對照組2年EFS率分別為74.8% vs 55.5%，HR為0.52（95% CI：0.38-0.72），可顯著降低48%的疾病復發、進展或死亡的風險，差異具有統計學意義（單側P值<0.0001）。在亞組分析中，阿得貝利單抗聯合組不同臨床特征患者均具有獲益趨勢，其中在臨床分期為IIIA-IIIB期、鱗癌和PD-L1陽性的NSCLC人群中獲益趨勢更明顯。

EFS

EFS亞組分析

2.MPR、pCR：：阿得貝利單抗聯合化療組和對照組病理學緩解率為53.8% vs 18.4%。：阿得貝利單抗聯合化療組和對照組pCR率為31.1% vs 7.6%。

MPR、pCR

OS

3. OS：盡管OS數據尚未成熟，但已觀察到阿得貝利單抗組的早期積極獲益趨勢。

4. 探索性分析：研究結果顯示，新輔助治療后實現術前ctDNA清除（由陽性轉為陰性）的患者，更易獲得MPR和pCR等深度病理緩解。

術前ctDNA清除與病理緩解的關系

ctDNA清除與臨床結局

無論組別如何，術前實現ctDNA清除的患者，EFS均優于未清除的患者。另外，無論術前、術后ctDNA是否清除，阿得貝利單抗聯合化療組均較對照組呈現更優的EFS獲益趨勢。

5. 安全性方面，阿得貝利單抗聯合化療方案的安全性特征與已知單藥數據一致，未發現新的安全性信號，整體安全性良好、風險可控。兩組治療相關不良事件（TRAE）和≥3級TRAEs分別為96.8% vs 98.4%，52.6% vs 53.6%，阿得貝利單抗并未增加所有級別和≥3級TRAEs的發生風險。兩組免疫相關不良事件發生率分別為18.3% vs 9.2%，但以輕中度為主，≥3級的發生率僅分別為4.4% vs 1.6%。

ARTEMIS-101研究

HS-20093（Risvutatug rezetecan）是一款 B7-H3 ADC，2023 年 12 月，翰森制藥授予 GSK 關于該藥的全球獨家許可（不包含中國內地及港澳臺），以開發、生產和商業化該產品。ARTEMIS-101 是一項開放標簽、多中心的 I 期研究，旨在評估 HS-20093 聯合其他抗腫瘤藥物在晚期實體瘤患者中的安全性、有效性、藥代動力學和免疫原性，包括 5 個隊列。其中隊列 1 中，患者接受 HS-20093 8.0 mg/kg 和阿得貝利單抗 20.0 mg/kg 每三周一次靜脈注射，直至出現疾病進展或不可耐受毒性。本次會議公布了來自于ARTEMIS-101研究的一個擴展隊列的研究數據——評估Risvutatug rezetecan聯合阿得貝利單抗用于既往經治的驅動基因（AGAs）陰性的非鱗非小細胞肺癌（nsq-NSCLC）患者。療效終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、根據 RECIST v1.1 標準評估的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

研究結果：34 例療效評估患者中，cORR 為 47.1%，DCR 為 94.1%。中位 DoR 為 12.6 個月，中位 PFS 為 14.0 個月（32.4% 事件發生率），OS 數據仍未成熟。

在既往接受過化療和免疫治療而未接受過 TOP1i 治療的患者中觀察到類似療效，cORR 為 52.2%。在所有 PD-L1 亞組中均顯示出抗腫瘤活性：腫瘤比例評分（TPS）＜1 的患者 cORR 為 33.3%，mPFS 11.2 個月；TPS≥1 的患者 cORR 62.5%，mPFS 數據尚不成熟。

安全性，HS-20093 聯合阿得貝利單抗的整體安全性可控，TEAEs 導致的減量率和停藥率分別是 20.0% 和 7.5%，無導致死亡的 TEAEs 發生。最常見的≥3級不良事件包括白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、淋巴細胞計數降低和貧血。

基于ARTEMIS-101研究結果，risvutatug rezetecan聯合阿得貝利單抗獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準，納入突破性治療藥物，擬定適應癥為既往經過含鉑化療后進展或復發的驅動基因陰性的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌。

JS212

本次AACR年會上，君實生物首次公布了其臨床前以及首次人體臨床研究初步結果，成為全球第二款公布臨床研究結果的EGFR/HER3雙抗ADC。JS212的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究由上海市胸科醫院陸舜教授牽頭開展，旨在評估JS212在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征和初步療效，研究包括劑量遞增與擴展（Ⅰ期）以及臨床擴展階段（Ⅱ期）。

研究結果：截至2026年3月26日，研究共入組63例患者。均采用每3周給一次的給藥方法。整體耐受性良好，最大耐受劑量（MTD）未達到。

• 在≥1.8mg/kg劑量組中，均觀察到腫瘤緩解；4.2mg/kg和4.6mg/kg劑量組的ORR分別高達44.4%和50.0%，DCR均為100.0%，中位DoR尚未達到。

• 在HER2- 乳腺癌和食管鱗癌患者中的ORR分別達50.0%和38.9%。

小結：JS212單藥治療晚期實體瘤，在多個劑量水平（即使低至1.8mg/kg）中均顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性，且耐受性良好，展示了良好開發潛力。

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