葛均波院士領(lǐng)銜！系統(tǒng)闡述心血管衰老的十二大特征與“重返青春”干預(yù)策略

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心血管疾病（CVD）長(zhǎng)期位居全球致死致殘?jiān)蚴孜唬ダ鲜瞧渥詈诵牡尿?qū)動(dòng)因素。傳統(tǒng)觀念將衰老視為單純的時(shí)間累積，但最新前沿研究揭示，心血管衰老是一個(gè)由復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)、可干預(yù)的生物學(xué)過(guò)程。近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士領(lǐng)銜在國(guó)際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發(fā)表一篇重磅綜述：首次系統(tǒng)整合并創(chuàng)新性地提出了心血管衰老的“十二大特征”，并基于此藍(lán)圖，規(guī)劃了從清除衰老細(xì)胞到調(diào)整生活方式的多維度“重返青春”策略，為應(yīng)對(duì)老齡化社會(huì)的健康挑戰(zhàn)提供了革命性的科學(xué)視角與行動(dòng)路線圖。

心血管衰老研究關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)時(shí)間線

超越時(shí)間：五大病因網(wǎng)絡(luò)加速心血管“生銹”

心血管衰老的病因與風(fēng)險(xiǎn)因素

文章突破性地指出，心血管衰老的進(jìn)程并非僅由 時(shí)序年齡決定，而是由五大類(lèi)病因與風(fēng)險(xiǎn)因素構(gòu)成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)所加速。這包括：1. 生活方式與行為因素（如吸煙、缺乏運(yùn)動(dòng)、不健康飲食）；2. 代謝紊亂與生理失調(diào)（如高血壓、糖尿病、血脂異常）；3. 環(huán)境暴露與理化因素（如空氣污染、重金屬、藥物毒性）；4. 遺傳與表觀遺傳（基因變異、DNA甲基化、非編碼RNA）；5. 宿主生物學(xué)與社會(huì)人口學(xué)因素（如腸道菌群、慢性感染、性別差異）。這些因素相互交織、協(xié)同作用，共同“催老”我們的心臟與血管。

心血管衰老的變化

繪制藍(lán)圖：心血管衰老的十二大特征

心血管衰老的特征

文章的核心內(nèi)容將已知的心血管衰老機(jī)制歸納、分層，首次明確提出了跨越三個(gè)層面的 “十二大特征” ：

• 分子層面：基因組不穩(wěn)定與表觀遺傳改變、蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失、線粒體功能障礙與氧化應(yīng)激、慢性炎癥。

• 細(xì)胞層面：細(xì)胞功能障礙（如自噬受損、免疫細(xì)胞失調(diào)）、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭、代謝重編程。

• 系統(tǒng)層面：信號(hào)通路失調(diào)，包括腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）、β-腎上腺素能信號(hào)、生長(zhǎng)信號(hào)（如IGF-1/VEGF）和機(jī)械信號(hào)（如YAP/TAZ）的持續(xù)異常激活。

這十二大特征并非孤立存在，而是構(gòu)成了一個(gè)緊密互聯(lián)、級(jí)聯(lián)放應(yīng)的“特征網(wǎng)絡(luò)”。例如，衰老細(xì)胞分泌的衰老相關(guān)分泌表型（SASP）會(huì)驅(qū)動(dòng)慢性炎癥，而炎癥又會(huì)進(jìn)一步誘導(dǎo)更多細(xì)胞衰老，形成惡性循環(huán)。

衰老是“病根”：從心衰到阿爾茨海默病的共同通路

與心血管衰老相關(guān)的疾病特異性機(jī)制

文章深刻闡述了心血管衰老如何作為共同土壤，滋養(yǎng)多種年齡相關(guān)疾病。心衰的發(fā)生與蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)崩潰、線粒體功能障礙及心肌細(xì)胞衰老直接相關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化的各個(gè)階段，從內(nèi)皮功能障礙到斑塊不穩(wěn)定，都活躍著衰老的內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和泡沫巨噬細(xì)胞。甚至在主動(dòng)脈瘤/夾層和神經(jīng)退行性疾病（如阿爾茨海默病、帕金森病）中，血管衰老導(dǎo)致的血腦屏障破壞、腦血流動(dòng)力學(xué)改變及淋巴引流受損，都扮演了關(guān)鍵角色。此外，糖尿病與心血管衰老更是構(gòu)成了互為因果的“惡性循環(huán)”。

心血管年輕化策略：從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的干預(yù)曙光

心血管年輕化的具體策略

基于對(duì)上述機(jī)制的深刻理解，研究者提出了有望“逆轉(zhuǎn)時(shí)鐘”的六大具體年輕化策略：

• 靶向清除衰老細(xì)胞：通過(guò)衰老細(xì)胞裂解劑、基因療法或免疫療法，選擇性清除蓄積的衰老細(xì)胞，已在動(dòng)物模型中成功改善心功能、減輕動(dòng)脈粥樣硬化。

• 調(diào)整能量感應(yīng)通路：使用 mTOR 抑制劑、SIRT1 激活劑或 AMPK 激活劑等，模擬熱量限制效應(yīng)，改善細(xì)胞代謝與自噬，延長(zhǎng)健康壽命。

• 干預(yù)核心炎癥通路：靶向“炎性衰老”中的關(guān)鍵細(xì)胞因子，使用卡那奴單抗等抗炎藥物，可改善血管微循環(huán)炎癥，延緩衰老進(jìn)程。

• 調(diào)節(jié)神經(jīng)心臟動(dòng)力學(xué)：關(guān)注“心-腦軸”，管理壓力、抑郁等心理因素，對(duì)心血管健康具有保護(hù)作用。

• 堅(jiān)持健康生活方式：均衡飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒，是經(jīng)久不衰且證據(jù)確鑿的基石性抗衰老手段。

• 評(píng)估與預(yù)防衰老程度：利用表觀遺傳時(shí)鐘等生物標(biāo)志物量化生物學(xué)年齡，實(shí)現(xiàn)心血管衰老的早期預(yù)警與精準(zhǔn)干預(yù)。

研究意義與未來(lái)展望

該文章還列舉了多項(xiàng)已獲FDA批準(zhǔn)或正處于臨床試驗(yàn)階段、以心血管衰老為靶點(diǎn)的藥物，標(biāo)志著該領(lǐng)域正從基礎(chǔ)研究快速走向臨床轉(zhuǎn)化。心血管衰老研究正在進(jìn)入了一個(gè)全新的“可干預(yù)時(shí)代”，它將衰老從一個(gè)被動(dòng)的背景因素，轉(zhuǎn)變?yōu)橐粋€(gè)活躍的、可靶向的治療靶點(diǎn)。通過(guò)理解并干預(yù)這十二大特征構(gòu)成的網(wǎng)絡(luò)，未來(lái)我們有望不僅治療具體的心血管疾病，更能從根本上延緩甚至逆轉(zhuǎn)心血管系統(tǒng)的衰老進(jìn)程，從而實(shí)現(xiàn)人類(lèi)健康壽命的顯著延長(zhǎng)。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02630-7

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