ESCMID Global 2026大會上公布的一項重大研究發現,抗逆轉錄病毒療法(ART)可將HIV感染者(PWH)加速的生物衰老減少近四年,這一發現可能徹底改變臨床醫生監測HIV治療和長期健康結局的方式。
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研究人員開發了一種血漿蛋白質組學衰老時鐘(PAC)——一種利用數百種血液蛋白質的模式來估算生物年齡的工具,反映的是生理衰老而非實際年齡。該模型被應用于瑞士HIV隊列研究(SHCS)的參與者。
PAC首先在941名接受成功ART治療的HIV感染者血漿樣本上進行訓練,隨后在80名獨立隊列參與者中進行了評估,這些參與者貢獻了294份縱向樣本,涵蓋病毒血癥期ART前感染階段(血液中可檢測到HIV)和ART后病毒抑制階段。
在未經治療的HIV感染期間,PAC估算參與者的生物年齡中位數加速了10年。經過中位1.55年的ART治療后,研究人員觀察到蛋白質組學年齡平均顯著減少了3.7年(95%置信區間2.7至4.7;p = 0.0001)。
軌跡分析顯示,隨著ART暴露時間的延長,蛋白質組學年齡持續趨近于實際年齡,提示持續治療可帶來持續的生物恢復。
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此前研究表明,HIV感染者可能經歷加速的生物衰老,這與慢性炎癥和更高的年齡相關疾病風險(包括冠心病)相關,凸顯了這些發現的臨床緊迫性。
這項研究證明了盡早啟動ART并保持最佳依從性的重要性。
"我們非常幸運,能從SHCS中獲得一組獨特的參與者,他們在開始ART前長達八年的時間里都有樣本采集。通過這組人群,我們測量了未經治療的HIV感染和成功ART對端粒縮短、表觀遺傳衰老以及現在的蛋白質組學衰老的影響。在每種情況下,我們都表明未受控的HIV感染與更快的衰老相關,而ART顯著減緩了這一過程。"研究人員說。
PAC主要捕捉炎癥信號傳導和藥物代謝通路的變化。與研究團隊此前在同一隊列中發表的表觀遺傳衰老時鐘(EAC)相比,兩個時鐘顯示出相似的整體趨勢。
然而,PAC對短期免疫變化更為敏感,在未經治療感染期間上升更快,一旦通過ART抑制血液中可檢測到的HIV(病毒血癥),下降也更為迅速。
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重要的是,ART后蛋白質組學年齡加速的逆轉與CD4或CD8 T細胞計數恢復無顯著關聯,提示這種逆轉反映的是更廣泛的炎癥和先天免疫重塑,而非僅僅是T細胞重建。
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Ryan, B., et al. A plasma proteomic aging clock reflects reversal of accelerated aging in people with HIV under antiretroviral therapy. Oral presentation. ESCMID Global 2026.
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