艾滋感染者哪怕不吸煙，也更可能在25歲時出現(xiàn)肺部疾病？

佛羅里達國際大學研究員Hoshang Unwalla數(shù)十年來一直致力于研究艾

紅楓灣APP：佛羅里達國際大學（FIU）研究團隊發(fā)表于《Communications Biology》（通訊生物學）的一項最新研究，首次揭示了一種此前未知的機制——一種名為Tat的HIV蛋白，會嚴重打亂肺部的“分子生物鐘”，進而誘發(fā)一系列的慢性炎癥，甚至導致肺氣腫和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。

這個“生物鐘”，本質(zhì)上是一套調(diào)控肺部日常功能的分子系統(tǒng)，同時也參與免疫反應調(diào)節(jié)。生物鐘失調(diào)會引發(fā)一連串反應：

→炎癥反應持續(xù)被激活

→氣道組織逐步受損

→最終發(fā)展為COPD或肺氣腫

為什么HIV會持續(xù)造成肺部傷害？

當體內(nèi)存在HIV病毒儲存庫時，受HIV感染的細胞仍在產(chǎn)生這些有害蛋白質(zhì)，其中Tat被認為是危害最大的蛋白之一。

研究團隊通過HIV感染者的肺部樣本、實驗室培養(yǎng)的肺細胞和專門在肺部產(chǎn)生Tat的小鼠模型展開一系列實驗，最終發(fā)現(xiàn)一條清晰路徑：

→Tat會提高一種“小型調(diào)控分子”的水平

→該分子會抑制關(guān)鍵蛋白SIRT1的生成——SIRT1對維持肺部生物鐘的正常運轉(zhuǎn)非常重要

→SIRT1水平下降，肺部生物鐘紊亂，炎癥分子大量增加

肺部疾病會“提前發(fā)生”

在小鼠實驗中，在4個月左右（相當于人類25歲）就出現(xiàn)肺氣腫早期表現(xiàn)。

這也解釋了為什么——即使從未吸煙，HIV感染者也更容易在更年輕時出現(xiàn)肺部疾病。

能否“重置生物鐘”？

研究團隊用SIRT1激活劑處理細胞后，炎癥分子明顯減少。也就是說，如果能夠針對這一通路進行干預，就有可能延緩甚至阻止疾病發(fā)生。

研究意義

該研究的主要作者、佛羅里達國際大學赫伯特·韋特海姆醫(yī)學院教授Hoshang Unwalla數(shù)十年來一直致力于研究HIV對肺部的影響。他的實驗室是最早證明HIV可以感染肺部氣道細胞并在此形成HIV病毒儲存庫的實驗室之一。

Unwalla表示，這是首次證實HIV會干擾這一關(guān)鍵系統(tǒng)，它為減緩或阻止疾病發(fā)展開辟了新的途徑。

目前，該團隊正在推進一項更激進的方向——使用CRISPR基因編輯技術(shù)直接靶向HIV儲存庫，阻止受感染細胞產(chǎn)生有害蛋白質(zhì)，最終在減少COPD等并發(fā)癥的同時，提高HIV毒感染者的生活質(zhì)量。