Nature子刊：劉寶華團隊發現這類脂肪減少會加速衰老并縮短壽命

脂肪組織對環境溫度變化具有高度動態響應。隨著年齡增長，皮下白色脂肪組織（WAT）會減少，但這種萎縮是否會加劇寒冷應激并引發全身衰老尚不清楚。

2026年4月18日，來自深圳市系統衰老與主動健康重點實驗室的劉寶華教授團隊在Nature Communications雜志發表題為“White adipose atrophy exacerbates cold stress and accelerates aging in male mice”的文章。

該研究發現，雄性小鼠脂肪細胞特異性表達Lmna G609G突變會導致WAT進行性萎縮，進而加速其衰老并縮短壽命，而雌性小鼠則不受影響。

維持中樞設定點附近的體溫精確穩定對于通過整合內分泌途徑協調多種生理過程至關重要。其中，在應對寒冷刺激時，下丘腦 - 垂體 - 甲狀腺軸會被激活，從而增加甲狀腺激素的分泌，包括促甲狀腺激素、甲狀腺素及其活性形式三碘甲狀腺原氨酸。

甲狀腺激素確保了輔助性產熱過程，這一過程主要由棕色脂肪組織介導，它通過線粒體解偶聯蛋白介導的信號通路燃燒脂肪來產生熱量，從而維持溫血動物的核心體溫。除了棕色脂肪組織外，白色脂肪組織，在極端寒冷暴露的情況下也會發生褐變，從而促進產熱。雖然產熱是應對寒冷壓力維持體溫穩態的關鍵機制，但減少熱量散失同樣至關重要。

衰老會導致白色脂肪組織的數量和位置發生變化：SAT 減少，而內臟脂肪增加。萎縮性脂肪癥也是早衰癥的一個顯著特征，這是一種由 A 型層粘連蛋白基因（LMNA，即早衰蛋白）突變引起的罕見遺傳疾病，其特征與自然衰老極為相似。與之對應的鼠類 Lmna 突變（p.G609G）會加速衰老、縮短壽命，并伴有脂肪萎縮現象。盡管有了這些進展，但脂肪萎縮是否會加劇寒冷應激、是否作為系統性衰老的觸發因素還是僅僅是其結果，目前仍不清楚。

在本研究中，研究人員發現，雄性小鼠脂肪細胞特異性表達Lmna G609G突變會導致WAT進行性萎縮，加速其衰老并縮短壽命，而雌性小鼠則不受影響。

機制上，這種脂肪萎縮會加劇寒冷應激，觸發WAT中環氧合酶-2（COX-2）的上調和前列腺素E2（PGE2）的生成增加，從而導致核心體溫升高。

當使用塞來昔布抑制COX-2或將脂肪萎縮的小鼠飼養在26℃（正常溫度為22℃）的環境中進行熱療時，可以緩解寒冷應激，恢復核心體溫，減少衰老特征并延長壽命。

總而言之，該研究發現雄性小鼠的脂肪萎縮會加劇輕微的寒冷應激，引發高水平的細胞衰老誘導因子，并導致全身性衰老。這些結果表明，脂肪萎縮加劇的輕微寒冷應激是雄性小鼠全身性衰老的一個指標，這為熱療在治療早衰癥、衰老及相關疾病方面的應用提供了依據。

參考文獻：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-71857-3