為啥吃膩肥肉后再也不想碰？浙大汪浩團隊揭示中腦神經環路介導條件性味覺厭惡的新機制

為什么明明很愛吃肥肉，可一旦某次吃多了腸胃難受、惡心反胃之后，再看到就本能抗拒、再也不想碰？

這是我們大腦自帶的超強防御機制——條件性味覺厭惡（CTA）。只要吃下某種新食物后出現惡心、腹痛或腸胃難受，大腦就會立刻把它標記為危險黑名單，并形成長久記憶，從此主動避開。

但這套自我保護系統究竟由哪條神經回路掌控？尤其是對高脂肪食物的厭惡記憶，到底藏在大腦的哪個區域？

2026年4月18日，浙江大學腦科學與腦醫學學院汪浩教授團隊在《Nature Communications》上發表的研究《A midbrain circuit for high-fat-food induced conditioned taste aversion 》，揭開了這一問題的答案 ：

該研究建立高脂肪食物誘導的條件味覺厭惡小鼠模型，發現中腦中縫背側區（MRR）谷氨酸能神經元是核心，明確內側視前區（MPOA）→MRR通路負責厭惡記憶形成、MRR→外側韁核（LHb）通路負責記憶提取，揭示固態高脂食物厭惡的完整神經環路，為調控不健康飲食偏好提供新靶點。

如何讓“愛吃肥肉”的小鼠變成“怕吃肥肉”？

研究團隊首先驗證了一個常識：小鼠天生偏愛高脂食物，在普通飼料和高脂食物之間，小鼠會毫不猶豫地選擇后者。

然后設計了一個四天的實驗：第 1-2 天適應普通飼料，第 3 天喂高脂食物后注射氯化鋰（引發腸胃不適），第 4 天測試；結果顯示，小鼠明顯避開了高脂食物，成功建立模型。通過全腦 c-Fos 染色篩選，發現只有抑制中腦中縫背側區（MRR）能阻斷厭惡形成，其他腦區無此效果。

也就是說，MRR 是調控高脂食物厭惡的關鍵核團。

MRR 里有多種神經元，到底是哪一類在起作通過？

通過免疫熒光共標發現，MRR中被激活的細胞77%是谷氨酸能神經元。

光遺傳激活這群神經元，則不需要注射氯化鋰，就能直接誘導出食物厭惡；鈣信號記錄顯示，厭惡形成后再接觸高脂食物時，這群神經元活性顯著升高；而且，5-羥色胺能等其他神經元不參與這個過程。

因此，MRR谷氨酸能神經元同時參與厭惡記憶的形成與提取。

誰在向 MRR 發送“高脂食物+不適”的信號？

通過逆行示蹤找到MRR的上游腦區——內側視前區（MPOA）。

激活MPOA→MRR的谷氨酸能投射可以直接誘導出食物厭惡；抑制這條通路則厭惡記憶無法建立。膜片鉗電生理證實，兩者存在單突觸連接，且厭惡形成后突觸傳遞增強。

也就是說，MPOA 把 “高脂食物 + 不適” 的信號傳給 MRR，完成厭惡記憶的編碼。

記憶形成后，如何調通過出來，讓小鼠避開高脂食物？

順行示蹤找到MRR的下游靶點——外側韁核（LHb）。

激活MRR→LHb通路直接引發厭惡行為；抑制這條通路不影響記憶形成，但小鼠會重新吃高脂食物；而且，這條通路不影響正常進食，專門負責厭惡記憶的提取與表達。

全文總結

本研究以固態高脂食物為對象，構建條件味覺厭惡模型，鎖定 MRR 谷氨酸能神經元為核心，闡明MPOA→MRR通路介導厭惡記憶形成、MRR→LHb通路介導記憶表達的完整環路，揭示了高熱量食物厭惡學習的神經機制。

小編寄語：

我們常以為，不愛吃肥肉只是口味偏好。

但浙江大學汪浩教授團隊首次完整揭示了高脂肪食物條件性味覺厭惡的神經環路：MRR谷氨酸能神經元是核心節點，上游MPOA→MRR通路負責厭惡記憶的形成（寫入），下游MRR→LHb通路負責厭惡記憶的提取（讀出）。

這一發現闡明了吃壞一次再也不想吃的神經基礎，或許可為肥胖、暴食、厭食、化療相關性厭食等適應不良進食行為提供潛在干預靶點，具有重要的轉化價值。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-72107-2

歡迎轉發分享