6個月尿蛋白降低58%！安立生坦聯合基礎治療IgA腎病最新研究出爐

IgA腎病是全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病，如不能有效干預，30%～40%的成人患者在確診后20～30年內走向腎衰竭。控制尿蛋白，是守護腎功能、避免尿毒癥的關鍵所在。

ACEI/ARB（普利和沙坦類）是一線降蛋白藥物，近年來SGLT2抑制劑（格列凈類）、非奈利酮也先后加入戰(zhàn)場。然而對于高風險患者而言，單靠這些手段，蛋白尿往往仍難以充分壓制。

有沒有更強力的"補充武器"？

近日，腎臟領域期刊《Journal of Nephrology》（2026年2月）發(fā)表了一項來自陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院腎內科的回顧性研究，證明了安立生坦（ambrisentan）作為聯合治療藥物，可使IgA腎病患者6個月尿蛋白降低58.4%，并且，令人驚喜的是，研究人員還發(fā)現了安立生坦同時改善了IgA腎友的血尿，腎功能保持穩(wěn)定。

快跟隨腎上線一起來了解！

安立生坦是什么藥？

我們人類“藥房”已經擁有數千種藥物，一些被批準用于治療某類疾病的藥物，其實可以用于治療其他疾病，已有藥物的再利用價值不可限量，只是可能尚未被人發(fā)現。

而今天腎上線帶大家了解的安立生坦，就屬于“老藥新用”！

安立生坦是一種高選擇性的內皮素A受體拮抗劑，原本是治療肺動脈高壓的老藥，已在臨床使用多年，安全性有充分積累。

近年來，腎內科醫(yī)生發(fā)現它對腎臟病同樣大有裨益。

背后的機制在于：

內皮素-1（ET-1）是一種強效血管收縮多肽，在腎臟疾病狀態(tài)下水平明顯升高。它與內皮素A型受體結合后，會引起腎小球內壓升高、細胞增殖、纖維化和炎癥，加速腎臟損傷。安立生坦通過精準"封堵"內皮素A受體，從源頭阻斷這一損傷鏈條。

內皮素A受體拮抗劑的作用包括：

? 改善腎小球血流動力學，降低球內壓和高濾過，減輕蛋白尿

? 穩(wěn)定腎小球毛細血管壁，間接減少紅細胞滲漏（即也有助于減少血尿）

? 抑制細胞外基質沉積和腎間質纖維化進展

? 減輕免疫介導的炎癥反應，保護足細胞完整性，減輕蛋白尿

這項研究怎么做的？

這是一項來自陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院（重慶）的回顧性單中心研究，采用了傾向評分匹配歷史對照設計：

安立生坦組：169例經腎活檢確診的IgA腎病患者，在標準治療基礎上加用安立生坦5mg/日，持續(xù)≥6個月（2023年12月～2024年7月）

歷史對照組：從282例既往僅接受標準治療的患者中，通過傾向評分1:1匹配，最終形成138對均衡對照組

入組患者均為高危IgA腎病患者——優(yōu)化標準治療（包括最大耐受劑量ACEI/ARB、控血壓、調脂、生活方式干預）≥3個月后，仍滿足至少一項高風險標準：UPCR（尿蛋白肌酐比）≥0.3g/g 或 腎活檢顯示慢性損害（牛津分型T1/T2或S1病變）。

研究結果：數據一覽

① 尿蛋白降低58.4%，超七成患者達標

169例患者中，基線尿蛋白肌酐比中位數為0.73 g/g，治療6個月后降至0.23 g/g（P<0.001），中位相對降幅達58.4%（95%CI：49.8～62.3）。

其中，75.7%的患者實現了≥30%的蛋白尿下降，說明大部分IgA腎友的尿蛋白對該藥有反應。

尿蛋白降幅≥60%的患者比例，從用藥3個月到6個月持續(xù)增加，說明安立生坦的療效隨時間延長不斷鞏固。

與傾向評分匹配的歷史對照組相比，安立生坦組的中位相對降幅明顯更大：-59.7%vs-53.7%（P=0.015），表明安立生坦提供了超越標準治療的額外獲益。

② 血尿同步改善——首次在IgAN中報告

這也是本研究的一大亮點：既往關于內皮素A受體拮抗劑的臨床研究，從未報告過該類藥物對IgA腎病血尿的影響。

該研究發(fā)現，治療期間安立生坦組的患者血尿水平顯著下降：尿紅細胞從基線23.6 RBC/μL，3個月降至19.4，6個月進一步降至15.5 RBC/μL（P<0.001）。這提示安立生坦可能通過降低球內壓、抗炎、保護足細胞等多重機制，減少了紅細胞滲漏。

③ 腎功能保持穩(wěn)定

隨訪6個月期間，患者eGFR無顯著下降（基線中位71 mL/min/1.73m2，P=0.187），血肌酐水平同樣保持穩(wěn)定。

聯合哪種藥效果更好？

研究通過廣義估計方程模型進一步分析發(fā)現，安立生坦的降蛋白效果在以下情況下更為顯著：

?聯合ACEI/ARB使用（P=0.032）：安立生坦靶向內皮素系統(tǒng)，ACEI/ARB靶向腎素-血管緊張素系統(tǒng)，兩者機制互補，協同降低腎小球內壓，帶來更強的降蛋白效果。

?聯合非奈利酮使用（P=0.011）：非奈利酮靶向醛固酮通路，與安立生坦作用于不同的病理生理環(huán)節(jié)，聯用可實現多靶點阻斷，理論上可帶來疊加獲益。

值得注意的是，無論患者是否同時使用激素或免疫抑制劑，安立生坦均表現出獨立且穩(wěn)定的降蛋白作用（調整混雜因素后P<0.001）。

亞組分析也顯示：不同性別、年齡、病程、腎功能（eGFR）、基線蛋白尿水平、是否使用SGLT2抑制劑的患者，均能從安立生坦中獲益，療效具有廣泛性。

?? 安全性：重點關注血紅蛋白下降和肝功能

總體而言，安立生坦在IgA腎病患者中安全性良好，無嚴重不良反應，但有一個值得關注的信號：

血紅蛋白出現顯著下降：從基線137 g/L降至3個月127 g/L，6個月128 g/L（P<0.001）。貧血發(fā)生率從基線10.7%升至3個月24.3%，6個月時降回至19.5%。絕大多數為輕度貧血，無需停藥。

研究推測，這可能與藥物導致的輕度液體潴留（血液稀釋）有關，與內皮素受體拮抗劑在肺動脈高壓中觀察到的規(guī)律一致，且在用藥3個月后趨于穩(wěn)定，不持續(xù)加重。

副作用監(jiān)測：使用安立生坦期間，尤其是治療頭3個月，應定期監(jiān)測血紅蛋白、肝功能。如出現貧血，需評估鐵代謝、維生素B12、葉酸水平，并根據情況考慮補鐵、EPO或調整劑量。

此外，有2例患者因水腫加重停藥，1例因肝功能異常停藥，停藥后癥狀均改善。無患者因嚴重水腫或肝衰竭住院。

注意事項：男女均需嚴格避孕。在使用該藥前，需確定沒有懷孕。懷孕和哺乳期婦女禁用。

另外，需要定期復查肝功能，該藥不適合肝功能損害的患者。

同類藥物的"前輩"與"接班人"

安立生坦并非孤例，以下均為內皮素受體拮抗劑“家族成員”正在IgA腎病治療領域快速崛起：

?司帕生坦（Sparsentan）：雙重內皮素A/血管緊張素受體拮抗劑，PROTECT III期試驗證實降蛋白優(yōu)于厄貝沙坦（未在中國上市）；

?阿曲生坦（Atrasentan）：選擇性ETA受體拮抗劑，ALIGN III期試驗（NEJM 2025）證實36周蛋白尿降低36.1%；已在中國批準上市；

?安立生坦：已有臨床使用經驗，本研究提供了真實世界中對高危IgAN長達6個月的療效與安全性數據。

目前，IgA腎病的基礎治療格局已形成"ACEI/ARB + SGLT2i + 非奈利酮"的多靶點基礎方案，而內皮素受體拮抗劑有望成為第四塊重要拼圖，為高危患者進一步降低蛋白尿、保護腎功能。

對IgA腎病患者而言，每一個新的治療選擇，都意味著蛋白尿多下降一分、腎臟多保護一年、透析多延緩一步。安立生坦的故事，還在繼續(xù)，期待更多前瞻性大樣本研究，進一步確認安立生坦在IgA腎病中的長期腎臟保護價值。

參考文獻

Huang J, Xiao T, Zhang J, et al. Ambrisentan as adjunctive therapy for IgA nephropathy: a retrospective single-center analysis. Journal of Nephrology. 2026. DOI: 10.1093/joneph/aajaf052

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