HIV感染兩周就傷腦！早期治療有助于保護(hù)HIV感染者的大腦

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法已將HIV從致命疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槁圆　?/p>

但神經(jīng)精神病學(xué)家表示，感染者必須立即開始治療，因?yàn)?未經(jīng)治療暴露的持續(xù)時(shí)間"可能造成不可逆的腦損傷，并影響長期認(rèn)知健康。

數(shù)十年來，認(rèn)知障礙一直被認(rèn)為是HIV感染的潛在并發(fā)癥。隨著HIV感染人群的老齡化，這一潛在并發(fā)癥的可能性和嚴(yán)重程度問題變得日益緊迫——畢竟，衰老本身也會增加認(rèn)知衰退的風(fēng)險(xiǎn)。

根據(jù)Thembisa（南非領(lǐng)先的HIV數(shù)學(xué)模型）的數(shù)據(jù)，2024年南非約有175萬50歲以上的HIV感染者，約占該國估計(jì)800萬HIV陽性人口的20%以上。《柳葉刀》醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的一項(xiàng)研究也顯示，撒哈拉以南非洲地區(qū)的這一比例約為20%。

這是一個(gè)敏感的研究領(lǐng)域，研究人員必須在避免"雙重污名負(fù)擔(dān)"的同時(shí)，構(gòu)思診斷腦部問題和適當(dāng)干預(yù)的必要工具，如履薄冰。

最短兩周內(nèi)

在開普敦大學(xué)（UCT）HIV心理健康研究部主任、Groote Schuur醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)研究所約翰·喬斯卡教授的辦公室，他解釋說HIV可能在初次感染后短短兩周內(nèi)進(jìn)入大腦——主要通過受感染的白細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞。如果患者未接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療，病毒可能在大腦中引發(fā)炎癥，甚至可能造成組織損傷。

"大腦是一個(gè)受保護(hù)的隔室，"喬斯卡說，"關(guān)于這種蛋白質(zhì)顆粒病毒如何進(jìn)入大腦的一種理論是通過受感染的淋巴細(xì)胞。這并不直接感染神經(jīng)細(xì)胞，即我們所說的神經(jīng)元。它感染大腦中的其他支持組織和細(xì)胞，引發(fā)炎癥，通常損害大腦的白質(zhì)。隨著時(shí)間的推移，這種炎癥可能導(dǎo)致神經(jīng)元丟失，但這是間接的。"

雖然抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對于清除和抑制包括大腦在內(nèi)的所有身體隔室中的HIV至關(guān)重要，但他表示，它無法逆轉(zhuǎn)治療開始前已經(jīng)發(fā)生的損傷。

"如今，HIV感染者的壽命接近正常人，"他說，"問題是，他們感染HIV的事實(shí)，加上一定程度的未經(jīng)治療暴露和潛在的腦組織丟失，是否會使他們比普通人更容易患上老年期癡呆——主要是阿爾茨海默病或血管性癡呆。"這些長期影響正是HIV對大腦影響的主要擔(dān)憂所在。

部分問題在于，南非不僅擁有老齡化的HIV感染人群，而且許多人是在感染病毒相當(dāng)長時(shí)間后才開始治療的。其中一個(gè)關(guān)鍵原因是南非政府在2000年代初期不愿提供抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。據(jù)估計(jì)，這些延誤導(dǎo)致超過30萬例本可避免的死亡——它們可能也在現(xiàn)在和將來對大腦健康問題產(chǎn)生影響。

從依非韋倫到達(dá)蘆那韋

除了HIV本身，一些用于治療該感染的藥物也對大腦產(chǎn)生了影響。

2019年，南非的標(biāo)準(zhǔn)HIV治療從含有依非韋倫的三藥組合改為含有達(dá)蘆那韋的組合。這一轉(zhuǎn)變帶來了心理健康方面的益處，喬斯卡的同事、UCT神經(jīng)HIV研究員薩姆·奈廷格爾副教授領(lǐng)導(dǎo)的研究證實(shí)了這一點(diǎn)。

喬斯卡說："該研究觀察了2017年至2020年期間從依非韋倫向達(dá)蘆那韋基礎(chǔ)治療的轉(zhuǎn)變。眾所周知，依非韋倫至少在最初兩個(gè)月會引起一系列精神活性或心理問題，如噩夢、焦慮，甚至對某些人來說是精神病。但我們的發(fā)現(xiàn)顯示，改用達(dá)蘆那韋的人實(shí)際上表現(xiàn)很好。八個(gè)月后，他們看起來更像沒有HIV的人。因此，達(dá)蘆那韋是一個(gè)巨大的優(yōu)勢，不僅因?yàn)樗熜Х€(wěn)健，還因?yàn)樗哂猩窠?jīng)保護(hù)作用。"

HIV與認(rèn)知障礙的新模型

專家們對HIV感染者認(rèn)知障礙的看法正在發(fā)生轉(zhuǎn)變。包括喬斯卡在內(nèi)的一些神經(jīng)精神病學(xué)家建議放棄2007年的HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知障礙模型，認(rèn)為其認(rèn)知測試分?jǐn)?shù)未能充分考慮教育和社會經(jīng)濟(jì)背景等變量，且可能過度診斷障礙。這一觀點(diǎn)在奈廷格爾領(lǐng)銜撰寫、2023年發(fā)表在《自然評論·神經(jīng)病學(xué)》期刊的一篇文章中得到了闡述。

作者認(rèn)為，認(rèn)知障礙的標(biāo)簽可能給HIV感染者帶來"雙重污名負(fù)擔(dān)"——影響自尊、引發(fā)恐懼，并促使對已經(jīng)遭受污名的人進(jìn)一步歧視。為說明這一點(diǎn)，他們指出，直到最近，英國的HIV感染者因擔(dān)心認(rèn)知障礙而不能成為航空公司飛行員。然而，在一名HIV感染者飛行員的 campaign 之后，英國民航局于2022年取消了這一禁令。

奈廷格爾及其同事認(rèn)為，傳統(tǒng)測試分?jǐn)?shù)應(yīng)與實(shí)際生活癥狀和腦問題的醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)合使用。他們提出了HIV相關(guān)腦損傷的概念模型，特指由病毒引起的損傷。這將其與抑郁、藥物濫用、糖尿病和心血管疾病等其他認(rèn)知障礙原因區(qū)分開來。正如Spotlight此前報(bào)道的，HIV也與抑郁風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，盡管這在至少部分程度上是由社會因素驅(qū)動的。

晚診斷與較低認(rèn)知功能相關(guān)

2026年2月底在美國丹佛舉行的2026年逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染會議上，這些問題在題為"當(dāng)我64歲時(shí)：HIV感染者的神經(jīng)退行性變、表觀遺傳衰老與認(rèn)知"的討論中被提出。

在他的演講中，倫敦帝國理工學(xué)院的艾倫·溫斯頓教授——也是國際HIV-認(rèn)知工作組成員、喬斯卡和奈廷格爾的頻繁合著者——介紹了現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)：平均而言，HIV感染者的認(rèn)知功能——包括記憶力、注意力和計(jì)劃等執(zhí)行功能——低于同年齡段的非感染者。他說，這表現(xiàn)為輕度早期癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加。

與喬斯卡一樣，溫斯頓強(qiáng)調(diào)，HIV感染者中認(rèn)知功能最差的情況與未經(jīng)治療的HIV和晚期HIV診斷相關(guān)。他重申，確診后盡快開始HIV治療具有保護(hù)作用，病毒抑制與更好的認(rèn)知相關(guān)。他說，在接受達(dá)蘆那韋基礎(chǔ)HIV治療且控制良好的患者群體中，認(rèn)知表現(xiàn)與HIV陰性群體相似。