復旦中山醫院新研究：針對肝內膽管癌，這類新輔助療法研究結果積極，或改善患者生存結局

肝內膽管癌（ICC）是原發性肝癌的一種類型，其發病隱匿，進展快。ICC起源于肝內膽管上皮細胞，在原發性肝臟惡性腫瘤中，ICC發病率僅次于肝細胞癌，占原發性肝癌的10%~15%。早期ICC可采用手術切除治療，但仍有一半以上的患者術后會復發，特別是伴復發高危因素（如腫瘤體積大、多灶病變、血管侵犯、肝門淋巴結轉移或CA19-9水平升高）的患者術后更易早期復發，總體生存時間非常有限。新輔助治療被認為是治療高危ICC的具有前景的策略，但既往缺乏高級別的證據，因此，臨床尚缺乏公認的新輔助治療方案。

近日，ZSAB-neoGOLP研究結果發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM），表明在可切除、伴高危復發因素的肝內膽管癌患者中，相較于對照組（無新輔助治療，僅手術），使用GOLP[吉西他濱-奧沙利鉑（化療）聯合侖伐替尼（靶向）和特瑞普利單抗]新輔助治療方案，可顯著提高中位無事件生存期（EFS，18個月 vs. 8.7個月）、24個月總生存（OS）率（79% vs. 61%）。

復旦大學附屬中山醫院肝膽腫瘤外科與肝移植科樊嘉院士、周儉院士、施國明教授為本文共同通訊作者。

截圖來源：NEJM

ZSAB-neoGOLP是由研究者發起的開放標簽、多中心、隨機對照的2~3期試驗，在中國11家醫院開展。研究納入178例高風險、可切除肝內膽管癌患者。患者至少存在以下情況之一：腫瘤直徑大于5 cm、存在血管侵犯、肝內多發腫瘤、肝門部淋巴結轉移，或術前腫瘤標志物CA19-9水平升高。研究人員將患者隨機分為兩組：

• GOLP新輔助治療組（88例）：患者接受吉西他濱-奧沙利鉑（化療）聯合侖伐替尼（靶向）和特瑞普利單抗的新輔助治療方案后2~4周進行手術切除。術后均接受卡培他濱輔助治療。

• 對照組（90例）：直接進行根治性手術，術后接受卡培他濱輔助治療。

主要研究終點為EFS（從入組開始，到發生任何阻礙手術的疾病進展、術后復發轉移、出現第二原發癌或任何原因死亡的時間）。截至2025年4月30日，中位隨訪時間為16.9個月。結果顯示，GOLP新輔助治療組的中位EFS為18.0個月，顯著長于對照組的8.7個月。24個月EFS率GOLP新輔助治療組和對照組分別為37%和25%。

▲GOLP新輔助治療組（藍色）與對照組（灰色）EFS對比（圖片來源：參考文獻[1]）

GOLP新輔助治療顯出OS獲益趨勢，GOLP新輔助治療組24個月OS率為79%，優于對照組的61%，相較于對照組，GOLP新輔助治療組患者死亡風險降低57%。

此外，GOLP新輔助治療組患者腫瘤顯著退縮，客觀緩解率（ORR）為55%，R0切除率為95%，MPR為19%，pCR率為5%。GOLP新輔助治療組患者中位RFS為15.4個月，顯著長于對照組的9.7個月，復發風險降低了31%。

安全性方面，新輔助治療階段≥3級治療相關不良事件（TRAE）發生率為26%，常見不良反應有白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低等。未發生一例與治療相關的死亡事件。

總之，本次中期分析結果顯示，對于可切除的高危肝內膽管癌患者而言，GOLP新輔助治療策略有助于延長EFS，患者腫瘤顯著退縮且耐受性良好。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Guo-Ming Shi, Xiao-Yong Huang, Fei Liang, et al. Neoadjuvant GOLP in Resectable High-Risk Intrahepatic Cholangiocarcinoma. NEJM. Published March 4, 2026. N Engl J Med 2026;394:983-995

[2] 復旦大學附屬中山醫院. 從“中山”走向“全球”：中山醫院肝膽腫瘤與肝移植外科團隊在肝內膽管癌治療領域取得重大突破. Retrieved 2026/03/05. From https://mp.weixin.qq.com/s/a4awKLbKAGf-A7WSp0sm5w

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