糖尿病腎病在研新藥盤點(diǎn)

糖尿病腎病（DKD）已成為中國慢性腎臟病（CKD）的首要病因。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，中國慢性腎病患者超1.2億，其中DKD占比高達(dá)30%-40%，且以每年10%的速度遞增。現(xiàn)有治療手段如RAS抑制劑、SGLT2抑制劑雖能延緩腎功能惡化，但無法逆轉(zhuǎn)已損傷的腎組織，臨床需求遠(yuǎn)未被滿足。

近年來，中國DKD新藥研發(fā)迎來多重突破，本文介紹了DKD主要分子發(fā)病機(jī)制，并系統(tǒng)梳理了當(dāng)前處于臨床階段的主要在研新藥，為行業(yè)提供參考。

01

DKD發(fā)病機(jī)制

DKD的發(fā)病機(jī)制涉及多種復(fù)雜過程，例如炎癥反應(yīng)（圖1）、氧化應(yīng)激（圖2）、糖脂代謝異常和細(xì)胞自噬失調(diào)。這些過程相互關(guān)聯(lián)、相互作用，共同驅(qū)動(dòng)疾病進(jìn)展。

腎臟慢性炎癥是DKD進(jìn)展的核心病理機(jī)制，驅(qū)動(dòng)腎纖維化（RF）的發(fā)生發(fā)展。關(guān)鍵炎癥因子包括：

• IL-1：通過調(diào)節(jié)類囊體細(xì)胞增殖和基質(zhì)合成，以及增加血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，誘導(dǎo)腎組織結(jié)構(gòu)改變。

• IL-6&IL-18：DKD患者腎組織中表達(dá)顯著改變，IL-18可作為2型糖尿病腎功能障礙的早期預(yù)測(cè)標(biāo)志物。

• TNF-α：與DKD發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)，具有明確病理生理學(xué)關(guān)聯(lián)。

• IL-17A：通過激活NF-κB信號(hào)通路調(diào)控促炎基因表達(dá)。

圖1 DKD炎癥反應(yīng)發(fā)病機(jī)制

圖片來源：參考文獻(xiàn)

相關(guān)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，氧化應(yīng)激（OS）與DKD相關(guān)文獻(xiàn)呈逐年上升趨勢(shì)。這表明全球?qū)ρ趸瘧?yīng)激影響DKD的研究興趣顯著增長，并強(qiáng)調(diào)了從氧化應(yīng)激的分子機(jī)制研究DKD發(fā)病機(jī)制的必要性。

氧化應(yīng)激通過激活四大關(guān)鍵信號(hào)通路驅(qū)動(dòng)DKD進(jìn)展：

• 多元醇通路：損傷細(xì)胞通透性，消耗NADPH，加劇氧化應(yīng)激。

• 蛋白激酶C（PKC）通路：促進(jìn)活性氧（ROS）產(chǎn)生及纖維化因子表達(dá)，導(dǎo)致腎小球功能障礙和纖維化。

• MAPK通路：p38MAPK介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，ERK促進(jìn)系膜增生和纖維化。

• NF-κB通路：核心炎癥通路，激活多種炎癥因子直接損傷腎細(xì)胞。

圖2 氧化應(yīng)激誘導(dǎo)DKD的發(fā)病機(jī)制

圖片來源：參考文獻(xiàn)

02

化學(xué)藥：多靶點(diǎn)突破，口服小分子成主流

目前DKD在研藥物以化學(xué)藥為主，靶點(diǎn)主要包括ETA、renin、GSK-3β、PPAR、p38γ等。阿曲生坦是全球首個(gè)獲批IgA腎病適應(yīng)癥的高選擇性ETA受體拮抗劑，其DKD適應(yīng)癥在國際已有Ⅲ期SONAR研究支持，但在中國尚未正式獲批DKD適應(yīng)癥。該藥物代表了內(nèi)皮素通路靶向治療在慢性腎病領(lǐng)域的重大突破，與國產(chǎn)在研的SC0062（同為高選擇性ETA拮抗劑）形成直接競(jìng)爭。

司妥吉侖是中國首個(gè)自主研發(fā)并成功上市的非肽類直接腎素抑制劑，標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在RAAS系統(tǒng)靶向治療領(lǐng)域的重大突破。目前國內(nèi)已獲批高血壓，其DKD適應(yīng)癥目前處于中國Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，該藥物有望為合并高血壓的DKD患者提供“降壓+護(hù)腎”的雙重治療選擇。

HRS-7535是中國首個(gè)、全球首批在DKD人群中完成概念驗(yàn)證的口服小分子GLP-1RA，標(biāo)志著國產(chǎn)創(chuàng)新藥在代謝性疾病領(lǐng)域的重大突破。其Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)證實(shí)了在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上的額外腎臟保護(hù)作用，且呈現(xiàn)明確的劑量依賴性。該藥物的成功研發(fā)不僅填補(bǔ)了口服GLP-1 RA在DKD領(lǐng)域的空白，也為中國DKD患者提供了更便捷、依從性更好的治療選擇。

表1 中國糖尿病腎病部分在研化學(xué)藥

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

03

生物制品：細(xì)胞治療開啟“再生修復(fù)”新紀(jì)元

傳統(tǒng)DKD藥物雖能延緩疾病進(jìn)展，卻難以修復(fù)已受損的腎臟組織，無法逆轉(zhuǎn)功能衰退。在這一背景下，再生醫(yī)學(xué)的崛起為腎病治療開辟了新路徑。細(xì)胞療法作為其核心技術(shù)，正帶來革命性的突破。

REGEND003是中國首個(gè)、全球首批獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)的腎前體細(xì)胞治療藥物，標(biāo)志著中國在器官再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域從“跟跑”向“領(lǐng)跑”的跨越。該藥物采用全球首創(chuàng)的“尿液來源非侵入性獲取”技術(shù)，通過R-Clone平臺(tái)實(shí)現(xiàn)自體腎前體細(xì)胞的規(guī)模化擴(kuò)增，以“再生+修復(fù)”雙重機(jī)制逆轉(zhuǎn)DKD病程，將為1.2億中國慢性腎病患者帶來真正的“再生革命”。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液是漢密頓生物自主研發(fā)的生物制品1類新藥，于2025年5月獲批臨床試驗(yàn)，10月正式啟動(dòng)Ⅰ期臨床，標(biāo)志著中國異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療DKD進(jìn)入實(shí)質(zhì)性臨床階段。該藥物通過“旁分泌+免疫調(diào)節(jié)”機(jī)制發(fā)揮作用，與吉美瑞生的REGEND003形成差異化競(jìng)爭。在華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院的早期研究中，該藥物已顯示出顯著的腎功能保護(hù)和蛋白尿控制效果，且安全性良好。

表2 中國糖尿病腎病部分在研生物制品

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

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中藥：循證醫(yī)學(xué)驅(qū)動(dòng)，多款中藥齊發(fā)力

針對(duì)DKD臨床治療選擇有限的現(xiàn)狀，多款源于經(jīng)典名方或經(jīng)驗(yàn)方的中藥創(chuàng)新藥也獲得了臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。

芪參益氣滴丸作為天士力心腦血管領(lǐng)域的核心基藥品種，其DKD適應(yīng)癥的拓展代表了成熟中藥大品種的二次開發(fā)戰(zhàn)略。該藥物基于“氣虛血瘀”中醫(yī)病機(jī)理論，通過多靶點(diǎn)機(jī)制實(shí)現(xiàn)“保心護(hù)腎”雙重獲益，Ⅱ期臨床已完成全部受試者出組，預(yù)計(jì)2025-2026年公布關(guān)鍵數(shù)據(jù)。

玉蠶顆粒是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院腎病科臨床經(jīng)驗(yàn)方轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新藥的成功案例。臨床前研究顯示其降蛋白尿效果優(yōu)于氯沙坦鉀。2025年9月正式啟動(dòng)的Ⅱ期臨床試驗(yàn)覆蓋全國22家中心，計(jì)劃納入180例患者，主要評(píng)估其對(duì)顯性白蛋白尿的完全緩解率。

TFA003片是康恩貝在DKD領(lǐng)域布局的首款中藥改良型新藥，成為國內(nèi)獨(dú)家申報(bào)的中藥2.1類和2.3類DKD治療藥物。本品已開展的藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，TFA003可以顯著改善尿液與血液的腎功能指標(biāo)，改善腎小球?yàn)V過及腎小管重吸收功能，改善腎臟病理形態(tài)，具有開發(fā)為糖尿病腎病中藥新藥的潛力。

表3 中國糖尿病腎病部分在研中藥

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

05

結(jié) 語

中國DKD在研新藥呈現(xiàn)“化學(xué)藥主導(dǎo)、中藥特色、細(xì)胞治療突破”的格局。化學(xué)藥領(lǐng)域，口服小分子GLP-1RA和多靶點(diǎn)藥物快速推進(jìn)；中藥領(lǐng)域，循證證據(jù)積累和經(jīng)驗(yàn)方、改良型新藥開發(fā)成為主旋律；生物制品領(lǐng)域，細(xì)胞治療開啟再生醫(yī)學(xué)新紀(jì)元。隨著近年來多個(gè)藥品關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)的披露，DKD治療有望從“延緩?fù)肝觥边~向“結(jié)構(gòu)修復(fù)”的新階段，為中國DKD患者帶來真正福音。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥智網(wǎng)立場(chǎng)，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)
【1】Chen Y,Li H,Dai Q,Tan Z,Wu H,Xu Z,Wang G,Fang Y,Luo J,Yu C,Huang M,Peng C.The pathogenesis of diabetic kidney disease and the therapeutic potential of bioactive substances.Front Pharmacol.2025 Nov 24;16:1669424.doi:10.3389/fphar.2025.1669424.PMID:41368583;PMCID:PMC12682887.
【2】http://www.regend.cn/

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