隊(duì)列研究：糖尿病患者血壓升高，年輕患者受到的心血管危害可能更大（IF=10.6）

2026年1月28日，《Cardiovascular Diabetology》（IF=10.6）發(fā)表了一篇文章，在2型糖尿病患者中，探討了血壓與新發(fā)心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭、全因死亡的年齡特異性關(guān)聯(lián)。研究顯示，糖尿病人群的血壓與多種臨床結(jié)局之間的關(guān)聯(lián)存在年齡異質(zhì)性，這種風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)在年輕個(gè)體中最為顯著。

原文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s12933-025-03072-1

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研究背景

2型糖尿病以多種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素聚集為特征，亞洲糖尿病患者中高血壓患病率達(dá)54%-80%以上。研究顯示，與單純糖尿病患者相比，合并高血壓的糖尿病患者發(fā)生任何心血管疾病及相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加1.5-1.9倍，新發(fā)慢性腎病的風(fēng)險(xiǎn)增加2.8倍。

血壓隨年齡增長(zhǎng)而升高，收縮壓隨年齡呈線性上升，舒張壓在50-60歲后呈現(xiàn)出先升后降的特征。高血壓與不良心腎結(jié)局的關(guān)聯(lián)已明確，但其風(fēng)險(xiǎn)是否隨年齡變化尚不清楚。鮮有研究評(píng)估糖尿病人群中血壓與心血管和腎臟結(jié)局之間的年齡特異性關(guān)聯(lián)。

本研究旨在探討2型糖尿病患者中，收縮壓、舒張壓與心血管疾病、腎臟疾病及全因死亡的年齡特異性關(guān)聯(lián)。

02

研究方法

本研究使用了中國(guó)香港的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和管理項(xiàng)目（RAMP-DM）的數(shù)據(jù)。納入2000年1月1日至2022年2月28日期間參與該項(xiàng)目的、年齡≥18歲的2型糖尿病患者。2型糖尿病的診斷由轉(zhuǎn)診醫(yī)生記錄，需確診后第一年無(wú)需胰島素治療且無(wú)糖尿病酮癥酸中毒病史。

基線評(píng)估與血壓記錄

收集參與者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、生活習(xí)慣、病史及用藥情況。測(cè)量參與者的體重、身高、腰圍和血壓。采集空腹血樣檢測(cè)血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂譜和血清肌酐。收集隨機(jī)尿樣本測(cè)定尿白蛋白/肌酐比值。

高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg、舒張壓≥90 mmHg、正在使用降壓藥物或經(jīng)轉(zhuǎn)診醫(yī)生確認(rèn)。

結(jié)局

自參與RAMP-DM起，隨訪至發(fā)生終點(diǎn)事件、全因死亡或截尾日期（2024年6月30日）。復(fù)合心血管病終點(diǎn)包括腦卒中、冠心病和外周動(dòng)脈疾病。腎衰竭通過(guò)估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）或與透析/腎移植相關(guān)的ICD-9編碼定義。死亡信息由醫(yī)院管理局提供，涵蓋院內(nèi)及院外死亡記錄。

統(tǒng)計(jì)分析方法

按入組年齡對(duì)個(gè)體進(jìn)行分層：18-44歲、45-59歲、60-74歲及≥75歲。

主要分析中，采用多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型估計(jì)不同收縮壓和舒張壓分類下新發(fā)心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭及全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）及其95%置信區(qū)間（CI）。將收縮壓120–129 mmHg和舒張壓70–79 mmHg視作參照組。主要分析在全隊(duì)列中進(jìn)行，并分別對(duì)男性和女性進(jìn)行分析。

次要分析評(píng)估了收縮壓≥120 mmHg和舒張壓≥70 mmHg的個(gè)體中，收縮壓或舒張壓每升高10 mmHg及每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差對(duì)新發(fā)心血管疾病（及其組分）、慢性腎病、腎衰竭和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響。使用限制性立方樣條模型觀察血壓與臨床結(jié)局之間的非線性關(guān)聯(lián)，設(shè)置4個(gè)節(jié)點(diǎn)（第5、35、65和95百分位數(shù)），并將收縮壓和舒張壓作為連續(xù)變量處理。

Cox回歸模型和樣條模型中的協(xié)變量根據(jù)臨床相關(guān)性選擇。所有分析均調(diào)整了以下因素：RAMP-DM評(píng)估年份、年齡、性別、糖尿病病程、BMI、吸煙、HbA1c、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換值、降壓藥使用情況、心血管疾病史、慢性腎病史以及蛋白尿情況。由于收縮壓與舒張壓高度相關(guān)，未將二者同時(shí)納入?yún)f(xié)變量。在主要分析和次要分析中，基線確診心血管疾病、慢性腎病或腎衰竭的個(gè)體被排除在相應(yīng)臨床結(jié)局的分析之外。

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研究結(jié)果

研究納入429,740名2型糖尿病患者，平均年齡61.9歲，52.7%為男性，75.3%既往患有高血壓。

各年齡組中收縮壓、舒張壓與結(jié)局之間的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)

中位隨訪8.6年，結(jié)局事件發(fā)生情況如下：

• 在354,350人（隨訪309萬(wàn)人年）中，共發(fā)生37,382例心血管疾病；

• 在369,347人（隨訪286萬(wàn)人年）中，共發(fā)生96,095例慢性腎病；

• 在427,098人（隨訪379萬(wàn)人年）中，共發(fā)生18,690例腎衰竭；

• 在429,740人（隨訪387萬(wàn)人年）中，共發(fā)生83,826例死亡。

在各年齡組中，所有事件的粗發(fā)病率均隨收縮壓/舒張壓的升高而增加。

以收縮壓120–129 mmHg和舒張壓70–79 mmHg為參照，超過(guò)此范圍時(shí)，各年齡組的心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)均成比例上升。這種劑量-反應(yīng)關(guān)系在最年輕的年齡組中最高，并隨著年齡的增長(zhǎng)而降低。

圖. 不同收縮壓與舒張壓分類的結(jié)局事件發(fā)生率

收縮壓與舒張壓每升高10 mmHg，事件風(fēng)險(xiǎn)升高情況如下圖。大部分事件的HRs增加，其中18-44歲組最高，并隨年齡增長(zhǎng)而遞減。使用收縮壓或舒張壓每升高1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行分析時(shí)顯示出一致趨勢(shì)。

圖. 收縮壓與舒張壓每升高10 mmHg結(jié)局事件的發(fā)生率

在18-44歲人群中，收縮壓每升高10 mmHg，心血管疾病、慢性腎病、腎衰竭、全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)分別增加16%（HR 1.16，95%CI 1.11, 1.20）、17%（HR 1.17，95%CI 1.14, 1.20）、19%（HR 1.19，95%CI 1.14, 1.25）和14%（HR 1.14，95%CI 1.10, 1.19）。≥75歲人群中，相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加5%、5%、9%、2%。

在心血管疾病的各個(gè)組分中，舒張壓每升高10 mmHg或1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，出血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加最為顯著，且18-44歲組的風(fēng)險(xiǎn)高于其他年齡組。

收縮壓、舒張壓與結(jié)局事件的非線性關(guān)聯(lián)

所有年齡組中，收縮壓與心血管疾病、慢性腎病及全因死亡之間的關(guān)聯(lián)均呈非線性。舒張壓與結(jié)局事件在大多數(shù)年齡組中呈非線性關(guān)聯(lián)，18-44歲人群例外，該人群舒張壓與四個(gè)結(jié)局事件的關(guān)聯(lián)以線性為主。

在≥45歲人群中，收縮壓/舒張壓與全因死亡之間存在顯著的非線性關(guān)聯(lián)，曲線提示為J形關(guān)聯(lián)。

圖. 收縮壓與舒張壓與新發(fā)結(jié)局事件的關(guān)聯(lián)

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這項(xiàng)基于人群的縱向研究探討了血壓與糖尿病相關(guān)結(jié)局之間的年齡特異性關(guān)聯(lián)。主要發(fā)現(xiàn)如下：

• 無(wú)論年齡如何，高收縮壓和舒張壓都會(huì)增加2型糖尿病患者心血管疾病、腎臟疾病和全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)，高血壓是一種關(guān)鍵的可改變的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素。

• 這些風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度存在年齡異質(zhì)性，本研究隊(duì)列在18-44歲人群中觀察到的總體關(guān)聯(lián)最為顯著。

• ≥45歲、舒張壓低于70–79 mmHg的個(gè)體中，死亡風(fēng)險(xiǎn)呈J形關(guān)聯(lián)上升，但對(duì)此回顧性研究的發(fā)現(xiàn)應(yīng)謹(jǐn)慎解讀。

高收縮壓、舒張壓與心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)隨年齡增長(zhǎng)而減弱，與其他糖尿病患者的大規(guī)模人群分析結(jié)果一致。

研究進(jìn)一步證明血壓與結(jié)局之間存在非線性關(guān)聯(lián)，且不同年齡組中與最低臨床風(fēng)險(xiǎn)對(duì)應(yīng)的血壓最低點(diǎn)各不相同。這些觀察到的年齡特異性異質(zhì)性可能反映了高血壓的不同病因。

在心血管疾病的具體組分中，收縮壓或舒張壓的逐步升高對(duì)出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)影響尤為顯著。舒張壓每升高10 mmHg或1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，會(huì)使18-44歲人群的出血性卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加47%至51%；而收縮壓相應(yīng)升高帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)增加為20%至38%。從生理學(xué)角度，收縮壓代表心室收縮期的動(dòng)脈峰值壓力，而舒張壓反映舒張期血壓，更直接地體現(xiàn)了外周血管阻力。這種差異可能導(dǎo)致血管破裂風(fēng)險(xiǎn)不同。

研究局限性

• 未探討收縮壓和舒張壓對(duì)臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)合效應(yīng)。

• 模型未考慮血壓及其他心血管危險(xiǎn)因素隨年齡變化的特性。

• 研究以基線診室血壓作為暴露變量，且未對(duì)回歸稀釋進(jìn)行校正，可能低估收縮壓、舒張壓與結(jié)局間的風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)或者可能會(huì)受到測(cè)量誤差影響。且診室血壓可能將白大衣高血壓個(gè)體納入風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。

• 本研究存在選擇偏倚，參與RAMP-DM項(xiàng)目的2型糖尿病人群本身心血管和腎臟結(jié)局的發(fā)生率較低。

• 全因死亡為無(wú)偏倚終點(diǎn)，但缺乏機(jī)制特異性。

• 研究人群主要為華裔，研究結(jié)果可能不適用于其他人群。

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研究結(jié)論

本研究在2型糖尿病患者中證實(shí)了血壓與心血管、腎臟結(jié)局及全因死亡之間的關(guān)聯(lián)存在年齡特異性異質(zhì)性。與其他年齡段相比，高收縮壓或舒張壓對(duì)18-44歲年輕個(gè)體的影響最大，其引發(fā)心血管疾病、腎臟不良結(jié)局及死亡的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也最高。當(dāng)前亟需加強(qiáng)對(duì)年輕2型糖尿病患者的血壓篩查和治療。

參考文獻(xiàn)：Cardiovasc Diabetol. 2026 Jan 28;25(1):60. doi: 10.1186/s12933-025-03072-1.