焦慮可以幫你止癢？揭秘大腦中的“應(yīng)激-瘙癢”開(kāi)關(guān)

關(guān)注視頻號(hào)：丘腦大叔

早上好，我是腦叔，一個(gè)愛(ài)聊腦的家伙。

你是否有過(guò)這樣的經(jīng)歷：在極度緊張的考試或面試現(xiàn)場(chǎng)，原本頑固的皮膚瘙癢竟然奇跡般地消失了，而一旦放松下來(lái)，那股鉆心的癢感又卷土重來(lái)？ 這種看似矛盾的生理現(xiàn)象，背后隱藏著大腦極其精密的調(diào)控邏輯。

近期，發(fā)表于權(quán)威期刊Cell Reports的一項(xiàng)研究《Lateral hypothalamus directs stress-induced modulation of acute and psoriatic itch》度解析了這一機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)大腦中一個(gè)負(fù)責(zé)“應(yīng)激”的特定神經(jīng)元群，竟然掌握著瘙癢感的“靜音鍵”。

為什么大腦要在壓力下“禁言”瘙癢？

在生物進(jìn)化的長(zhǎng)河中，瘙癢和疼痛是兩種完全不同的信號(hào)：瘙癢提醒我們排除皮膚表面的寄生蟲(chóng)或過(guò)敏原，而疼痛則預(yù)示著致命的組織損傷。 然而，當(dāng)一種被稱(chēng)為“急性應(yīng)激”（Acute Stress）的狀態(tài)降臨時(shí)，大腦會(huì)迅速進(jìn)行優(yōu)先級(jí)排序。

研究人員利用小鼠模型模擬了這一過(guò)程。他們將小鼠置于限制器中進(jìn)行一小時(shí)的物理限制（一種常見(jiàn)的應(yīng)激誘導(dǎo)方式），隨后觀察它們對(duì)瘙癢刺激的反應(yīng)。

在注射了氯喹（一種強(qiáng)力致癢劑）后，未受壓的小鼠瘋狂抓撓，而經(jīng)歷過(guò)限制應(yīng)激的小鼠，抓撓次數(shù)顯著下降（從約340次降至不到200次）。 這種現(xiàn)象不僅出現(xiàn)在急性瘙癢中，在模擬人類(lèi)牛皮癬的慢性瘙癢模型中，應(yīng)激同樣起到了顯著的抑制作用。

這就像你正在被一只蚊子叮得心煩意亂，此時(shí)身后突然出現(xiàn)一只猛虎。大腦會(huì)瞬間切斷瘙癢信號(hào)，因?yàn)樗仨汄v出所有的“計(jì)算資源”來(lái)處理逃命這件大事。瘙癢，在生存危機(jī)面前，是一種被允許暫時(shí)屏蔽的“雜訊”。

下丘腦里的“壓力捕手”

既然現(xiàn)象明確，那大腦是如何執(zhí)行這項(xiàng)指令的？研究團(tuán)隊(duì)將目光鎖定在了下丘腦外側(cè)區(qū)（LHA）——這個(gè)腦區(qū)長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是調(diào)節(jié)情緒、防御行為和喚醒水平的中樞。

研究者利用了先進(jìn)的TRAP2 遺傳標(biāo)記技術(shù)，這就像給在應(yīng)激狀態(tài)下活躍的神經(jīng)元裝上了“定位器”。 他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小鼠處于壓力下時(shí)，LHA 區(qū)的一群谷氨酸能神經(jīng)元會(huì)被劇烈激活。

為了驗(yàn)證這群神經(jīng)元是否就是瘙癢的“開(kāi)關(guān)”，研究者進(jìn)行了雙向驗(yàn)證：首先通過(guò)藥物 DCZ 特異性地“點(diǎn)亮”這些壓力神經(jīng)元，即便小鼠此時(shí)沒(méi)有受到實(shí)際壓力，它們也會(huì)表現(xiàn)出焦慮行為，并自動(dòng)停止抓撓。而當(dāng)研究者用黃色激光或基因手段“關(guān)掉”這些神經(jīng)元時(shí)，即便給小鼠施加壓力，它們?nèi)匀粫?huì)不停地抓撓。瘙癢的抑制效果消失了。

神經(jīng)元是應(yīng)激抑制瘙癢的充分且必要條件。 它們是大腦中的“壓力大使”，直接傳達(dá)抑制指令。

慢性瘙癢的“異化”——當(dāng)開(kāi)關(guān)失靈

這項(xiàng)研究最令人驚喜的發(fā)現(xiàn)在于對(duì)慢性銀屑病瘙癢的觀察。

在急性瘙癢（如蚊子叮咬）時(shí)，LHA 的這些壓力神經(jīng)元并不會(huì)自發(fā)活動(dòng)，它們只對(duì)壓力起反應(yīng)。 但是，在長(zhǎng)期處于銀屑病狀態(tài)的小鼠身上，這些神經(jīng)元表現(xiàn)出了“病理性興奮”：它們的電生理活性顯著增強(qiáng)，甚至在沒(méi)有外部壓力的情況下，也會(huì)隨著每一次抓撓而同步放電。

慢性瘙癢導(dǎo)致了神經(jīng)元的內(nèi)源性興奮性改變（Intrinsic Excitability）。 這解釋了為什么長(zhǎng)期患有皮膚病的人往往伴隨著高水平的焦慮——因?yàn)轲W已經(jīng)反向“綁架”了大腦的壓力中樞，使它們長(zhǎng)期處于高頻放電的狀態(tài)。

Prajapati 等人的這項(xiàng)研究不僅為我們揭示了一個(gè)大腦回路，更揭示了生命的一種平衡術(shù)：應(yīng)激雖然帶來(lái)焦慮，但在關(guān)鍵時(shí)刻，它也是身體的一層自我保護(hù)傘。

這一發(fā)現(xiàn)為臨床治療慢性瘙癢提供了全新的思路：或許我們不需要再去研發(fā)更多的止癢藥膏，而是可以通過(guò)物理或藥理手段，微調(diào) LHA 到 PAG 的這條“壓力-瘙癢”鏈路。

當(dāng)下次你因?yàn)槠つw瘙癢而心煩意亂時(shí)，試著深呼吸或進(jìn)行高強(qiáng)度的短期專(zhuān)注任務(wù)。這不僅僅是分散注意力，而是利用你大腦中自帶的壓力開(kāi)關(guān)，通過(guò)生理反饋為自己按下一分鐘的“靜音鍵”。

參考文獻(xiàn)：

Prajapati et al., 2026, Cell Reports 45, 117025. "Lateral hypothalamus directs stress-induced modulation of acute and psoriatic itch."

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