“腦霧”難散，是HIV病毒在“從中作梗”？

盡管抗逆轉錄病毒療法已使艾滋病（HIV）成為可控制的慢性疾病，但一個長期存在的醫學謎題仍未完全解開：為何相當一部分病毒控制良好的感染者，仍會經歷記憶力下降、注意力不集中等認知功能障礙。近期，一項創新性研究為此提供了重要線索。

一、 現象普遍：病毒感染控制良好，認知障礙仍高發

在全球范圍內，約25%至50%的HIV感染者報告存在不同程度的認知問題，常被描述為“腦霧”現象，包括思維遲緩、記憶減退與專注力下降。

即使患者血液中的病毒載量已通過治療抑制到無法檢測的水平，這些神經系統癥狀仍可能持續存在。

二、 研究難點：大腦機制難以直接觀測

HIV病毒可進入中樞神經系統，感染小膠質細胞、星形膠質細胞等腦內細胞，并可能形成病毒儲存庫。由此引發的慢性炎癥被認為是導致認知癥狀的原因之一。

然而，由于無法在活體大腦中直接、動態觀察HIV對神經元的影響，傳統研究依賴動物模型或去世患者的腦組織，存在一定的局限性。

三、 創新方法：皮膚細胞“重編程”為神經元

為突破研究瓶頸，美國威爾康奈爾醫學院的科研團隊采用了一項前沿技術——細胞重編程。他們分別采集了6名病毒控制良好的HIV感染者與7名健康志愿者的少量皮膚成纖維細胞，并將其誘導轉化為神經元。這類神經元保留了供體的表觀遺傳特征，為在細胞層面研究HIV的長期影響提供了理想模型。

四、 關鍵發現：基因表達呈現系統性改變

通過對比兩組神經元，研究人員發現，即使未曾直接接觸HIV病毒，源自感染者的神經元仍顯示出顯著的基因活性差異。這表明HIV感染在人體內留下了系統性的生物學印記，其影響遠不止于病毒直接感染的細胞。

其中，與炎癥相關的基因 IFI27 在感染者神經元中活性顯著升高。與此同時，另三個基因 FOXL2NB、FOXL2 和 LINC01391 的表達活性則明顯降低，而既往研究已提示這些基因的活性下降與認知能力減退相關。

圖片由AI生成

五、 未來展望：為新治療策略指明方向

該研究成功識別出若干與HIV相關認知障礙密切關聯的關鍵基因，為后續機制探索繪制了“路線圖”。科學家下一步將深入解析這些基因如何影響神經元功能及腦內炎癥環境。

未來，針對這些靶點有望開發出新型干預藥物，最終幫助HIV感染者驅散“腦霧”，改善神經系統健康與生活質量。

內容來源：

[1] HIV最新動態

[2] Philipp N. Ostermann et al, Transcriptional signature of induced neurons differentiates virologically suppressed people with HIV from people without HIV, JCI Insight (2025). DOI: 10.1172/jci.insight.190445