高腫瘤負荷肝癌治療：TACE-HAIC 是多余操作？研究給出顛覆性答案

本研究旨在對比分析經動脈化療栓塞（TACE）聯合肝動脈灌注化療（HAIC）并同步酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）及免疫檢查點抑制劑（ICIs），與單純肝動脈灌注化療（HAIC）聯合酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）及免疫檢查點抑制劑（ICIs）這兩種方案，在治療高腫瘤負荷（合并 Vp3~4 級主要門靜脈癌栓或 / 和腫瘤直徑大于 10 厘米）肝細胞癌（HCC）患者時的療效與安全性。

背景

肝細胞癌（HCC）是全球第六大常見癌癥、第三大癌癥相關死亡原因，約 72% 的病例發生在亞洲，其中中國占比超 50%。多數患者確診時已處于晚期，無法進行根治性手術切除，5 年生存率僅為 10%-18%。高腫瘤負荷（腫瘤直徑＞10cm 或合并 Vp3-4 級門靜脈癌栓）是 HCC 常見表現，且在我國患者中尤為普遍，預后極差。

目前，靶向治療聯合免疫治療（如 TKIs 聯合 ICIs）是不可切除晚期 HCC 的重要治療方案，阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗為一線標準方案，KEYNOTE-524、CARES-310 等臨床試驗也證實了 TKIs 聯合 ICIs 的良好療效，但高腫瘤負荷患者的治療效果仍不理想。

團隊既往研究表明，肝動脈灌注化療（HAIC）聯合侖伐替尼及 ICIs 對高腫瘤負荷 HCC 安全有效，可顯著改善患者總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。此外，有研究顯示 TACE-HAIC 聯合阿替利珠單抗 + 貝伐珠單抗也有不錯療效，不過目前缺乏 TACE-HAIC 與 HAIC 的直接療效對比?；诖?，本研究旨在比較 TACE-HAIC 聯合 TKIs+ICIs 與 HAIC 聯合 TKIs+ICIs 在高腫瘤負荷 HCC 患者中的療效與安全性，以明確更適宜的局部治療策略。

材料和方法

1. 研究對象

2020 年 10 月至 2024 年 1 月期間，共納入 363 例不可切除的高腫瘤負荷 HCC 患者，其中 119 例接受 TACE-HAIC 聯合 TKI 及 ICIs 治療（TACE-HAIC 聯合組），244 例接受 HAIC 聯合 TKI 及 ICIs 治療（HAIC 聯合組）。

• 納入標準

  ：年齡 18-80 歲；肝功能為 Child-Pugh A 或 B 級；ECOG 體能狀態 0-2 分；確診存在 Vp3-4 級門靜脈癌栓或 / 和腫瘤直徑≥10cm；有可測量肝腫瘤（RECIST 1.1 標準）；無既往全身治療史。

• 排除標準

  ：合并其他惡性腫瘤、病歷資料不完整或失訪。

• 全身治療

  ：治療前 3-7 天啟動口服 TKIs（索拉非尼、侖伐替尼、阿帕替尼、多納非尼）進行耐受性評估，劑量可依毒性調整；PD-1 抑制劑（信迪利單抗、卡瑞利珠單抗、特瑞普利單抗、替雷利珠單抗）嚴格按說明書給藥。

• HAIC

  ：將微導管置于腫瘤供血肝動脈，采用 FOLFOX 方案化療（第 1 天奧沙利鉑 85mg/m2、亞葉酸鈣 400mg/m2、氟尿嘧啶 400mg/m2 推注 + 2400mg/m2 持續 46h 輸注），每 3-4 周重復，術后持續 TKIs 和 ICIs 維持治療。

• TACE-HAIC

  ：先進行化療栓塞（表柔比星 30mg/m2 聯合洛鉑 50mg 或雷替曲塞，混入 2-5mL 碘化油，按需加明膠海綿顆粒，存在動靜脈瘺時先栓塞），再將導管置于腫瘤供血動脈，按 HAIC 方案行 FOLFOX 化療，每 3-4 周重復。

由兩名研究者評估療效并經獨立放射科醫師驗證，依據 RECIST 1.1 標準評估腫瘤反應，主要終點為 OS、PFS，次要終點為 ORR、疾病控制率（DCR），同時記錄治療相關不良事件（AEs）。其中 OS 定義為從首次 HAIC 治療至死亡或末次隨訪的時間，PFS 為從首次 HAIC 治療至疾病進展或末次隨訪的時間，ORR 為完全緩解（CR）+ 部分緩解（PR）患者占比，DCR 為 CR+PR + 疾病穩定（SD）患者占比。

4. 統計分析

采用傾向性評分匹配（PSM）以 1:2 比例匹配患者，控制性別、年齡、乙肝感染狀態、腫瘤大小、Child-Pugh 分級、BCLC 分期、肝外轉移、門靜脈癌栓分級、腫瘤數目等混雜因素。通過 Kaplan-Meier 法繪制生存曲線并進行 log-rank 檢驗，采用單因素和多因素 Cox 回歸分析影響預后的因素，統計學分析使用 R 4.2.2 軟件，P＜0.05 為差異有統計學意義。

結果

1. 患者基線特征

PSM 前，HAIC 聯合組 BCLC C 期（97.5% vs 89.1%，p=0.002）和 Vp3-4 級門靜脈癌栓（95.1% vs 67.2%，p＜0.001）患者占比更高；TACE-HAIC 聯合組腫瘤直徑＞10cm（79.8% vs 55.3%，p＜0.001）和多發腫瘤（82.4% vs 67.6%，p=0.005）患者占比更高。PSM 后，87 例 TACE-HAIC 聯合組患者與 143 例 HAIC 聯合組患者基線特征均衡（均 p＞0.05）。

2. 療效結果

• PSM 前

  ：HAIC 聯合組中位隨訪時間 23.63 個月，TACE-HAIC 聯合組為 17.60 個月（p＜0.001）；兩組中位 PFS 分別為 9.43 個月和 10.97 個月（p=0.104），中位 OS 分別為 19.3 個月和 26.8 個月（p=0.53）；ORR 分別為 59.9% 和 63.0%（p=0.559），DCR 分別為 92.7% 和 92.4%（p=0.949），均無統計學差異。

• PSM 后

  ：HAIC 聯合組中位隨訪時間 24.07 個月，TACE-HAIC 聯合組為 17.30 個月（p＜0.001）；兩組中位 PFS 分別為 9.07 個月和 11.17 個月（p=0.133），中位 OS 分別為 19.1 個月和 26.8 個月（p=0.233）；ORR 分別為 58.0% 和 64.4%（p=0.341），DCR 分別為 90.9% 和 94.3%（p=0.360），仍無統計學差異。

PSM 后 Cox 回歸分析顯示，腫瘤數目（HR=1.70，95% CI：1.13-2.56，p=0.011）是影響 PFS 的獨立因素；PSM 前門靜脈癌栓分級是 PFS 的獨立預測因素，且兩組 OS 在單因素和多因素分析中均無統計學差異，亞組分析也未發現兩組存在顯著療效差異。

4. 安全性結果

兩組最常見的不良事件為血小板減少、高血壓及 AST、ALT 升高。但 TACE-HAIC 聯合組發熱、腹痛、任意級別 ALT 和 AST 升高的發生率更高（p＜0.05），且 3-4 級 ALT 和 AST 升高的發生率也顯著高于 HAIC 聯合組（p＜0.05）。

本研究發現，對于高腫瘤負荷 HCC 患者，HAIC 聯合 TKIs+ICIs 與 TACE-HAIC 聯合 TKIs+ICIs 的療效無統計學差異，這一結果與既往研究中 HAIC 在大腫瘤（＞7cm）、Vp4 級門靜脈癌栓及肝動脈 - 門靜脈瘺患者中優于 TACE 的結論相符。

導致兩組療效無差異的原因主要有兩點：一是兩組患者腫瘤直徑均超 10cm，大腫瘤本身 TACE 完全緩解率低，且需大量栓塞劑易引發肝功能損傷等并發癥，TACE-HAIC 難以體現優勢；二是多數患者存在大血管侵犯（如門靜脈、肝靜脈侵犯），易形成動靜脈瘺，導致栓塞劑流失，無法有效沉積于腫瘤組織，因此 TACE-HAIC 對合并 Vp3-4 級門靜脈癌栓患者療效有限。

此外，TACE-HAIC 存在諸多局限性：技術層面難以標準化，不利于推廣；療效層面，HAIC 是其方案中的核心有效部分，TACE 未帶來協同獲益，反而增加了不良事件發生率和患者經濟負擔。

本研究存在一定不足：作為回顧性研究，存在選擇偏倚且未行隨機化；隨訪時間較短，OS 事件數不足，難以明確長期療效；單中心研究限制了數據的外推性。未來需開展前瞻性、多中心隨機對照試驗，結合生物標志物進一步驗證兩種方案的臨床價值。

結論

對于高腫瘤負荷的 HCC 患者，HAIC 聯合 TKIs 及 ICIs 的療效與 TACE-HAIC 聯合 TKIs 及 ICIs 相當，而 TACE-HAIC 會增加患者不良事件發生率和經濟負擔，且未顯著改善患者 PFS 和 OS。因此，HAIC 應作為高腫瘤負荷 HCC 患者首選的局部治療策略，而非 TACE-HAIC。

參考文獻：

Chunxue, Wu,Yunlong, Dong,Xinge, Li et al. TACE-HAIC versus HAIC combined with TKIs and ICIs for hepatocellular carcinoma with a high tumor burden-a propensity-score matching comparative study.[J] .Front Immunol, 2025, 16: 1664756.

內容來源：星火介入醫學聲

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介入小崔哥

崔偉醫學博士

廣東省人民醫院 微創介入科

• 擅長肺結節與肺癌、原發性肝癌和轉移性肝癌、梗阻性黃疸（膽管癌、胰腺癌等）、胃癌、結直腸癌、血管瘤、子宮肌瘤等良惡性腫瘤的微創介入（灌注化療、栓塞、消融、粒子、支架、濾器、輸液港等）與綜合治療（化療、靶向、免疫等）

• 微信公眾號“介入小崔哥”創立人

• 火爆全網的“腫瘤思維導圖”主編

• 榮獲2021、2022年度“年度好大夫”稱號

• 廣東省器官醫學與技術學會腫瘤精準醫學專業委員會 常務委員

• 嶺南血管瘤血管畸形聯盟 常務理事

• 廣東省基層醫藥學會呼吸介入診療專委會 委員

• 《中華介入放射學電子雜志》 通訊編委

• 主持國家自然科學基金青年項目一項

• 榮獲廣東省醫學科技進步二等獎一項

• 曾多次受邀參加國內外學術會議，在北美放射學年會（RSNA，專業領域top1）等會議進行口頭報告

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