這類特殊脫發(fā)，影響全球1億多人！一項(xiàng)“計(jì)劃外”的研究，叩開(kāi)斑禿治療大門

編者按：斑禿是一種特殊的脫發(fā)疾病，根據(jù)美國(guó)國(guó)家斑禿基金會(huì)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球約1.6億患者深受其困擾。隨著免疫學(xué)的突破，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了與斑禿發(fā)生密切相關(guān)的信號(hào)通路。基于此，近年來(lái)多款靶向療法相繼獲批治療斑禿，許多患者因此重獲毛發(fā)與健康生活。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德一直以來(lái)依托“一體化、端到端”的CRDMO賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴，推進(jìn)包括斑禿在內(nèi)各類疾病的創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)，加速造福病患。

延續(xù)兩千年的脫發(fā)謎題

兩千多年前，古希臘醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)就記載了一種奇怪的脫發(fā)現(xiàn)象：在頭皮的某一片區(qū)域，原本濃密的頭發(fā)會(huì)在短時(shí)間內(nèi)突然脫落，留下邊界清晰的光禿斑塊。直到19世紀(jì)，隨著皮膚病學(xué)逐漸發(fā)展為一門獨(dú)立學(xué)科，這種異常而突兀的局部脫發(fā)才擁有了規(guī)范的名稱——“Alopecia areata”，即今日所說(shuō)的斑禿。

到20世紀(jì)后期，隨著毛囊生物學(xué)和免疫學(xué)研究的不斷深入，科學(xué)家逐漸找到了隱藏在斑禿背后的關(guān)鍵線索。

在正常毛發(fā)生長(zhǎng)期，毛囊處于一種特殊的“免疫豁免”（immune privilege）狀態(tài)。這時(shí)，免疫系統(tǒng)會(huì)“刻意回避”毛囊組織，從而保障毛囊在免疫活躍的皮膚環(huán)境中不受干擾，持續(xù)生成新的頭發(fā)。

但在斑禿患者體內(nèi)，這一道“免疫保護(hù)墻”卻被打破了。大量CD8?T細(xì)胞異常聚集到毛囊周圍，釋放干擾素-γ（IFN-γ）等炎性因子，誘發(fā)針對(duì)毛囊的免疫攻擊。原本有序的毛發(fā)生長(zhǎng)周期被強(qiáng)行中斷，最終形成肉眼可見(jiàn)的脫發(fā)斑塊。至此，人們意識(shí)到斑禿的本質(zhì)是一種自身免疫性疾病，這些發(fā)現(xiàn)也為斑禿治療指出了潛在方向。

“雙面”信號(hào)帶來(lái)的轉(zhuǎn)折

20世紀(jì)90年代初，科學(xué)家在研究細(xì)胞信號(hào)傳遞時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一類此前未知的酪氨酸激酶，并將其命名為Janus kinase（JAK）。

研究發(fā)現(xiàn)，JAK被激活后，進(jìn)而將下游的STAT蛋白磷酸化，后者啟動(dòng)特定基因的轉(zhuǎn)錄，從而完成一整套精密的信息傳遞流程。JAK-STAT通路的闡明，為理解免疫應(yīng)答、造血調(diào)控和炎癥反應(yīng)等關(guān)鍵生命過(guò)程提供了重要理論基礎(chǔ)，這條通路也迅速成為自身免疫性疾病治療的核心靶點(diǎn)之一。

圖片來(lái)源：123RF

研究表明，JAK-STAT介導(dǎo)的多種細(xì)胞因子信號(hào)深度參與了類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、銀屑病等多種免疫相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。2012年，靶向JAK家族成員JAK1/3通路的口服小分子抑制劑Xeljanz（tofacitinib，托法替尼）獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，成為首個(gè)正式應(yīng)用于自身免疫性疾病的JAK抑制劑。

隨著臨床應(yīng)用的展開(kāi)，一個(gè)意外的現(xiàn)象逐漸引起研究者的注意：一些接受JAK抑制劑治療的患者原本有脫發(fā)現(xiàn)象，治療后毛發(fā)竟開(kāi)始重新生長(zhǎng)。

斑禿的治療線索由此悄然浮現(xiàn)。

吹響攻克斑禿的“號(hào)角”

2014年，時(shí)任耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚病理學(xué)助理教授的Brett King博士，在臨床工作中遇到了一位不同尋常的患者。這名年輕人因銀屑病前來(lái)就診，但更引人注意的是，他的頭皮上有著多處邊界清晰的光禿斑塊，眉毛、睫毛以及面部毛發(fā)也出現(xiàn)了不同程度的脫落——這是典型的斑禿表現(xiàn)。

在King博士看來(lái)，既然銀屑病與斑禿同屬自身免疫性疾病，其背后或許隱藏著相似的免疫機(jī)制。彼時(shí)，靶向JAK1/3通路的托法替尼獲批用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不久。結(jié)合此前關(guān)于JAK抑制劑可改善斑禿動(dòng)物模型癥狀的研究報(bào)道，一個(gè)大膽的設(shè)想在King博士心中成形：盡管托法替尼尚未獲批用于銀屑病或斑禿，但基于相似的發(fā)病機(jī)制，這名患者或許能夠從中獲益。

在充分溝通后，患者接受了這一實(shí)驗(yàn)性的治療方案。隨著治療的推進(jìn)，出人意料的變化發(fā)生了——原本空白的斑禿區(qū)域開(kāi)始重新長(zhǎng)出頭發(fā)，眉毛、睫毛和體毛也逐漸恢復(fù)。用藥8個(gè)月后，他的毛發(fā)狀態(tài)幾乎與常人無(wú)異。同時(shí)，銀屑病癥狀也出現(xiàn)了一定程度的緩解。這一結(jié)果不僅讓King博士感到驚訝，也迅速在斑禿患者群體中引發(fā)了強(qiáng)烈關(guān)注。

“許多患者前來(lái)詢問(wèn)，希望能參與治療，”King博士后來(lái)回憶說(shuō)，“當(dāng)然，也有同行認(rèn)為我太冒險(xiǎn)了，竟然在斑禿患者身上使用并無(wú)該適應(yīng)癥的藥物。”隨著這一案例的傳播，越來(lái)越多的斑禿患者向King博士發(fā)來(lái)郵件，講述自己的病程，希望獲得治療機(jī)會(huì)。這些反饋進(jìn)一步堅(jiān)定了他的研究方向。

King博士與合作者陸續(xù)啟動(dòng)多項(xiàng)臨床研究，系統(tǒng)評(píng)估托法替尼以及另一款已上市的JAK抑制劑Jakavi（ruxolitinib）在斑禿治療中的療效。

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與此同時(shí)，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）正與Incyte公司合作研發(fā)一種新型JAK1/2抑制劑baricitinib。2018年，Olumiant（baricitinib，巴瑞替尼）獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，用于治療對(duì)傳統(tǒng)治療應(yīng)答不足的中重度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。

禮來(lái)的研究團(tuán)隊(duì)注意到了King博士在斑禿治療領(lǐng)域的探索，開(kāi)始重新審視巴瑞替尼在該疾病中的應(yīng)用潛力。很快，雙方展開(kāi)合作，King博士受邀擔(dān)任該項(xiàng)目的研發(fā)顧問(wèn)。在禮來(lái)的支持下，一項(xiàng)針對(duì)斑禿的大規(guī)模隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)，用以評(píng)估巴瑞替尼的系統(tǒng)性療效與安全性。

結(jié)果令人欣喜。2022年3月公布的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過(guò)36周治療，約三分之一接受4mg劑量巴瑞替尼的患者，頭皮毛發(fā)覆蓋面積恢復(fù)至80%以上；同時(shí)，也有約三分之一患者達(dá)到眉毛或睫毛完全再生，或僅存在極輕微缺失的標(biāo)準(zhǔn)。

3個(gè)月后，F(xiàn)DA正式宣布批準(zhǔn)巴瑞替尼用于治療嚴(yán)重斑禿成人患者。自此，困擾醫(yī)學(xué)界兩千多年的斑禿，終于迎來(lái)了真正意義上的“突破性療法”。

讓青少年患者受益

幾乎在同一時(shí)期，輝瑞（Pfizer）的研究團(tuán)隊(duì)也主動(dòng)與King博士取得了聯(lián)系。他們當(dāng)時(shí)正在研發(fā)一款同時(shí)作用于JAK3與TEC家族激酶的雙靶點(diǎn)候選分子。該分子能夠特異性結(jié)合JAK3蛋白上的一個(gè)獨(dú)特位點(diǎn)，對(duì)JAK3激酶及TEC家族相關(guān)酪氨酸激酶表現(xiàn)出高度選擇性。最初，這一化合物被寄予厚望用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病的治療，但研究人員很快意識(shí)到，它或許同樣具備治療斑禿的潛力。

在King博士看來(lái)，這無(wú)疑是斑禿領(lǐng)域的又一次重要機(jī)遇。他毫不猶豫地接受了輝瑞的邀請(qǐng)，共同探索該分子在斑禿治療中的價(jià)值。這一合作最終催生出一款全新的斑禿藥物——ritlecitinib。

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在研發(fā)過(guò)程中，研究團(tuán)隊(duì)逐漸將目光投向一個(gè)長(zhǎng)期被忽視、卻承受巨大心理壓力的群體：青少年斑禿患者。與成年人相比，這一人群的心理尚未完全成熟，脫發(fā)往往更容易引發(fā)同伴歧視、自卑甚至長(zhǎng)期心理創(chuàng)傷。因此，研究人員希望這款新藥能為這些青少年帶來(lái)真正可及的治療選擇。

在2b/3期臨床試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)共招募了718名頭皮毛發(fā)脫落面積至少達(dá)到50%的斑禿患者，其中包括100余名12至17歲的青少年。試驗(yàn)結(jié)果顯示，接受ritlecitinib治療6個(gè)月后，23%的患者頭皮毛發(fā)覆蓋面積恢復(fù)至80%以上。更重要的是，青少年患者在療效與安全性方面的表現(xiàn)與成人基本一致。

2023年6月，美國(guó)FDA正式批準(zhǔn)雙激酶抑制劑Litfulo（ritlecitinib，利特昔替尼）作為每日一次口服藥物，用于治療12歲及以上重度斑禿患者。這標(biāo)志著FDA首次為重度斑禿青少年患者打開(kāi)了系統(tǒng)用藥的大門。

2024年7月，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了SunPharma公司研發(fā)的口服JAK1/2選擇性抑制劑Leqselvi（deuruxolitinib）上市，用于治療成人重度斑禿。

生態(tài)圈合作改寫治療格局

從兩千年前的脫發(fā)謎團(tuán)，到如今出現(xiàn)了多種系統(tǒng)性治療選擇，斑禿患者長(zhǎng)期“無(wú)藥可用”的局面正在被徹底改寫。

近年來(lái)斑禿治療的創(chuàng)新變革，也是整個(gè)自身免疫性疾病領(lǐng)域取得突破的一個(gè)縮影。這些創(chuàng)新療法的誕生，離不開(kāi)全球醫(yī)藥生態(tài)的緊密協(xié)作。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德多年來(lái)憑借一體化、端到端的CRDMO模式，為全球創(chuàng)新合作伙伴提供從研究（R）、開(kāi)發(fā)（D）到商業(yè)化生產(chǎn)（M）的全流程服務(wù)，并在包括斑禿在內(nèi)的自身免疫性疾病靶向療法治療領(lǐng)域，助力全球合作伙伴的多款新藥研發(fā)。

相信隨著全球科研力量的持續(xù)投入和創(chuàng)新技術(shù)的不斷突破，更多安全有效的創(chuàng)新療法將為全球斑禿患者帶來(lái)更加豐富的治療選擇，讓患者重新享受健康人生。

參考資料：

[1] FDA approves alopecia areata treatment with roots at Yale. Retrieved December 8, 2025 from https://news.yale.edu/2022/06/13/fda-approves-alopecia-areata-treatment-roots-yale?utm_source=chatgpt.com

[2] American Academy of Dermatology names Brett King ‘Patient Care Hero’ Retrieved December 8, 2025 from https://news.yale.edu/2022/04/26/american-academy-dermatology-names-brett-king-patient-care-hero

[3] Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. NEJM (2022). DOI: 10.1056/NEJMoa2110343

[4] Pratt, C., King, L., Messenger, A. et al. Alopecia areata. Nat Rev Dis Primers 3, 17011 (2017). https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.11

[5] Pfizer’s Ritlecitinib Stops Alopecia Areata In Its Tracks. Retrieved December 8, 2025 from https://www.biospace.com/pfizer-trial-meets-efficacy-endpoint-for-potential-alopecia-areata-therapy

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