癌癥疫苗帶來驚人逆轉(zhuǎn)，腎癌、乳腺癌、直腸癌、胰腺癌獲突破進(jìn)展

疫苗，是我們非常熟悉的一種治療方式，有助于預(yù)防流感和新冠病毒，但它們是否也能在抗癌中發(fā)揮作用？幾十年來，研究人員一直致力于探索“疫苗”在人類癌癥方面的進(jìn)展。

腎癌疫苗顯著降低復(fù)發(fā)，患者長期無病生存

2025年初，全球頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《自然》發(fā)表兩篇重磅論文，報(bào)告了癌癥治療領(lǐng)域的里程碑進(jìn)展：針對腎細(xì)胞癌和其他實(shí)體瘤的個(gè)性化癌癥疫苗，在臨床試驗(yàn)中取得了“前所未有”的治療效果。

其中，個(gè)性化癌癥疫苗（伴有或不伴有Ipilimumab）在高危、完全切除的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（RCC）患者中的I期試驗(yàn)（NCT02950766）顯著降低患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且副作用低。中位隨訪40.2個(gè)月，入組的9例患者均沒有復(fù)發(fā)跡象，其中2名患者已保持4年時(shí)間未復(fù)發(fā)！77.8%的患者中檢測到抗腫瘤反應(yīng)性。

最常見的不良事件是低度注射部位反應(yīng)和短暫的流感樣癥狀。沒有患者出現(xiàn)3級(jí)或更高級(jí)別（劑量限制性）毒性。

mRNA疫苗讓晚期腫瘤顯著縮小甚至完全消失

而英國研究人員利用mRNA技術(shù)開發(fā)的BNT122（Autogene cevumeran）個(gè)性化抗癌疫苗讓部分已發(fā)生轉(zhuǎn)移的晚期癌癥患者腫瘤顯著縮小甚至完全消失。

擴(kuò)展隊(duì)列數(shù)據(jù)顯示：

在未接受過免疫治療的黑色素瘤和腎癌患者中，約1/3患者腫瘤明顯縮小；

尿路上皮癌和肺癌的有效率分別為18.2%和10%。

值得令人注意的是，在該試驗(yàn)中，研究人員觀察到3名患者產(chǎn)生令人振奮的反應(yīng)：

其中一名四次標(biāo)準(zhǔn)治療均失敗的腎癌患者，在該研究中腫瘤得到大幅縮小，從108mm縮小至10mm。

一名三陰性乳腺癌患者肺轉(zhuǎn)移病灶也得到明顯的縮小。

更加令人振奮的是，一名兩次治療失敗的直腸癌患者，在聯(lián)合治療后，肺部腫瘤竟然完全消失不見！

這些臨床結(jié)果標(biāo)志著癌癥治療疫苗可能對晚期惡性腫瘤患者產(chǎn)生重大影響。

那么癌癥疫苗與傳統(tǒng)疫苗有何本質(zhì)區(qū)別？

傳統(tǒng)疫苗主要用于預(yù)防疾病，而癌癥疫苗則是一種治療性手段，旨在激活人體免疫系統(tǒng)識(shí)別并清除已經(jīng)存在的癌細(xì)胞。

科學(xué)家數(shù)十年來一直致力于癌癥疫苗的研究，希望復(fù)制病原體疫苗在改善人類健康方面取得的巨大成功。既然疫苗能夠有效誘導(dǎo)保護(hù)人類免受病原體侵害的免疫細(xì)胞，那么原則上，利用疫苗產(chǎn)生能夠識(shí)別并根除具有“非我”特征的微觀或宏觀癌癥的免疫力應(yīng)該是可行的。

而且，科學(xué)家目前致力于開發(fā)針對每位患者實(shí)現(xiàn)個(gè)性化精準(zhǔn)針對其獨(dú)特癌細(xì)胞的疫苗。雖然這聽起來像科幻電影里的情節(jié)，但已經(jīng)逐漸變成了現(xiàn)實(shí)。

實(shí)際上，人類的免疫系統(tǒng)有能力清除癌細(xì)胞，只要能找到它們。但腫瘤很狡猾。它們可以隱藏在明處，并使用各種技巧來規(guī)避我們的免疫防御。而癌細(xì)胞往往看起來像身體自己的細(xì)胞，因?yàn)樗鼈兇_實(shí)是身體自己的細(xì)胞。然而，癌細(xì)胞和健康細(xì)胞之間存在差異。癌細(xì)胞獲得有助于生長和生存的突變，其中一些突變產(chǎn)生細(xì)胞表面的蛋白質(zhì)，即所謂的新抗原。

像Moderna和BioNTech正在開發(fā)的個(gè)性化癌癥疫苗，是針對每位患者的具體癌癥量身定制的。研究人員采集了患者的腫瘤碎片和健康細(xì)胞樣本。他們對這兩個(gè)樣本進(jìn)行測序并比較，以識(shí)別腫瘤特有的突變，這些新抗原共同構(gòu)成了一種腫瘤的警察草圖，一幅粗略的圖像，幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別癌細(xì)胞。

正如《腫瘤網(wǎng)絡(luò)》與David A. Braun醫(yī)學(xué)博士的訪談中所述，個(gè)性化癌癥疫苗的基本理念是為免疫系統(tǒng)增加一個(gè)方向盤。我們知道，總的來說，免疫療法已經(jīng)對許多癌癥患者產(chǎn)生了革命性的影響。但目前我們使用的工具相當(dāng)粗糙。它們本質(zhì)上是解除免疫系統(tǒng)的剎車，希望被釋放的免疫系統(tǒng)會(huì)去攻擊癌細(xì)胞，但不會(huì)攻擊身體的正常部分。對許多患者來說，這是有效的。但不幸的是，我們知道在許多情況下并非如此。許多患者并未從當(dāng)前療法中獲益，還有許多患者經(jīng)歷了副作用。

個(gè)性化癌癥疫苗的理念是：“我們能否找到每個(gè)個(gè)體腫瘤特有的東西，從而增加一種類似GPS（全球定位系統(tǒng)）的功能？我們能否將免疫系統(tǒng)引導(dǎo)至特定方向，專門攻擊那些癌細(xì)胞？”

但我們所看到的情況令人鼓舞：這種做法是可行的、安全的，并且我們期望看到的能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)的早期跡象已經(jīng)成功出現(xiàn)。

首個(gè)獲批前列腺癌疫苗的生存獲益

2010年美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的前列腺癌疫苗Sipuleucel-T是一個(gè)成功代表，它通過靶向前列腺癌組織中的前列腺酸磷酸酶（PAP）并產(chǎn)生PAP特異性T細(xì)胞，從而識(shí)別并殺死表達(dá)PAP的前列腺癌細(xì)胞，從而誘導(dǎo)對前列腺癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)，為患者提供了數(shù)月生存獲益。

ELI-002疫苗在胰腺癌與結(jié)直腸癌中的數(shù)據(jù)

ELI-002是一種新的研究性AMP癌癥疫苗，靶向由KRAS基因突變驅(qū)動(dòng)的癌癥。ELI-002 1期AMPLIFY-201試驗(yàn)共納入了25例患者，其中有20例胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者和5名結(jié)直腸癌（CRC）患者。結(jié)果顯示：所有患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）為16.3個(gè)月，中位總生存期（OS）為28.9個(gè)月。胰腺導(dǎo)管腺癌隊(duì)列中位無進(jìn)展生存期為15.3個(gè)月，結(jié)直腸癌隊(duì)列為16.3個(gè)月。

在延長隨訪時(shí)，隊(duì)列中位總生存期（OS）為28.94個(gè)月，中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）維持在16.33個(gè)月。

Tedopi疫苗聯(lián)合化療的維持治療效果

Tedopi（OSE2101）是一種新型基于T細(xì)胞表位的癌癥疫苗，2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上報(bào)告了化療后接受OSE2101聯(lián)合治療的II期TEDOPaM臨床試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)評(píng)估了FOLFIRI化療（A組）與癌癥疫苗Tedopi?（OSE2101）聯(lián)合FOLFIRI化療（B組）作為HLA-A2陽性、晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者在FOLFIRINOX誘導(dǎo)化療后未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的維持治療方案。

研究共入組了107名患者（A組53人，B組54人），結(jié)果顯示：OSE2101聯(lián)合治療組觀察到兩例完全緩解，10例部分緩解（PR），34例病情穩(wěn)定（SD）。對照組沒有患者完全緩解，12例患者部分緩解，28例患者病情穩(wěn)定（SD），12個(gè)月總生存率分別為65%和61%。

除此之外，越來越多的證據(jù)證明癌癥疫苗在乳腺癌、頭頸癌、肺癌等領(lǐng)域展現(xiàn)出令人興奮的進(jìn)展。

結(jié)語

癌癥疫苗的未來看起來非常有希望，越來越多的證據(jù)支持其療效。據(jù)報(bào)道，俄羅斯開發(fā)的癌癥疫苗Enteromix在早期人體試驗(yàn)中顯示出100%的有效性和安全性，可抑制60%至80%的腫瘤生長，同時(shí)有效縮小腫瘤體積，顯著延長患者生存期。而古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF更是引得不計(jì)其數(shù)的癌癥患者前往古巴接受治療。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展，個(gè)性化癌癥疫苗、聯(lián)合治療和新型疫苗技術(shù)的應(yīng)用將為癌癥疫苗的未來發(fā)展開辟廣闊的前景。相信在不久的將來，癌癥疫苗將在癌癥的預(yù)防和治療中發(fā)揮越來越重要的作用，為人類健康帶來更大的福祉。