解鎖AD精準(zhǔn)診療新范式！看復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院如何破局本土實踐

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走進國內(nèi)TOP醫(yī)院，共探AAIC奧秘。

撰文丨醫(yī)學(xué)界報道組

2025年11月14日，醫(yī)學(xué)界攜手復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授團隊，以阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）為核心，開展了“重拾記憶拼圖——2025AAIC前沿洞察專題會”線下系列活動。通過“圓桌思辨、研究拆解、臨床答疑”三大環(huán)節(jié)，將全球阿爾茨海默病（AD）領(lǐng)域前沿成果與中國臨床實踐深度融合，聚焦AD多靶點治療、人工智能（AI）在AD全周期管理的應(yīng)用等議題，為AD臨床與科研拓展新視角。活動伊始，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院郁金泰教授表達了對于本次活動的寄望，AAIC為AD科研與臨床實踐打開了“眺望未來的窗”，但國際前沿仍需“深扎根”中國土壤。希望能通過本次活動的三大環(huán)節(jié)搭建交流平臺，推動國際前沿轉(zhuǎn)化為本土方案，與同仁共繪AD診療創(chuàng)新藍圖。

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圓桌思辨：多靶點“全面開花”，

AI賦能疾病管理新視野

圍繞2025AAIC上公布的AD藥物進展，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院崔梅教授與趙倩華教授首先聚焦“疾病修飾治療”展開深度對話。作為AD疾病修飾治療中被寄予厚望的抗Aβ類藥物，侖卡奈單抗在ClarityAD開放標(biāo)簽擴展研究中展現(xiàn)出持續(xù)獲益，1734例早期AD患者持續(xù)治療48個月，與ADNI匹配對照組相比，認(rèn)知衰退延緩效果持續(xù)存在，且隨時間推移呈擴大趨勢，安全性方面該藥長期應(yīng)用表現(xiàn)穩(wěn)定，治療6個月后淀粉樣蛋白相關(guān)影像學(xué)異常（ARIA）發(fā)生率與安慰劑相近，未發(fā)現(xiàn)新安全信號。“這證實疾病修飾治療能真正‘校正’AD病程，而非僅緩解癥狀。”趙倩華教授強調(diào)。

從中國臨床實踐的角度，崔梅教授補充：“華山醫(yī)院郁金泰教授團隊近期在Brain發(fā)表的400余例應(yīng)用侖卡奈單抗治療AD患者的真實世界數(shù)據(jù)顯示，中國人群APOEε4攜帶率、ARIA發(fā)生率與國際隊列存在差異，需基于本土數(shù)據(jù)制定監(jiān)測方案，避免直接套用國際標(biāo)準(zhǔn)。”趙倩華教授指出，“中國研究者可利用國內(nèi)豐富的社區(qū)隊列和臨床隊列資料，讓研究成果走向國際水平期刊及學(xué)術(shù)會議，并通過多中心協(xié)作來持續(xù)探索中國特色的AD實踐路徑。”談到多靶點聯(lián)合，“AD治療已告別單一靶點時代。”崔梅教授總結(jié)，“未來10年將是多靶點聯(lián)合的‘交響樂’，Aβ+Tau雙靶點干預(yù)、神經(jīng)炎癥調(diào)節(jié)、CETP抑制劑跨領(lǐng)域保護等方向，將共同構(gòu)建AD治療新體系。”

針對AAIC上AI在AD領(lǐng)域的深度應(yīng)用，兩位專家客觀剖析了其技術(shù)優(yōu)勢與臨床局限。在風(fēng)險預(yù)防領(lǐng)域，華山醫(yī)院郁金泰教授團隊基于機器學(xué)習(xí)開發(fā)的MODERN膳食模式引人關(guān)注，其通過整合大規(guī)模隊列數(shù)據(jù)整合出幫助降低癡呆風(fēng)險的飲食推薦意見，“機器學(xué)習(xí)能高效處理龐雜的數(shù)據(jù)，找出人工難以發(fā)現(xiàn)的關(guān)聯(lián)，這是傳統(tǒng)分析方法無法比擬的。診斷與預(yù)后層面，AI影像分析可快速識別微小病灶、高通量處理影像數(shù)據(jù)和多維度預(yù)后評估指標(biāo)。”趙倩華教授解釋。

但崔梅教授指出其短板：“由于AI模型建立時的人群、設(shè)備不一，其外推性仍值得商榷，在基層醫(yī)院不同設(shè)備上應(yīng)用時準(zhǔn)確性可能下降；且AI對于罕見病、不典型病例判讀不及臨床醫(yī)生，需人工結(jié)合病史復(fù)核。”在預(yù)后預(yù)測中，AI雖能整合影像、體液標(biāo)志物等多維數(shù)據(jù)，但可能導(dǎo)致不符合臨床邏輯的錯誤，仍需醫(yī)生把關(guān)臨床轉(zhuǎn)歸。照護支持方面，“專業(yè)照護人員不足，VR可模擬居家場景訓(xùn)練患者生活能力，這對改善患者生活質(zhì)量至關(guān)重要。”崔梅教授表示，“但AI始終是‘輔助工具’，需與人工判斷互補，才能兼顧效率與精準(zhǔn)。”

5min拆解重磅研究：

多靶點治療與非藥物干預(yù)多管齊下

王榕澤醫(yī)生解讀了團隊此前基于英國生物銀行35萬例樣本開展大規(guī)模外顯子組測序的研究結(jié)果。突破既往局限，該研究系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)P4HB等69種神經(jīng)精神表型的新蛋白編碼基因，繪制詳盡遺傳關(guān)聯(lián)圖譜并通過多組學(xué)解析機制。正如研究探索方向所示，未來“將進一步通過基礎(chǔ)研究分析基因功能，借助全基因組分析挖掘更多罕見遺傳變異”。

沈雪寧醫(yī)生則分享了芬蘭FINGER試驗的11年隨訪結(jié)果，該研究納入1259名認(rèn)知衰退的60-77歲之間的高危老年人，在運動、飲食、認(rèn)知訓(xùn)練、社交、控制血管及代謝危險因素等方面實施2年多領(lǐng)域干預(yù)。結(jié)果顯示受試者前7年認(rèn)知功能維持基線水平，7-11年下降幅度較對照組更溫和，且“干預(yù)程度和生活方式改變程度，與認(rèn)知改善呈正相關(guān)”，為AD非藥物預(yù)防提供了長期有效證據(jù)。

針對本次活動“AD多靶點治療”的主題，陳淑芬醫(yī)生解讀了ClarityAD為期48個月的開放標(biāo)簽擴展研究，1734名早期AD患者接受侖卡奈單抗治療48個月，持續(xù)延緩認(rèn)知衰退，CDR-SB量表與對照組的差異從18個月的0.52擴大至48個月的1.75，81%患者維持在輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度癡呆階段*。研究證實其“具有持久的疾病修飾作用”，基線tau蛋白無/低水平組獲益最顯著，且治療6個月后ARIA發(fā)生率與安慰劑相近，長期安全性良好。

陳科良醫(yī)生則解讀了性激素療法相關(guān)研究，AD患者中女性占比2/3，圍絕經(jīng)期雌激素下降會誘發(fā)AD相關(guān)病理。雌激素具神經(jīng)保護作用，但治療需遵循“個體化干預(yù)”原則，尤其要把握圍絕經(jīng)期早期的關(guān)鍵時間窗。目前雌激素受體β選擇性植物雌激素已進入臨床試驗階段，有望“為女性在認(rèn)知保護與乳腺健康之間提供新的平衡選擇”。

黃鈺媛醫(yī)生介紹了抗Aβ新藥Trontinemab治療AD的Ib/IIa期數(shù)據(jù)，該藥融合腦穿梭技術(shù)，3.6mg/kg劑量組治療28周后，“91%受試者達到淀粉樣蛋白PET陰性標(biāo)準(zhǔn)”。該研究尚未評估藥物對于患者臨床認(rèn)知功能的改善結(jié)局，據(jù)悉由郁金泰教授牽頭的Trontinemab全國多中心Ⅲ期臨床已啟動，有望“為中國AD患者帶來治療新選擇”。

臨床答疑：精準(zhǔn)評估用藥適配，

有效溝通風(fēng)險干預(yù)

在“AAIC熱問榜，專家請回答”環(huán)節(jié)中，針對臨床對于AD新藥適用患者的篩選以及與高風(fēng)險人群溝通的實際困惑，黃鈺媛醫(yī)生指出，可以從3個方面快速評估患者用藥適配性：包括通過MMSE、MoCA等量表評估患者處于輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆階段，通過PET-CT或腦脊液檢測確認(rèn)AD病理標(biāo)志物陽性，同時考量患者經(jīng)濟條件與就醫(yī)便利性。在評估路徑上，王榕澤醫(yī)生提出，“先確診AD并排除中晚期患者，對早期符合條件者，需通過相關(guān)檢查確認(rèn)病理陽性，排查腦血管病變等禁忌；告知患者新藥無法根治AD，經(jīng)濟困難者或無法用藥者可推薦常規(guī)治療聯(lián)合記憶訓(xùn)練、運動等方式延緩病情，緩解患者焦慮”。“經(jīng)濟困難者可推薦參與臨床試驗，華山醫(yī)院目前有多項免費治療機會。”趙倩華教授補充。用藥前溝通時，需與患者及其家屬明確“疾病修飾治療延緩進展而非根治”，且需告知定期復(fù)查MRI、認(rèn)知量表的必要性。

在與AD高風(fēng)險人群溝通時，沈雪寧醫(yī)生建議可以告知患者高血壓、糖尿病等風(fēng)險因素可通過藥物調(diào)控與隨訪監(jiān)測控制，強調(diào)其“不僅能延緩認(rèn)知障礙，還可預(yù)防心腦血管疾病”，提升患者配合度。陳淑芬醫(yī)生建議，可引用2024年The Lancet研究中“控制高血壓、糖尿病等14大可控風(fēng)險因素，能延緩50%癡呆進展”，提升患者依從性。“溝通時可避免使用‘癡呆’等敏感詞匯”，崔梅教授補充，“同時需結(jié)合患者生活習(xí)慣制定個體化方案，讓干預(yù)更易執(zhí)行。”

結(jié)語：

崔梅教授在總結(jié)中指出，本次活動的核心價值在于“將AAIC前沿轉(zhuǎn)化為中國可執(zhí)行的路徑”：侖卡奈單抗的長期數(shù)據(jù)為早期治療提供信心，AI技術(shù)為全周期管理賦能，多靶點研發(fā)為未來指明方向；而中國真實世界研究、本土化干預(yù)方案的探索，更讓國際成果落地生根。“AD診療是一場持久戰(zhàn)，今日我們拾起的每一片記憶拼圖，都將為患者照亮前路，未來需持續(xù)積累本土證據(jù)、推動多學(xué)科協(xié)作，讓更多AD患者受益于精準(zhǔn)診療。”

*注：基于CDR-SB評分評估疾病進展：MCI：0.~4分；輕度癡呆：4.5~9分；中度AD：9.5~15.5分；重度癡呆：16.0~18.0分

責(zé)任編輯：老豆芽

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