腦出血(ICH)是一種常見而又難治的疾病。根據(jù)2018年“腦卒中高危人群篩查和干預(yù)項(xiàng)目”數(shù)據(jù)推算,我國40歲及以上人群腦卒中現(xiàn)患人數(shù)達(dá)1242萬,其中腦出血占腦卒中患者的25%~55%。
腦卒中患者中,腦出血患者的致殘、致死率高于腦梗死患者,腦出血患者1個(gè)月死亡率高達(dá)35%~52%,6個(gè)月末仍有80%左右的存活患者遺留殘疾,是中國居民死亡和殘疾的主要原因之一。規(guī)范腦出血的診斷和治療標(biāo)準(zhǔn),有利于降低其死亡率和殘疾率。
腦出血的分型
? 按出血部位分型
根據(jù)腦出血的部位,可分為以下幾種類型:①基底核區(qū)出血;②丘腦出血;③腦葉出血;④腦干出血;⑤小腦出血;⑥腦室出血。其中丘腦出血常合并側(cè)腦室出血,小腦出血可合并四腦室出血,嚴(yán)重者可鑄形。
? 按病因分型
腦出血的危險(xiǎn)因素及病因以高血壓、腦淀粉樣血管病(CAA)、腦動(dòng)靜脈畸形、腦動(dòng)脈瘤、腫瘤卒中、凝血功能障礙等多見。
目前國內(nèi)外尚無統(tǒng)一的腦出血病因分型標(biāo)準(zhǔn),主要有按血壓分型(高血壓性腦出血和非高血壓性腦出血)、SMASH-U分型、按血管病變和發(fā)病機(jī)制分型、按病因分型(原發(fā)性腦出血和繼發(fā)性腦出血)等多種分型。
其中以原發(fā)性腦出血和繼發(fā)性腦出血分型較為公認(rèn)。
(1)原發(fā)性腦出血:主要是高血壓腦出血,少數(shù)為腦淀粉樣血管病及不明原因的腦出血。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)資料分析,我國原發(fā)性腦出血合并高血壓者高達(dá)70%~80%。原發(fā)性腦出血約占所有腦出血的80%~85%。
(2)繼發(fā)性腦出血:一般指有明確病因的腦出血,多由腦動(dòng)靜脈畸形、腦動(dòng)脈瘤、抗凝藥物、溶栓治療、抗血小板治療、凝血功能障礙、腦腫瘤、腦血管炎、硬腦膜動(dòng)靜脈瘺、煙霧病、靜脈竇血栓形成等引起,占腦出血的15%~20%。
腦出血的診斷
總體診斷標(biāo)準(zhǔn)
①急性起病。
②局灶神經(jīng)功能缺損癥狀(少數(shù)為全面神經(jīng)功能缺損),常伴有頭痛、嘔吐、血壓升高及不同程度意識(shí)障礙。
③頭顱CT或MRI顯示出血灶。
④排除非血管性腦部病因。
病因分型相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)
? 高血壓腦出血
高血壓腦出血的診斷并無金標(biāo)準(zhǔn),一定要排除各種繼發(fā)性腦出血疾病,避免誤診,最后診斷需達(dá)到以下全部標(biāo)準(zhǔn)。
①有確切的高血壓病史。
②典型的出血部位,如基底核區(qū)、丘腦、腦室、腦干、小腦半球等。
③數(shù)字減影血管造影(DSA)/CT 血管成像(CTA)、磁共振血管成像(MRA)排除繼發(fā)性腦血管病。
④排除各種凝血功能障礙性疾病。
⑤早期(72 h內(nèi))或晚期(血腫全部吸收2~3周后)行增強(qiáng)MRI檢查排除腦腫瘤或海綿狀血管畸形等疾病。
?CAA相關(guān)腦出血
目前國內(nèi)外臨床上廣泛使用改良的波士頓診斷標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合病理及其影像學(xué)特征,按照CAA相關(guān)腦出血可能性大小,分成以下幾種類型:
①確診CAA:全面尸檢提示腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)下出血;存在嚴(yán)重CAA伴有血管病變;無提示其他病變。
②有病理支持的很可能CAA:臨床資料和病理組織(清除的血腫或皮質(zhì)活檢)示,腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)下出血;存在一定程度CAA;無提示其他病變。
③很可能CAA:臨床資料和MRI/CT提示,局限于腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)下的多發(fā)出血(可有小腦出血);或單個(gè)腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)-皮層下出血,合并局限的(1~3個(gè)腦溝)或散在的腦淺表鐵沉積;年齡≥55歲;排除其他原因引起的出血。
④可能CAA:臨床資料和MRI/CT示:?jiǎn)蝹€(gè)腦葉、皮質(zhì)或皮質(zhì)下出血;合并局限的(1~3個(gè)腦溝)或散在的腦淺表鐵沉積;年齡≥55歲;排除其他原因引起的腦出血。
近年來的研究表明,影像學(xué)特征聯(lián)合基因表型可以提高CAA腦出血的診斷準(zhǔn)確率,相關(guān)指標(biāo)包括:APOEε4基因型、合并蛛網(wǎng)膜下腔出血、血腫周邊指征狀突起。
診斷流程
①是否為腦卒中?根據(jù)發(fā)病情況、病史及體征判斷。
②是否為腦出血?腦CT或MRI檢查確認(rèn)。
③腦出血嚴(yán)重程度?根據(jù)影像檢查顯示腦出血部位、出血量,結(jié)合格拉斯哥昏迷量表(GCS)或美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)量表進(jìn)行評(píng)估。
④腦出血病因?結(jié)合病史、體征、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查確定。
根據(jù)突然發(fā)病、劇烈頭痛、嘔吐、出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙等臨床癥狀體征,結(jié)合CT等影像學(xué)檢查,腦出血一般不難診斷。
在臨床工作中,可參照腦出血病因診斷建議流程(圖1)完善檢查,以更準(zhǔn)確地尋找病因。
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圖1 腦出血病因診斷建議流程
腦出血的治療
腦出血的治療包括內(nèi)科治療和外科治療,大多數(shù)的患者均以內(nèi)科治療為主,如果病情危重或發(fā)現(xiàn)有繼發(fā)原因,且有手術(shù)適應(yīng)證者,則應(yīng)該進(jìn)行外科治療。
內(nèi)科治療
? 一般治療
腦出血患者在發(fā)病后的最初數(shù)天病情往往不穩(wěn)定,應(yīng)常規(guī)予以持續(xù)生命體征監(jiān)測(cè)、神經(jīng)系統(tǒng)評(píng)估、持續(xù)心肺監(jiān)護(hù),包括袖帶血壓監(jiān)測(cè)、心電圖監(jiān)測(cè)、氧飽和度監(jiān)測(cè)。腦出血患者的吸氧、呼吸支持及心臟病的處理原則同《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》。
? 血壓管理
推薦意見:
①應(yīng)綜合管理腦出血患者的血壓,分析血壓升高的原因,再根據(jù)血壓情況決定是否進(jìn)行降壓治療(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
②對(duì)于收縮壓150~220 mmHg的住院患者,在沒有急性降壓禁忌證的情況下,數(shù)小時(shí)內(nèi)降壓至130~140 mmHg是安全的(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù)),其改善患者神經(jīng)功能的有效性尚待進(jìn)一步驗(yàn)證(Ⅱ級(jí)推薦,B 級(jí)證據(jù));對(duì)于收縮壓>220 mmHg的腦出血患者,在密切監(jiān)測(cè)血壓的情況下,持續(xù)靜脈輸注藥物控制血壓可能是合理的,收縮壓目標(biāo)值為160 mmHg(Ⅱ級(jí)推薦,D級(jí)證據(jù))。
③在降壓治療期間應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓水平的變化,避免血壓波動(dòng),每隔5~15 min進(jìn)行1次血壓監(jiān)測(cè)(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
? 血糖管理
推薦意見:血糖值可控制在7.8~10.0 mmol/L。應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)并相應(yīng)處理:(1)血糖超過10 mmol/L時(shí)可給予胰島素治療;(2)血糖低于3.3 mmol/L時(shí),可給予10%~20%葡萄糖口服或注射治療。目標(biāo)是達(dá)到正常血糖水平。
? 體溫
腦出血患者早期可出現(xiàn)中樞性發(fā)熱,特別是在大量腦出血、丘腦出血或腦干出血者中出現(xiàn)。入院72 h內(nèi)患者的發(fā)熱持續(xù)時(shí)間與臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān),然而,尚無資料表明治療發(fā)熱能改善臨床轉(zhuǎn)歸。發(fā)病3 d后,患者可因感染等原因引起發(fā)熱,此時(shí)應(yīng)針對(duì)病因治療。
? 藥物治療
(1)止血治療
推薦意見:重組Ⅶa因子(rFⅦa)治療腦出血的臨床療效尚不確定,且可能增加血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn),不推薦常規(guī)使用(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。氨甲環(huán)酸有助于限制血腫體積擴(kuò)大和降低早期病死率,但長期獲益不確定,不推薦無選擇性使用(Ⅱ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
(2)其他治療
推薦意見:神經(jīng)保護(hù)劑、中藥制劑的療效與安全性尚需開展更多高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)(Ⅱ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))
病因治療
推薦意見:
①使用抗栓藥物發(fā)生腦出血時(shí),應(yīng)立即停藥(Ⅰ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
②華法林相關(guān)性腦出血患者可考慮將濃縮型凝血酶原復(fù)合物(PCC)作為新鮮冰凍血漿(FFP)的一種替代選擇(Ⅱ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù)),同時(shí)靜脈應(yīng)用維生素K(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。對(duì)新型口服抗凝藥物(達(dá)比加群、阿哌沙班、利伐沙班)相關(guān)腦出血,有條件者可應(yīng)用相應(yīng)拮抗藥物(如依達(dá)賽珠單抗)(Ⅱ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
③不推薦rFⅦa單藥治療口服抗凝藥相關(guān)性腦出血(Ⅳ級(jí)推薦,D級(jí)證據(jù))。
④對(duì)普通肝素相關(guān)性腦出血,推薦使用硫酸魚精蛋白治療(Ⅱ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
⑤對(duì)溶栓藥物相關(guān)腦出血,可選擇輸注凝血因子和血小板治療(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
⑥對(duì)于使用抗血小板藥物相關(guān)性腦出血,不推薦常規(guī)輸注血小板治療(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
并發(fā)癥治療
? 顱內(nèi)壓增高的處理
推薦意見:顱內(nèi)壓升高者,應(yīng)臥床、適度抬高床頭、嚴(yán)密觀察生命體征(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。需要脫水降顱壓時(shí),應(yīng)給予甘露醇(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))和高滲鹽水(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))靜脈滴注,用量及療程依個(gè)體化而定。同時(shí),注意監(jiān)測(cè)心、腎及電解質(zhì)情況。必要時(shí),也可用呋塞米、甘油果糖和(或)白蛋白(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。對(duì)伴有意識(shí)障礙的腦積水患者可行腦室引流以緩解顱內(nèi)壓增高(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
? 癇性發(fā)作
推薦意見:
①不推薦預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
②有臨床癇性發(fā)作者應(yīng)進(jìn)行抗癲癇藥物治療(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
③疑為癇性發(fā)作者應(yīng)考慮持續(xù)腦電圖監(jiān)測(cè)(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù));如檢測(cè)到癇樣放電,應(yīng)給予抗癲癇藥物治療(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
? 深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞的防治
推薦意見:
①臥床患者應(yīng)注意預(yù)防DVT(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù));如疑似患者可做D-二聚體檢測(cè)及肢體多普勒超聲檢查(Ⅰ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
②鼓勵(lì)患者盡早活動(dòng)、腿抬高;盡可能避免下肢靜脈輸液,特別是癱瘓側(cè)肢體(Ⅳ級(jí)推薦,D級(jí)證據(jù))。
③癱瘓患者入院后即應(yīng)用氣壓泵裝置,可預(yù)防DVT及相關(guān)栓塞事件(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù));不推薦彈力襪預(yù)防DVT(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
④對(duì)易發(fā)生DVT的高危患者(排除凝血功能障礙所致的腦出血患者),血腫穩(wěn)定后可考慮發(fā)病后1~4 d皮下注射小劑量低分子肝素或普通肝素預(yù)防DVT,但應(yīng)注意出血的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
⑤當(dāng)患者出現(xiàn)DVT或肺動(dòng)脈栓塞癥狀時(shí),可使用系統(tǒng)性抗凝治療或下腔靜脈濾器植入(Ⅱ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù));合適治療方案的選擇取決于多重因素(出血時(shí)間、血腫穩(wěn)定性、出血原因及全身情況)(Ⅱ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
外科治療
? 腦實(shí)質(zhì)出血
外科手術(shù)以其快速清除血腫、緩解顱高壓、解除機(jī)械壓迫的優(yōu)勢(shì)成為高血壓腦出血治療的重要方法。
推薦意見:對(duì)于大多數(shù)原發(fā)性腦出血患者,外科開顱手術(shù)治療的有效性尚不能充分確定,不主張無選擇地常規(guī)使用外科開顱手術(shù)(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù)),微創(chuàng)治療是安全的、有助于降低病死率(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
以下臨床情況,可個(gè)體化考慮選擇外科開顱手術(shù)或微創(chuàng)手術(shù)治療:
①出現(xiàn)神經(jīng)功能惡化或腦干受壓的小腦出血者,無論有無腦室梗阻致腦積水的表現(xiàn),都應(yīng)盡快手術(shù)清除血腫(Ⅰ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù));不推薦單純腦室引流而不進(jìn)行血腫清除(Ⅱ級(jí)推薦,C級(jí)證據(jù))。
②對(duì)于腦葉出血超過30 ml且距皮質(zhì)表面1 cm內(nèi)的患者,可考慮標(biāo)準(zhǔn)開顱術(shù)清除幕上血腫或微創(chuàng)手術(shù)清除血腫(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
③發(fā)病72 h內(nèi)、血腫體積20~40 ml、GCS≥9分的幕上高血壓腦出血患者,在有條件的醫(yī)院,經(jīng)嚴(yán)格選擇后可應(yīng)用微創(chuàng)手術(shù)聯(lián)合或不聯(lián)合溶栓藥物液化引流清除血腫(Ⅱ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))。
④40 ml以上重癥腦出血患者由于血腫占位效應(yīng)導(dǎo)致意識(shí)障礙惡化者,可考慮微創(chuàng)手術(shù)清除血腫(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
⑤微創(chuàng)治療應(yīng)盡可能清除血腫,使治療結(jié)束時(shí)殘余血腫體積≤15 ml(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))。
⑥病因未明確的腦出血患者行微創(chuàng)手術(shù)前應(yīng)行血管相關(guān)檢查(CTA/MRA/DSA)排除血管病變,規(guī)避和降低再出血風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱ級(jí)推薦,D級(jí)證據(jù))。
? 腦室出血
推薦意見:EVD聯(lián)合rt-PA治療腦室出血是安全的,有助于降低重癥患者的病死率(Ⅰ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù)),神經(jīng)功能改善有待進(jìn)一步研究(Ⅱ級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù));聯(lián)合腰椎穿刺置管引流有助于加速清除腦室出血、降低行腦室腹腔分流的風(fēng)險(xiǎn)(Ⅱ級(jí)推薦,B級(jí)證據(jù))
參考資料:
1. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國腦出血診治指南(2019)[J].中華神經(jīng)科雜志,2019,52(12):994-1005.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2019.12.003.2. 中國腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范(2021年版)。
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