想象一下,你走進(jìn)體檢中心,抽了一管血,幾周后收到一份報(bào)告。報(bào)告上不是傳統(tǒng)的“正常”或“異常”,而是一張彩色熱力圖:你的肝臟年齡比實(shí)際年齡大了五歲,血管老了三歲,但大腦比同齡人年輕兩歲。醫(yī)生看著這張圖告訴你:你的肝臟需要重點(diǎn)關(guān)注,但大腦狀態(tài)不錯(cuò),同時(shí)你的血液里某種凝血因子偏高,這可能是驅(qū)動你身體加速老化的核心原因。
這不是科幻小說。2026年5月8日,一項(xiàng)發(fā)表在《細(xì)胞》雜志的研究首次系統(tǒng)構(gòu)建了一個(gè)可量化、可模擬、可干預(yù)的“衰老數(shù)字人體”框架,朝著上述未來場景邁出了重要一步。
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為什么需要“衰老數(shù)字人體”?
衰老不是單一原因造成的。兩個(gè)人同齡,一個(gè)健步如飛,一個(gè)步履蹣跚——為什么?因?yàn)樗ダ鲜且粋€(gè)從分子到器官、從細(xì)胞到系統(tǒng)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。微觀的擾動在網(wǎng)絡(luò)中逐級放大,最終表現(xiàn)為宏觀的機(jī)體衰退。更麻煩的是,器官老化的節(jié)奏各不相同:有的人心臟先老,有的人肝臟先衰。
長期以來,衰老研究面臨一個(gè)根本困境:描述性發(fā)現(xiàn)很多,但因果性理解很少。科學(xué)家能找到一大堆與年齡相關(guān)的“標(biāo)志物”,卻很難說清楚哪個(gè)是真正的驅(qū)動因素,哪個(gè)只是伴隨現(xiàn)象。要突破這個(gè)瓶頸,不能只回答“一個(gè)人有多老”,還必須回答“哪里先老、為何而老、如何干預(yù)”。
如何構(gòu)建“衰老數(shù)字人體”?
研究團(tuán)隊(duì)建立了一個(gè)名為mCAS的標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)庫,覆蓋了北京、寧波、衢州、南昌四個(gè)城市2019名18至91歲的健康志愿者。對每一位志愿者,團(tuán)隊(duì)采集了超過240項(xiàng)數(shù)據(jù),包括臨床檢驗(yàn)、認(rèn)知功能、運(yùn)動能力、腦部影像、視網(wǎng)膜掃描、步態(tài)分析,以及六層分子數(shù)據(jù)——DNA甲基化、RNA轉(zhuǎn)錄本、蛋白質(zhì)、代謝物、腸道微生物和單細(xì)胞信息。整個(gè)數(shù)據(jù)集超過10億個(gè)高質(zhì)量數(shù)據(jù)點(diǎn)
在這個(gè)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了三個(gè)功能互補(bǔ)的“衰老時(shí)鐘”,共同構(gòu)成了“衰老數(shù)字人體”的核心算法。
第一個(gè)時(shí)鐘叫“核心能力時(shí)鐘”,整合240多項(xiàng)生理指標(biāo),用來刻畫整體生理功能的衰退軌跡。第二個(gè)是“多模態(tài)時(shí)鐘”,它用深度學(xué)習(xí)算法把六層分子數(shù)據(jù)融合在一起,預(yù)測時(shí)序年齡的平均誤差只有3.87年。第三個(gè)是“器官時(shí)鐘”,它采用一種巧妙的“液相活檢”策略——通過血液中器官來源的蛋白質(zhì)、臨床檢驗(yàn)指標(biāo)和影像學(xué)特征三方互證——獨(dú)立評估大腦、肝臟、肺、肌肉、血管、皮膚六個(gè)器官的生物學(xué)年齡。
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器官衰老不同步:肝臟比大腦老得更快
這是該研究最直觀的發(fā)現(xiàn)之一:器官衰老不同步。肝臟的衰老拐點(diǎn)大約在40歲,而大腦的加速點(diǎn)大約在50歲。這意味著代謝器官可能比神經(jīng)中樞更早感受到歲月的壓力。研究還識別出兩個(gè)非線性加速窗口:40至50歲和60至70歲。后一個(gè)窗口期,血壓升高、骨密度下降,同時(shí)血液中的凝血通路被顯著激活。
換句話說,同樣是60歲,一個(gè)人的肝臟可能已經(jīng)像70歲,而大腦還像55歲。這種“異步性”第一次被定量地呈現(xiàn)在同一個(gè)體的維度上,為精準(zhǔn)的風(fēng)險(xiǎn)分層和個(gè)性化的健康管理提供了新的依據(jù)。
從“相關(guān)”到“因果”:凝血因子是衰老的“司機(jī)”而非“乘客”
這項(xiàng)研究的真正突破在于因果關(guān)系的建立。團(tuán)隊(duì)在老年個(gè)體的血液中發(fā)現(xiàn),多個(gè)凝血因子協(xié)同升高,并且這些因子主要來源于衰老的肝臟。在多模態(tài)時(shí)鐘中,這些凝血因子在老年人身上獲得了極高的“注意力權(quán)重”——也就是說,算法認(rèn)為它們對判斷年齡非常重要。
問題是:它們只是伴隨衰老出現(xiàn)的信號,還是真正驅(qū)動衰老的原因?為了回答這個(gè)問題,團(tuán)隊(duì)做了兩組實(shí)驗(yàn)。第一組,在體外培養(yǎng)的人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中加入這些凝血因子,結(jié)果細(xì)胞出現(xiàn)了典型的衰老特征:增殖停滯、血管形成能力被破壞、炎癥因子大量分泌。第二組,向中年小鼠體內(nèi)注射凝血因子F13B,結(jié)果小鼠的主動脈、肝臟、心臟、腎臟等多個(gè)組織都出現(xiàn)了加速衰老的跡象,同時(shí)伴有免疫細(xì)胞浸潤和炎癥反應(yīng)。
這些證據(jù)形成一個(gè)清晰的鏈條:衰老的肝臟產(chǎn)生過多的凝血因子,這些因子通過血液攻擊血管內(nèi)皮細(xì)胞,誘導(dǎo)其衰老,進(jìn)而通過炎癥擴(kuò)散影響到多個(gè)器官。凝血因子不是衰老的“乘客”,而是“司機(jī)”之一。
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走向臨床的三條路徑
這項(xiàng)研究從一開始就瞄準(zhǔn)了臨床應(yīng)用,并給出了三條清晰的轉(zhuǎn)化路徑。
第一,血液檢測有望成為衰老評估的簡便工具。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),僅用100個(gè)左右的血漿蛋白,就可以高效重建核心能力時(shí)鐘和多模態(tài)時(shí)鐘的預(yù)測結(jié)果。這意味著,未來或許只需要一管血,就能大致評估一個(gè)人的生物學(xué)年齡和器官老化狀態(tài)。
第二,器官時(shí)鐘可以提前識別“超前老化”的器官。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)模式是“治已病”——等器官出了問題再干預(yù)。而器官時(shí)鐘可以在功能明顯衰退之前就發(fā)出預(yù)警,為早篩早診爭取寶貴的時(shí)間窗口。
第三,鎖定可干預(yù)的靶點(diǎn)。既然凝血因子是驅(qū)動衰老的重要因素,那么靶向凝血通路的藥物就可能成為延緩衰老的新策略。這為老藥新用或新藥開發(fā)提供了明確的方向。
研究還分析了生活方式與衰老速度的關(guān)聯(lián):較早入睡、適量步行、規(guī)律攝入水果與生物學(xué)年齡減速相關(guān);而吸煙、睡眠不足、高用餐頻率則與加速衰老相關(guān)
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從描述到因果,從碎片到系統(tǒng)
這項(xiàng)研究的意義不止于具體的發(fā)現(xiàn),更在于它代表了一種研究范式的轉(zhuǎn)變。衰老研究正在從“描述多于預(yù)測、關(guān)聯(lián)多于因果”的困境中走出來,邁向標(biāo)準(zhǔn)化、系統(tǒng)性和因果性的新階段。
在這套框架下,衰老不再是模糊的概念,而是可量化、可模擬、可干預(yù)的數(shù)字化實(shí)體。研究者不僅能回答一個(gè)人老得多快哪個(gè)器官先老,還能在因果層面解釋為什么老,并指出從哪里干預(yù)
下一步往哪里走?
當(dāng)然,這項(xiàng)研究也有其階段性局限。目前的數(shù)據(jù)是橫斷面的——它拍下了不同年齡人群的一張“快照”,而不是追蹤同一個(gè)人變老的全過程。研究團(tuán)隊(duì)正在建立前瞻性隊(duì)列,對同一批參與者進(jìn)行長期追蹤,以揭示個(gè)體衰老的真實(shí)軌跡。
凝血因子的因果作用距離臨床轉(zhuǎn)化也還有距離。下一步需要開發(fā)特異性抑制劑,在更接近人類的模型中驗(yàn)證其安全性和有效性。同時(shí),團(tuán)隊(duì)還在探索干血斑檢測或可穿戴設(shè)備等低成本方案,讓衰老評估走出實(shí)驗(yàn)室,進(jìn)入體檢中心和家庭
“衰老數(shù)字人體”不是一個(gè)靜態(tài)的模型,而是一個(gè)持續(xù)迭代的框架。未來,它或許會成為每個(gè)人都可以觸及的動態(tài)健康孿生引擎——實(shí)時(shí)評估衰老狀態(tài),預(yù)警疾病風(fēng)險(xiǎn),并為個(gè)性化干預(yù)提供決策支持。從“治已病”到“防未老”,這條路的藍(lán)圖正在變得清晰。
來源:細(xì)胞世界微信公眾號
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