有位朋友問華子,能不能講講降尿酸藥多替諾雷?華子說,多替諾雷是降尿酸的新藥,與傳統的苯溴馬隆的作用機制相似,都通過促進尿酸排泄降低血尿酸水平,治療痛風。
多替諾雷與苯溴馬隆的降尿酸力度相似,兩者的主要區別是安全性不同,多替諾雷的安全性更好一些,對肝、腎的影響都小于苯溴馬隆,引起泌尿系統結石的可能性也較小,不過目前多替諾雷的價格較貴,長期用藥的經濟負擔較重。
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一、都能促尿酸排泄
苯溴馬隆與多替諾雷都是促尿酸排泄藥物,通過抑制尿酸鹽轉運蛋白(URAT1)發揮作用,兩者排尿酸機制相同,總體降尿酸效果接近。
不過苯溴馬隆對URAT1的選擇性較低,同時還會影響其他離子的轉運,用藥初期會使大量尿酸進入尿液,有可能誘發腎結石。
而多替諾雷對近端腎小管的URAT1有較高的選擇性,對其他離子轉運通道影響小,尿酸排泄過程相對平緩溫和,誘發腎結石的可能性小于苯溴馬隆。
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二、對肝臟的影響不同
苯溴馬隆曾經因為肝毒性案例,在歐洲多國撤市,但后續研究其風險可控,又恢復了使用。而美國FDA對其肝毒性的擔憂,一直沒有批準苯溴馬隆上市。不過在中國、日本等亞洲國家因為人種差異,用藥劑量較低,臨床獲益大于風險,所以一直作為降尿酸的一線用藥。
多替諾雷沒有發現肝毒性,對肝臟的代謝通路也沒有明顯影響,安全性更高。2020年1月在日本獲批上市,中國是第二個批準其上市的國家。目前為止,沒有收到任何安全性警告、黑框警告和撤市信息。
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三、使用時的區別
苯溴馬隆需注意對肝功能的影響,建議用藥期間對肝功能進行監測,出現轉氨酶(ALT、AST)異常升高時需及時停藥就醫。適用于較年輕、肝腎功能正常的高尿酸血癥或痛風人群,以及追求較低的用藥成本,經濟預算有限的人群。
多替諾雷對肝、腎沒有明顯影響,幾乎不影響腸道尿酸排泄,長期用藥尿酸達標率更高一些。較適用于老年人,合并其他慢性疾病以及體質偏弱的人群。
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兩藥在用藥初期都會使尿液中的尿酸水平顯著增加,需大量飲水(建議每日2000ml以上)保證尿量,必要時堿化尿液(服用碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀等)預防腎結石的發生。
輕中度腎功能不全者服用苯溴馬隆時需調整劑量,但可以正常服用多替諾雷;重度腎功能不全者(eGFR<30)兩藥都不能使用;已經患有尿路結石者,兩藥都需禁用;孕婦、哺乳期女性以及過敏者禁用。
兩藥在服用時,都可能引起輕度的胃腸道不適(腹脹、腹瀉、惡心等),也有可能出現輕度的頭暈、乏力,不過通常較為輕微,不影響繼續用藥。
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總結一下,多替諾雷與苯溴馬隆都可以促進尿酸排泄,兩者相比,最大的區別是多替諾雷對肝、腎的影響較少,安全性更好。兩藥在服用時,都需要大量飲水預防腎結石,都不能用于已經患有尿路結石者。
藥物需在醫生指導下使用,對用藥有疑惑,請咨詢醫生或藥師。我是藥師華子,歡迎關注我,分享更多健康知識。
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