4月23日,顏寧、清華大學(xué)黃雋豪、閆創(chuàng)業(yè)合作在Science上發(fā)表題為:Structural N- and O-glycans revealed by high-resolution cryo-EM analysis of tubular mastigonemes的研究成果。該研究建立了整合高分辨率冷凍電鏡、糖蛋白質(zhì)組學(xué)與人工智能建模的綜合研究策略。
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深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院創(chuàng)始院長(zhǎng)、深圳灣實(shí)驗(yàn)室主任顏寧,清華大學(xué)生命學(xué)院博士生黃雋豪、副教授閆創(chuàng)業(yè)為本文的共同通訊作者。黃雋豪、水木學(xué)者陶慧、陳晟為本文共同第一作者。研究最初于2026年1月28日發(fā)布在浪淘沙預(yù)印本平臺(tái)(Langtaosha.org.cn)。
糖質(zhì)(glycan)是生命四大基本生物大分子之一,在細(xì)胞識(shí)別、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、免疫調(diào)控和結(jié)構(gòu)支持等多種生理過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。歷史上,糖質(zhì)曾常被統(tǒng)稱(chēng)為“碳水化合物”(carbohydrates),這一名稱(chēng)源于其經(jīng)典化學(xué)表達(dá)形式Cx(H2O)n;盡管糖質(zhì)研究可追溯至19世紀(jì),但與蛋白質(zhì)和核酸相比,糖質(zhì)科學(xué)的發(fā)展長(zhǎng)期相對(duì)滯后。
本文報(bào)道了丹氏棕鞭藻(Ochromonas danica,一種金藻)的管狀鞭毛茸毛的冷凍電鏡結(jié)構(gòu);在1.8-2.2 ?的分辨率下,研究團(tuán)隊(duì)解析了該結(jié)構(gòu)中大量的N - 連接聚糖與O - 連接聚糖。除高甘露糖型和復(fù)雜型N - 連接聚糖外,研究團(tuán)隊(duì)還在丙氨酸 - 天冬酰胺 - 天冬氨酸(AND)基序上發(fā)現(xiàn)了一種非經(jīng)典的N - 連接聚糖。
該結(jié)構(gòu)的表面刺突被密集的O - 連接聚糖覆蓋,這些聚糖修飾于 PSXX四肽重復(fù)序列上;每個(gè)重復(fù)單元中,三羥基化脯氨酸殘基上連接2個(gè)聚糖,絲氨酸殘基上連接1個(gè)聚糖。
除各類(lèi)糖分子及其共價(jià)修飾基團(tuán)外,研究還清晰解析了占已解析體積 10% 以上的水分子與陽(yáng)離子,二者共同介導(dǎo)了該結(jié)構(gòu)的組裝過(guò)程。本研究為探索高階生物組裝體中的聚糖折疊機(jī)制建立了研究框架。
原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/science.aef4958
(來(lái)源:科研大匠、科藤實(shí)驗(yàn)室版權(quán)屬原作者 謹(jǐn)致謝意)
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