肥胖會在免疫細(xì)胞內(nèi)留下“持久印記”

　　記者 劉霞

　　英國伯明翰大學(xué)一項(xiàng)歷時(shí)10年的研究表明，肥胖會在免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵細(xì)胞上留下“記憶”，即使成功減肥多年后，人們?nèi)钥赡苊媾R因肥胖引發(fā)的疾病風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)論文發(fā)表于歐洲分子生物學(xué)組織旗下《EMBO報(bào)告》雜志。

　　此次發(fā)現(xiàn)，一種名為輔助T細(xì)胞（也稱CD4淋巴細(xì)胞）的免疫細(xì)胞，竟能“記住”曾經(jīng)的肥胖狀態(tài)。這種記憶源自“DNA甲基化”過程，肥胖仿佛在細(xì)胞DNA上貼了標(biāo)簽。即便體重恢復(fù)正常，這些“標(biāo)簽”仍可能殘留5—10年之久，擾亂免疫系統(tǒng)的正常運(yùn)作。

　　團(tuán)隊(duì)從4類人群中采集了免疫細(xì)胞樣本，包括接受減肥注射的肥胖患者、患有罕見遺傳病“Alstr?m綜合征”的患者及其健康對照組、參與為期10周運(yùn)動干預(yù)的志愿者，以及接受髖或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的骨關(guān)節(jié)炎患者。

　　此外，他們還分析了高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠模型細(xì)胞，以及健康人捐獻(xiàn)的血液，以深入探索肥胖導(dǎo)致免疫功能紊亂的內(nèi)在機(jī)制。

　　結(jié)果顯示，短期減重未必能立刻降低與肥胖相關(guān)疾病（如2型糖尿病）的風(fēng)險(xiǎn)。相反，只有持續(xù)維持健康體重，才可能讓“肥胖記憶”慢慢消退。這個(gè)過程或許需要5—10年。

　　團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)了加速這一進(jìn)程的可能性。例如，重新利用SGLT2抑制劑這類藥物，它們在減輕炎癥、促進(jìn)清除肥胖引發(fā)的衰老免疫細(xì)胞方面，已展現(xiàn)出潛力。

　　團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步鎖定肥胖“記憶”影響輔助T細(xì)胞的兩條關(guān)鍵通路：自噬（細(xì)胞自我清理廢物的過程）和免疫衰老（免疫系統(tǒng)隨年齡增長的退化）。基于這一發(fā)現(xiàn)，未來有望開發(fā)出靶向療法，恢復(fù)被DNA標(biāo)簽抑制的正常免疫功能。