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紅楓灣APP:拉貢研究所蓋哈實驗室發表在《科學轉化醫學》雜志上的一項最新研究揭示了“HIV治療后控制者(PTC)”的關鍵免疫機制,為實現功能性治愈提供了新方向。
治療后控制者(PTC):少數在停止抗逆轉錄病毒治療(ART)后,仍能數月甚至數年有效抑制病毒的HIV感染者,約占所有HIV感染者的4%。
PTC的特殊能力,長期以來抑制被科學家認為是破解HIV功能性治愈的關鍵突破口。
研究新發現
該研究將PTC、精英控制者(從未接受ART但仍自然抑制HIV的人)以及病毒失控者聚集在一起,重點比較了其體內的CD8+T細胞(免疫系統中負責殺滅病毒感染細胞的細胞)。
此前學界普遍認為,CD8+T細胞雖然對精英控制者至關重要,但對PTC的長期控制作用有限。
但本研究發現,PTC體內的CD8+T細胞數量最開始雖然并不特別高,但一旦遇到病毒蛋白,它們就會迅速擴增并轉化為高效的“殺手”細胞。這種增殖能力接近精英控制者、遠超病毒失控者。
研究的進一步分析顯示,PTC之所以能長期控制病毒,核心在于兩點:
·干細胞樣記憶CD8+ T細胞——類似“免疫儲備軍”,能長期存活、隨時擴增、持續輸出殺傷力
·病毒儲存庫遺傳多樣性較低——病毒“變化少”,更容易被免疫系統精準打擊
·高增殖的干細胞樣CD8+T細胞與遺傳多樣性較低的病毒儲存庫結合,病毒幾乎沒有逃跑空間,免疫系統可以長期壓制它。
研究總結
研究人員認為,PTC之所以能在停藥后仍自然抑制HIV,是因為其體內廣泛存在這種增殖能力極強、殺傷力也極強的CD8+T細胞;同時,病毒儲存庫的變異度較低也進一步降低了HIV的逃逸能力。這為開發“基于CD8+T細胞的合理免疫靶向治療策略”提供了科學依據。
這項研究對未來HIV治愈研究有重要啟示:通過疫苗或其他療法增強干細胞樣CD8+T細胞反應,尤其是針對病毒受限區域的免疫應答,可能幫助更多人實現長期病毒抑制。
目前,蓋哈實驗室正在和全球合作網絡合作,利用腺病毒載體或mRNA的HIV T細胞疫苗臨床試驗,來探索這些方法,并有望在未來帶來一種HIV治愈方法——讓免疫系統自行長期抑制HIV,讓患者不再需要終身每日服藥。
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