趙國棟課題組在初探珍稀瀕危動物藥穿山甲功效物質基礎及新作用模態

穿山甲鱗片是中醫臨床用于“消腫排膿、搜風通絡”的珍稀動物藥，其獨特“走竄”功效的科學內涵長期未明。 大分子蛋白經傳統“炒至酥脆”炮制 變性 及人體胃腸消化酶解后，會產生哪些小分子肽段？這些肽段又以何種形態發揮與“走竄”相關的藥效？ 尚不明確 。

北京中醫藥大學趙國棟課題組據此提出：炮制 - 消化后產生的多肽群，及其后續的 高階 組裝形態，可能是介導穿山甲 “ 走竄 ” 功效的微觀物質基礎 ，并運用多肽組學、綠色合成及超分子 高階 結構解析等方法進行了 初步探究 。 研究成果以Cysteine-Rich Peptide for Chiral Self-Assembly: A Multi-Functional Antioxidant with Novel SH-Mediated ROS-ResponsiveDisassembly from Natural Medicine為題，于 近日 在Materials Horizons上發表。

該研究取得了以下三方面 進展 ：

一是克服了多肽組學“可預測不可確證”的技術難題 ， 利用高通量多肽綠色合成技術制備標準品，通過四維指標（保留時間、二級質譜鏡像、關鍵離子強度比、余弦相似度）聯合比對 ， 構建了“組學預測 – 標準品制備 – 反向確證”的精確鑒定體系， 提出了雙“ 9-criteria ” 確證 標準 ， 報道了 17 條穿山甲源多肽的精確化學結構 。

二是發現動物藥來源天然手性 高階 超分子多肽 PSPA （ Ac-KCSQLNVNCKG ） ，該多肽可自發形成從亞原纖維到手性納米環的四級高階自組裝結構，通過保護酶切位點實現體內穩定與緩釋，為“走竄”功效提供了持久起效的物質形態。 四級高階 自 組裝過程： 單體通過 β- 折疊面對面二聚為寬約 2.2 nm 的亞原纖維；亞原纖維橫向累積形成原纖維；四條原纖維兩兩平行，經左手螺旋纏繞成手性納米纖維；最終左手卷曲盤繞閉合為直徑約 350 nm 的手性納米環，展現了天然 中藥多肽 高階 自組裝的復雜性與精巧性。

三是揭示了 PSPA 兼具高效穿膜、抗氧化及天然巰基介導的 ROS 智能響應解組裝功能 ，實現“按需”釋放 ， 打破了動物 類中 藥需完全降解為氨基酸才能吸收的傳統認知 。 體內 模型 顯示 ， PSPA 細胞攝取率達 85.8% ， 顯著降低 ROS 與脂褐素水平，并提升內源性 SOD 、 CAT 、 GSH-Px 酶活 。 氧化應激是多種炎癥、淤阻病理過程的共性環節，這與穿山甲所主治的“腫、膿、痹、阻”等病癥存在密切關聯。 據此， 本 研究 以 現代分子生物學 抗氧化為切入點， 初步揭示了“ 多級 組裝穩定 – 高效穿膜 – 抗氧化調節” 這一完整通路與穿山甲“走竄”功效的 相關 性 。

該工作 實現了從“原形大蛋白”到“消化后活性多肽群”的研究視角突破，并從“游離單體”拓展至“高階自組裝”的新作用模態創新。團隊開發的 多肽 高通量精確鑒定技術、發現的四級手性 高階 自組裝天然多肽、新型巰基介導 ROS 智能響應機制及高效穿膜活性，為闡釋穿山甲“走竄” 功效 科學內涵提供了 初步 理論依據與先導分子 ，實現了從“宏觀經驗描述”到“微觀機制闡釋”的轉變 。

本研究使用的穿山甲鱗片為中國食品藥品檢定研究院 歷史存量 標準品（批號 121027-201305 ），來源合法合規，樣品可靠 ，未對穿山甲自然資源造成新的破壞 。 研究僅消耗 1 mg 穿山甲多肽總提物，即完成高通量單體精確結構鑒定； 后續凝膠制備及生物活性研究均 采用人工綠色合成多肽， 實現了“微量解析， 無限 合成”的可持續研究模式 。

論文鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2026/mh/d6mh00128a/unauth

制版人：十一

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