蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗方案獲ES-SCLC一線維持治療II級(jí)推薦

前言

2026年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南會(huì)于4月24日-25日于哈爾濱盛大召開，作為國內(nèi)腫瘤診療領(lǐng)域的年度盛事，本次大會(huì)再次針對(duì)多個(gè)瘤種的臨床實(shí)踐指南進(jìn)行了關(guān)鍵性修訂與更新。聚焦胸部腫瘤領(lǐng)域，小細(xì)胞肺癌（SCLC）診療指南的迭代尤為引人注目。在本次更新的《2026版CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》中，ES-SCLC部分出現(xiàn)了一項(xiàng)值得關(guān)注的變化，指南將阿替利珠單抗聯(lián)合依托泊苷+卡鉑4周期誘導(dǎo)治療后，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗維持治療方案作為ES-SCLC一線治療II級(jí)推薦，證據(jù)等級(jí)為1A類[1]。此次更新基于全球多中心Ⅲ期IMforte研究的陽性結(jié)果，該研究在ES-SCLC一線維持治療中證實(shí)了蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗對(duì)比阿替利珠單抗單藥的無進(jìn)展生存期（PFS）與總生存期（OS）雙重獲益[2]，亞洲亞組數(shù)據(jù)亦與全球人群保持一致。借此契機(jī)，本文特結(jié)合《2026版CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》更新要點(diǎn)與相關(guān)研究數(shù)據(jù)，對(duì)此進(jìn)行梳理。

2026 CSCO指南核心更新速覽：維持治療方案迭代升級(jí)，蘆比替定聯(lián)合免疫方案獲II級(jí)推薦

表1. CSCO指南中廣泛期SCLC的初始治療推薦

在既往SCLC診療指南中，ES-SCLC一線維持治療已形成以免疫單藥維持為核心的推薦體系，為誘導(dǎo)治療后疾病未進(jìn)展患者提供了標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。但既往治療方案仍存在療效提升空間，亟需更高療效、更優(yōu)生存獲益的方案進(jìn)一步完善維持治療格局。

IMforte研究的陽性結(jié)果為ES-SCLC一線維持治療提供了重要的循證升級(jí)依據(jù)，基于這項(xiàng)頭對(duì)頭Ⅲ期研究證據(jù)，《2026版CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》首次將“阿替利珠單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療后，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗維持治療”列為ES-SCLC（無局部癥狀且無腦轉(zhuǎn)移，PS 0-2分/3-4分[SCLC所致]）一線治療的推薦方案，證據(jù)等級(jí)1A類。這一更新標(biāo)志著ES-SCLC一線維持治療階段擁有了療效更優(yōu)的升級(jí)選擇。不僅如此，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）SCLC臨床實(shí)踐指南亦基于相同循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也將該聯(lián)合方案納入了ES-SCLC的維持治療推薦[3]，進(jìn)一步夯實(shí)了蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗策略在全球臨床實(shí)踐中的地位。

療效證據(jù)：IMforte研究確立ES-SCLC一線維持治療新方案

• 困境與破局：ES-SCLC一線維持治療療效仍有提升空間，IMforte研究聯(lián)合方案帶來優(yōu)化契機(jī)

ES-SCLC是一種高度侵襲性的惡性腫瘤，超過70%的患者初診時(shí)已為廣泛期，即使經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)一線治療，多數(shù)患者仍面臨疾病快速進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)[4]。臨床數(shù)據(jù)表明，在隨機(jī)對(duì)照研究中僅約40%-60%的ES-SCLC患者能夠接受后續(xù)二線治療[5-9]，而在真實(shí)世界中這一比例普遍低于20%[10-12]。這一現(xiàn)實(shí)凸顯了在一線誘導(dǎo)治療成功后盡早干預(yù)、延緩疾病進(jìn)展的重要臨床價(jià)值。IMpower133研究的探索性分析提示，自維持治療開始阿替利珠單抗組的中位OS和PFS均高于安慰劑對(duì)照組，死亡風(fēng)險(xiǎn)和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步下降，意味著在一線化免聯(lián)合誘導(dǎo)基礎(chǔ)上繼續(xù)免疫單藥維持可能帶來生存獲益[13]。然而，既往ES-SCLC維持治療策略的探索歷經(jīng)多輪嘗試，抗血管生成靶向藥物、PARP抑制劑及免疫檢查點(diǎn)抑制劑等均在III期研究中未能取得陽性O(shè)S結(jié)果[14-16]。在此背景下，IMforte研究以高級(jí)別循證證據(jù)證實(shí)了化免聯(lián)合維持方案的優(yōu)效性，為ES-SCLC一線維持治療的臨床優(yōu)化提供了關(guān)鍵支撐。

• IMforte研究全球數(shù)據(jù)：PFS與OS雙雙改善，臨床價(jià)值明確

IMforte研究是一項(xiàng)全球開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照III期臨床研究。研究在誘導(dǎo)階段共納入660例既往未接受系統(tǒng)治療、無中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0或1的ES-SCLC患者，接受阿替利珠單抗聯(lián)合卡鉑及依托泊苷治療；誘導(dǎo)治療后疾病未進(jìn)展且ECOG評(píng)分維持在0/1的患者共483例（占73%），按1:1比例隨機(jī)分配至蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗每3周一次維持治療組（n=242），或阿替利珠單抗每3周一次單藥維持治療組（n=241），持續(xù)至疾病進(jìn)展或不可耐受的毒性，兩組間不允許交叉。研究的雙主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審機(jī)構(gòu)（IRF）評(píng)估的PFS和OS，評(píng)估時(shí)間均自維持治療隨機(jī)分組時(shí)開始計(jì)算。

在全球人群中，IMforte研究達(dá)到了預(yù)設(shè)的PFS和OS雙主要終點(diǎn)。研究結(jié)果顯示，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組中位PFS為5.4個(gè)月（95%CI 4.2-5.8），單藥組為2.1個(gè)月（95%CI 1.6-2.7），聯(lián)合治療使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低46%（HR=0.54，P＜0.0001）。OS方面，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組中位OS達(dá)13.2個(gè)月，單藥組為10.6個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低27%（HR=0.73，P=0.0174）；12個(gè)月OS率分別為56.3%和44.1%[2]。這一結(jié)果表明蘆比替定聯(lián)合免疫維持治療不僅能夠推遲疾病進(jìn)展，更可切實(shí)轉(zhuǎn)化為患者的長期生存獲益。

圖1. IMforte研究全體人群的PFS和OS數(shù)據(jù)

進(jìn)一步聚焦到亞洲患者群體，在2025年ESMO Asia大會(huì)上公布的亞洲亞組分析驗(yàn)證了蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗方案在亞洲人群中更為突出的療效潛力[17]。該亞組共納入61例主要來自韓國和中國臺(tái)灣的患者。分析顯示，亞洲人群中聯(lián)合組的中位PFS高達(dá)6.3個(gè)月，單藥組為1.8個(gè)月，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)下降52%（HR=0.48）；中位OS更是延長到了16.5個(gè)月，單藥組為12.2個(gè)月，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低19%（HR=0.81）。這一數(shù)據(jù)充分表明，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗維持治療在亞洲患者中具備高度一致甚至更優(yōu)的臨床獲益。

• 療效與耐受性的平衡之道：IMforte研究亞組獲益一致且不影響后續(xù)治療，安全性可管可控

除了整體人群的獲益外，IMforte研究還對(duì)預(yù)設(shè)的多個(gè)關(guān)鍵亞組進(jìn)行了深入分析。結(jié)果顯示，無論患者的年齡、性別，還是ECOG體能評(píng)分，聯(lián)合方案均展現(xiàn)了高度一致的獲益趨勢(shì)。尤為值得注意的是，無論一線誘導(dǎo)治療后的緩解狀態(tài)是完全緩解/部分緩解（CR/PR）還是疾病穩(wěn)定（SD），患者均能從該蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗維持方案中顯著獲益。這種在不同臨床特征亞組中展現(xiàn)出的穩(wěn)健性，進(jìn)一步證實(shí)了該方案在廣泛真實(shí)世界人群中的普適價(jià)值。

近期在2026年歐洲肺癌大會(huì)（ELCC）上披露的最新隨訪數(shù)據(jù)（摘要號(hào)：423P）進(jìn)一步深度剖析了蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗維持治療對(duì)后續(xù)治療線數(shù)的影響。臨床實(shí)踐中，患者在一線維持治療進(jìn)展后往往會(huì)接受后續(xù)治療，從而對(duì)OS數(shù)據(jù)產(chǎn)生混雜影響。數(shù)據(jù)顯示[18]，進(jìn)入二線系統(tǒng)性治療的患者中，含鉑化療均是最常見的選擇（聯(lián)合組為36%，單藥組為27%）。為了剔除后續(xù)治療帶來的干擾，客觀評(píng)估一線維持方案本身的生存貢獻(xiàn)，研究人員采用了秩保存結(jié)構(gòu)失效時(shí)間模型（RPSFT）對(duì)后續(xù)二線治療進(jìn)行了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)校正。結(jié)果顯示，經(jīng)過校正后，蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗組對(duì)比單藥組的OS優(yōu)勢(shì)得到了極其顯著的增強(qiáng)，校正后死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了32%（HR=0.68）。這一分析強(qiáng)有力地表明，接受蘆比替定聯(lián)合免疫維持治療不僅在當(dāng)期極大推遲了疾病進(jìn)展的時(shí)間，其帶來的核心生存獲益能夠跨越后續(xù)治療的干擾，為患者爭取到更長的生存。

在確立了生存優(yōu)勢(shì)后，長期用藥的安全性與耐受性成為維持治療能否走向臨床應(yīng)用的關(guān)鍵。此前ETER701研究提示，在一線直接采用“免疫+抗血管+化療”的四藥聯(lián)合強(qiáng)效方案，其伴隨而來的毒副反應(yīng)早期疊加引發(fā)了臨床對(duì)該類策略安全性的擔(dān)憂[19]。相比之下，DURABLE研究采用的“標(biāo)準(zhǔn)化免誘導(dǎo)后，序貫免疫聯(lián)合抗血管維持”分階段策略[20]，則在保障療效的同時(shí)展現(xiàn)出了更優(yōu)的安全性評(píng)價(jià)。IMforte研究同樣遵循了這一“誘導(dǎo)后序貫聯(lián)合維持”的治療理念，有效規(guī)避了藥物毒性的早期集中疊加，研究結(jié)果證實(shí)該方案的安全性切實(shí)可控。從藥物暴露量來看，阿替利珠單抗聯(lián)合蘆比替定維持治療組的中位治療暴露時(shí)長達(dá)到了4.1個(gè)月，近乎單藥組（2.1個(gè)月）的兩倍，這從側(cè)面反映了患者對(duì)該聯(lián)合方案具有良好的臨床耐受性。在具體的不良事件表現(xiàn)上，治療相關(guān)毒性特征完全符合兩藥已知的安全譜，研究期間未觀察到新的或非預(yù)期的安全信號(hào)。其中，全球人群中因不良事件導(dǎo)致治療完全終止的比例僅控制在6%左右；亞洲人群不良反應(yīng)表現(xiàn)與全球人群高度一致。整體而言，阿替利珠單抗聯(lián)合蘆比替定方案實(shí)現(xiàn)了長期用藥安全性與生存獲益的平衡。

總結(jié)與展望

《2026版CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南》對(duì)蘆比替定聯(lián)合阿替利珠單抗維持治療方案的推薦，是對(duì)現(xiàn)有ES-SCLC一線維持治療體系的重要優(yōu)化與升級(jí)。值得一提的是，蘆比替定此前已獲批SCLC二線治療適應(yīng)癥并納入CSCO指南推薦，本次一線維持治療推薦的新增，實(shí)現(xiàn)了蘆比替定在SCLC一線維持至后線治療的全病程布局，進(jìn)一步拓寬了藥物的臨床適用場(chǎng)景。期待隨著指南更新落地，該方案在臨床中的規(guī)范化應(yīng)用有望為我國廣大SCLC患者帶來更長生存、更高生活質(zhì)量的全新希望。未來，隨著生物標(biāo)志物探索的不斷深入，以及基于分子分型的精準(zhǔn)治療策略的持續(xù)發(fā)展，蘆比替定在SCLC領(lǐng)域的精準(zhǔn)應(yīng)用將進(jìn)一步優(yōu)化，優(yōu)勢(shì)獲益人群將更加明確。同時(shí)，更多聯(lián)合治療策略的臨床探索，也將持續(xù)豐富SCLC全程治療的方案選擇，推動(dòng)我國SCLC診療水平不斷邁上新臺(tái)階，讓更多患者從精準(zhǔn)、規(guī)范的治療中獲益。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)小細(xì)胞肺癌診療指南（2026版）

[2] Paz-Ares L, Borghaei H, Liu S et al. Efficacy and safety of first-line maintenance therapy with lurbinectedin plus atezolizumab in extensive-stage small-cell lung cancer (IMforte): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. The Lancet, 2025; 405, 2129-2143

[3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 2.2026.

[4] Arriola E, Trigo JM, Sánchez-Gastaldo A, et al. Prognostic Value of Clinical Staging According to TNM in Patients With SCLC: A Real-World Surveillance Epidemiology and End-Results Database Analysis. JTO Clin Res Rep. 2021;3(1):100266. Published 2021 Dec 10.

[5] Horn L, Mansfield AS, Szcz?sna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220-2229.

[6] Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212):1929-1939.

[7] Wang J, Zhou C, Yao W, et al. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(6):739-747.

[8] Cheng Y, Han L, Wu L, et al. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(12):1223-1232.

[9] Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab Plus Platinum and Etoposide Versus Placebo Plus Platinum and Etoposide as First-Line Treatment for Extensive-Stage SCLC (RATIONALE-312): A Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Phase 3 Clinical Trial. J Thorac Oncol. 2024;19(7):1073-1085.

[10] Hanna N, Bunn PA Jr, Langer C, et al. Randomized phase III trial comparing irinotecan/cisplatin with etoposide/cisplatin in patients with previously untreated extensive-stage disease small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2006;24(13):2038-2043.

[11] Cheng Y, Fan Y, Liu X, et al. Randomized controlled trial of lobaplatin plus etoposide vs. cisplatin plus etoposide as first-line therapy in patients with extensive-stage small cell lung cancer. Oncol Lett. 2019;17(5):4701-4709.

[12] DiBonaventura MD, Shah-Manek B, Higginbottom K, Penrod JR, Yuan Y. Adherence to recommended clinical guidelines in extensive disease small-cell lung cancer across the US, Europe, and Japan. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:355-366. Published 2019 Feb 28.

[13] Liu SV, Reck M, Mansfield AS, et al. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021;39(6):619-630.

[14] Kim H, Doshi P, Pandya D, et al. Nivolumab and Ipilimumab as Maintenance Therapy in Extensive-Disease Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 451 Journal of Clinical Oncology. 2021;39(12):1349-1359.

[15] Melissa L Johnson, Zanete Zvirbule, Konstantin Laktionov, Aslaug Helland, Byoung Chul Cho, et al.. Rovalpituzumab Tesirine as a Maintenance Therapy Following First-Line Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From the Phase 3 MERU Study. Journal of Thoracic Oncology, 2021, 16 (9), pp.1570-1581.

[16] Byers LA, Bentsion D, Gans S, et al. Veliparib in Combination with Carboplatin and Etoposide in Patients with Treatment-Na?ve Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Study. Clin Cancer Res. 2021;27(14):3884-3895.

[17] Yaewon Yang, Ki Hyeong Lee, Martin Reck, et al. Lurbinectedin (lurbi) + atezolizumab (atezo) as first-line (1L) maintenance treatment (tx) in patients (pts) with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC): IMforte Asia subgroup results. 2025 ESMO Asia Abstract 980MO.

[18] Yuanbin Chen, Luis Paz-Ares, Hossein Borghaei, et al. IMforte: Subsequent Treatment Following First-Line Maintenance With Lurbinectedin + Atezolizumab or Atezolizumab in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer (ES-SCLC). 2026 ELCC. Abstract 423P.

[19] Cheng Y, Chen J, Zhang W, et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med 30, 2967–2976 (2024).

[20] Han B, Zhang B, Zhong R. et al. MA17.07 Durvalumab Plus Anlotinib Versus Durvalumab as Maintenance Treatment in ES-SCLC (DURABLE): A Randomized, Phase 2 Trial. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, Supplement, 2024, Pages S125-S126.