硬仗告捷：阿斯利康，或將改寫慢阻肺病格局

慢阻肺病上游靶點的“折戟魔咒”，被阿斯利康打破了。

近日，阿斯利康旗下潛在first-in-class創新生物制劑在慢阻肺病領域接連取得陽性結果——繼此前OBERON、TITANIA兩項關鍵性Ⅲ期研究公布積極結果后，MIRANDA Ⅲ期臨床試驗也順利達到主要終點。

目前，支氣管擴張劑、糖皮質激素是慢阻肺病常用的治療方案，通常二聯、三聯使用，然而，即使在標準治療之上，慢阻肺病仍存在巨大的未滿足臨床需求，研究顯示，約70%接受標準三聯治療的患者在一年內仍會出現至少一次中重度急性加重，患者亟需創新治療選擇。長期以來，行業針對慢阻肺病上游機制的探索長久以來卻鮮有突破，所以此次連續三項關鍵Ⅲ期研究取得積極陽性結果，不僅為這條充滿挑戰的賽道注入信心，更標志著慢阻肺病治療正逐步從阻斷下游炎癥，邁向源頭機制干預的新時代。

一場向上游源頭尋找答案的研發競賽

慢阻肺病正在經歷一次深刻的演進。過去數十年，吸入制劑作為慢阻肺病的臨床標準治療方案，在癥狀控制層面積累了成熟的循證基礎。但當基礎用藥仍無法滿足患者急性加重的負擔時，基于慢阻肺病的研發正進一步邁向機制干預。

這一場研發競賽背后有明確的現實驅動。慢阻肺病目前是全球第三大致死原因，全球患病人數已接近4億[1]，中國患病人數約1億[2]，且這些數字仍在持續擴大。高患病率伴隨長期治療需求，推動著市場規模逐年增長。據GlobalData預測，全球七個主要發達國家的慢阻肺病治療市場將從2023年的116億美元增長至2033年的302億美元[3]。醫藥魔方NextPharma?數據庫顯示，目前全球在研慢阻肺病藥物管線近300條，產業端的持續投入，也折射出這一疾病的治療需求尚未被充分滿足。

然而，管線的繁榮并不意味著臨床問題已經得到解決。真實世界研究表明，在已接受標準治療的患者中，隨訪第一年內仍有近70%出現中重度急性加重，約25%出現重度急性加重[4]。此外，反復的急性加重不僅加速肺功能衰退、心血管事件的發生和死亡風險，更預示著極其沉重的全球經濟負擔。據預測，若未能及早加大對有效干預措施的投入，到2050年，慢阻肺病將給全球經濟造成4.3萬億美元的損失[5]。

在此背景下，生物制劑成為新的研發焦點。但當前靶向下游通路的療法仍面臨雙重局限：一方面，呈現顯著外周血嗜酸性粒細胞（EOS）升高特征的患者僅占約三分之一，多數非特定表型人群難以獲益；另一方面，慢阻肺病炎癥網絡錯綜復雜，單一的下游因子攔截難以遏制疾病進展。因此，研發視線正加速轉向更上游的炎癥啟動環節。

盡管潛力巨大，但全球多項研發管線深陷困局，這也使得，上游生物制劑能否真正實現臨床突破，成為賽道長期懸而未決的問題。

連續三項Ⅲ期積極結果

重塑慢阻肺病靶向治療格局

這一次，阿斯利康給出了答案。其一款靶向上皮核心因子IL-33的創新生物制劑，在OBERON、TITANIA和MIRANDA三項關鍵Ⅲ期研究中均取得積極結果。

從機制層面來看，該生物制劑能夠同時抑制還原型和氧化型IL-33的信號傳導，同時減少炎癥并打破作為慢阻肺病關鍵驅動因素的黏液失調病理循環，這兩個環節，正是導致慢阻肺病惡化的重要原因。

再從覆蓋人群來看，這三項關鍵Ⅲ期研究均并未將患者限制在某一特定亞群，包括既往和當前吸煙者，涵蓋所有血嗜酸性粒細胞水平和所有肺功能嚴重程度分級的患者。

此次三項研究積極結果的相繼披露，進一步豐富了慢阻肺病靶向治療的循證依據，為不同疾病階段的患者提供了更多潛在的治療可能。

從基石產品到上游突破的系統布局

這款創新生物制劑多項Ⅲ期研究的連續成功，不只是慢阻肺病領域一款候選藥物的單點突破，它更像是一個關鍵“支點”，進一步奠定了阿斯利康在慢阻肺病這一高度異質性、高復雜度的疾病領域的領先優勢。

事實上，慢阻肺病的臨床管理目標正經歷“治標”到“治本”的深刻躍遷：從早期聚焦癥狀控制，到以預防急性加重為核心的綜合管理，再升級至干預病理生理、修飾疾病進程。將視野拉回阿斯利康在慢阻肺病領域的管線版圖，不難看出這一管理目標的變遷早已融入其戰略布局：以三聯吸入制劑為標準化治療基石，支持推動早篩早診和規范管理，并將視線拓展至心肺共病風險管理。在扎實的標準治療基礎上，阿斯利康又進一步將研發布局延伸至新型吸入制劑和靶向上游炎癥通路的創新生物制劑，旨在通過不同作用機制的治療選擇，覆蓋不同疾病階段和嚴重程度的慢阻肺病患者，持續推動慢阻肺病整體治療格局的革新。

從經典基石產品打底向前沿機制突破，最終比拼的是底層科學的攻堅能力。從機制探索、靶點驗證，到大規模Ⅲ期研究的系統推進，阿斯利康的每一步都建立在扎實的科學積累之上。此次上游通路的積極進展，本質上是將一個充滿不確定性的創新假設，成功轉化為可復制、可推廣的臨床證據，不僅為行業突破慢阻肺病治療瓶頸提供了關鍵的臨床證據，更充分印證了阿斯利康在攻克中重度及難治性疾病領域的長期定力與系統性布局。展望未來，這款慢阻肺病創新生物制劑還將向哮喘、重度病毒性下呼吸道感染等適應癥延伸。隨著對呼吸道上游核心機制探索的不斷深入，阿斯利康正在用這些前沿的科學突破，逐步構建起“端到端”的完整呼吸治療方案，為患者重塑呼吸疾病管理范式——不止于癥狀控制，更著眼于改變疾病進程、實現緩解，并終有一日實現治愈。

小結

面對過往領域探索的諸多挑戰，阿斯利康創新生物制劑連續三項Ⅲ期研究取得積極結果，充分驗證了上游通路的臨床價值，也為更多在規范治療下仍困擾于急性加重反復發作的患者帶來了新的可能。隨著慢阻肺病靶向研發正逐步向上游通路延伸，呼吸疾病治療也隨之進入源頭機制干預的全新階段。

從吸入制劑到生物制劑，從對癥控制到源頭干預，阿斯利康的足跡勾勒出呼吸診療體系從“治標”向“治本”的跨代躍遷。這場觸及診療變革的全面革新，正在加速到來。

本文由阿斯利康提供，涉及尚未在中國大陸獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

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[1] Prof Maria Montes de Oca, MD et al. The global burden of COPD: epidemiology and effect of prevention strategies. Lancet Respiratory Medicine（2025）

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00339-4/fulltext?sessionid=

[2] 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治中國專家共識（2023年修訂版）

[3] https://www.globaldata.com/store/report/copd -market-analysis/

[4] Clementine Nordon et al. Exacerbation and mortality in COPD patients on triple inhaler and at high exacerbation risk. European Respiratory Journal 2024 64(suppl 68): PA1287

https://doi.org/10.1183/13993003.congress-2024.PA1287

[5] Chen S, Kuhn M et al. The global economic burden of chronic obstructive pulmonary disease for 204 countries and territories in 2020–50: a health augmented macroeconomic modelling study. The Lancet Global Health（2023）https://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X(23)00217-6/fulltext

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