聚焦婦瘤HER2檢測：臨床指征、流程與判讀要點

前言

人表皮細胞生長因子受體2（HER2），也被稱為ERBB2，是表皮細胞生長因子受體（EGFR）家族成員之一。在婦科惡性腫瘤中，HER2基因突變和（或）擴增均具有重要作用，HER2過表達是腫瘤預后評估的重要指標之一，往往與腫瘤的侵襲性、復發風險以及不良預后相關。HER2在腫瘤發生和發展中的重要作用使其成為腫瘤靶向治療的重要靶點1。本文系統闡述婦科惡性腫瘤HER2檢測的各個環節，涵蓋臨床指征、檢測流程以及檢測結果判讀等內容，以供臨床參考。

HER2檢測的臨床指征：誰需要檢測HER2？

HER2基因擴增或蛋白過表達在多種婦科惡性腫瘤中均有檢出，尤其在子宮內膜癌、子宮頸癌和卵巢癌中具有重要的臨床意義。研究顯示，伴有TP53突變的高侵襲性腫瘤，如卵巢高級別漿液性癌、黏液腺癌、透明細胞癌、p53異常型子宮內膜癌及子宮頸胃型腺癌，HER2過表達或擴增的概率相對較高1。基于此，《婦科惡性腫瘤人表皮生長因子受體2病理檢測指南（2024年版）》（以下稱《指南》）明確提出以下意見1：

進展期或難治復發的子宮內膜癌、卵巢癌及子宮頸癌患者，均推薦進行HER2檢測。

如存在轉移灶，建議同時對原發灶和轉移灶進行HER2檢測，不同部位的轉移灶也應盡可能完善檢測。

卵巢高級別漿液性癌、黏液腺癌及透明細胞癌、p53異常型子宮內膜癌和子宮頸胃型腺癌等高度侵襲性腫瘤推薦初治時即進行HER2檢測。

此外，考慮到化療可能改變HER2表達狀態，《指南》特別強調：擬接受新輔助化療的患者，應在治療前盡可能通過穿刺或腹水樣本完成HER2檢測。

HER2檢測流程：IHC與FISH的協同應用

HER2檢測的核心策略為免疫組化（IHC）初篩+熒光原位雜交（FISH）確證。具體流程如下：

首先通過IHC染色檢測腫瘤細胞表面HER2蛋白的表達水平。

對于IHC 2+的病例，需進一步行FISH檢測，以明確HER2基因是否存在擴增。

IHC 3+直接判定為HER2陽性；IHC 0或1+則為陰性或低表達。

HER2檢測結果判讀：借鑒胃癌及乳腺癌檢測標準，兼顧婦瘤特性

目前尚未形成針對婦科惡性腫瘤的統一且明確的HER2判讀標準。《指南》專家組基于現有臨床證據，建議婦科惡性腫瘤HER2免疫組化的判讀標準借鑒胃癌HER2檢測標準更為合適。根據胃癌標準，HER2 IHC 0定義為完全無著色或小于10%的腫瘤細胞呈現微弱不完整的細胞膜染色；IHC 1+定義為≥10%的腫瘤細胞呈現微弱的不完整細胞膜染色；IHC 2+定義為≥10%的腫瘤細胞呈現弱至中等強度的完整或不完整基底側膜染色，此類需進一步FISH驗證；IHC 3+定義為≥10%的腫瘤細胞呈現強而完整的細胞膜染色，或不完整基底側膜強染色。與乳腺癌HER2檢測標準不同，胃癌HER2檢測標準明確認可不完整基底側膜染色的判讀價值，這對婦科惡性腫瘤至關重要——若按乳腺癌的HER2檢測標準（IHC 3+定義為＞10%的腫瘤細胞HER2蛋白的表達呈現強且完整細胞膜染色），可能導致部分患者錯失HER2靶向治療機會。

在HER2低表達概念方面，精準區分IHC 0與IHC 1+變得尤為關鍵，由于二者之間的差異極小，建議在高倍鏡下仔細觀察，如仍對判讀結果把握不準，可考慮同行確認。目前對是否在病理報告中直接使用“超低表達”或“低表達”術語仍有爭論，不建議使用，而應按照規范的判讀標準客觀報告HER2免疫組化分級和FISH結果，必要時可加入對腫瘤表達狀況的詳盡描述。

對于IHC 2+的病例，FISH檢測是必要的補充。FISH通過特異性HER2熒光探針檢測基因拷貝數，《指南》建議參考乳腺癌HER2基因擴增判讀標準。需要特別說明的是，二代測序技術對于判讀HER2基因的拷貝數可能存在一定偏差，目前仍以FISH技術作為判定HER2基因拷貝數的“金標準”。

HER2低表達被定義為HER2 IHC 1+或IHC 2+/FISH-。這一概念的提出對于HER2評判提出了更精準的要求，尤其在區分HER2 IHC 0和1+時。然而HER2 IHC 0和1+之間的差異極小，使得不同病理醫生之間判讀結果的一致性欠佳。為提高HER2低表達判讀的準確性，建議在高倍鏡下仔細觀察，如仍對判讀結果把握不準，可考慮同行確認。

總結

HER2檢測在婦科惡性腫瘤領域的重要性日益凸顯。精準的HER2檢測不僅有助于深入洞察腫瘤的生物學特性，而且為個體化治療方案的制定提供了關鍵依據。展望未來，隨著研究不斷深入、數據持續積累以及藥物研發取得進展，婦科惡性腫瘤HER2檢測結果判讀將更加精準，進而推動婦科惡性腫瘤診療水平不斷提升。

參考文獻：

1. 中國抗癌協會宮頸癌專業委員會. 婦科惡性腫瘤人表皮生長因子受體2病理檢測指南（2024年版）.中國實用婦科與產科雜志,2024,40(11):1094-1102.

審批編號：CN-182224

有效期至：2026-10-17

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撰寫：Atopos

審校：Atopos

排版：Evanke

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