創(chuàng)傷經(jīng)歷如何塑造社交偏好？——基于小鼠行為學實驗的神經(jīng)機制探索

在人類社會中，“同病相憐”的現(xiàn)象屢見不鮮：經(jīng)歷過相似創(chuàng)傷的人更容易彼此吸引，形成深厚的友誼。這種社交偏好背后的神經(jīng)機制究竟是什么？ 近期，華中科技大學同濟醫(yī)學院張培團隊與武漢科技大學田波團隊在《PNAS》上發(fā)表的一項研究，通過小鼠行為學實驗，為我們揭示了創(chuàng)傷經(jīng)歷調(diào)控社交偏好的神經(jīng)環(huán)路機制。

原文鏈接：https://doi.org/10.1073/pnas.2516904123

一、實驗背景與目的

研究旨在探討創(chuàng)傷經(jīng)歷如何影響小鼠的社交偏好，并揭示其背后的神經(jīng)機制。通過構建單社交挫敗應激（SSDS）和替代性社交挫敗應激（VSDS）的小鼠模型，模擬人類經(jīng)歷的直接創(chuàng)傷與間接創(chuàng)傷（如目睹他人受創(chuàng)），進而分析這些經(jīng)歷如何改變小鼠的社交行為。

二、實驗設計與分組

實驗將雄性小鼠分為三組，每組經(jīng)歷不同的社交挫敗情境：

• A組（SSDS組）

  小鼠僅經(jīng)歷一次直接的社交挫敗，即被另一只更強壯的小鼠欺負。

• B組（VSDS組）

  小鼠作為旁觀者，目睹其他小鼠遭受社交挫敗，但自身并未直接受到傷害。

• C組（SSDS+VSDS組）

  小鼠先經(jīng)歷直接的社交挫敗，隨后又作為旁觀者目睹其他小鼠受創(chuàng)。

為了評估小鼠的社交偏好，研究采用了兩種主要的行為學測試方法：社交偏好測試（SPT）和社交回避測試（SAT）。

1、社交偏好測試（SPT）

• 測試環(huán)境

  
  

  大小鼠三箱社交行為箱，XR-XJ117，上海欣軟

  在一個三腔室的社交測試盒中進行，中間為起始腔室，兩側(cè)分別放置一只“目標鼠”（一只曾遭受社交挫敗的小鼠和一只未遭受過的小鼠）。

• 測試過程

  將實驗小鼠放入起始腔室，允許其自由探索整個測試盒，記錄其在每個腔室停留的時間以及與“目標鼠”的互動次數(shù)。

• 數(shù)據(jù)分析

  
  

  通過比較實驗小鼠與不同“目標鼠”的互動情況，評估其社交偏好。

2、社交回避測試（SAT）

• 測試環(huán)境

  與SPT相似，但一側(cè)放置的是曾欺負過實驗小鼠的“施暴者”。

• 測試過程

  同樣記錄實驗小鼠在每個腔室停留的時間及與“施暴者”的互動情況。

• 數(shù)據(jù)分析

  通過分析實驗小鼠對“施暴者”的回避行為，評估其社交回避傾向。

四、實驗結(jié)果與分析

實驗結(jié)果顯示，C組小鼠（即既經(jīng)歷直接創(chuàng)傷又目睹間接創(chuàng)傷的小鼠）在SPT中表現(xiàn)出對同樣遭受過社交挫敗的“目標鼠”的顯著偏好，而在SAT中則刻意回避曾欺負過它們的“施暴者”。這一發(fā)現(xiàn)表明，創(chuàng)傷經(jīng)歷確實能夠調(diào)控小鼠的社交偏好動態(tài)。

進一步的研究通過光纖光度法、化學遺傳學及光遺傳學等技術手段，揭示了基底外側(cè)杏仁核印跡細胞（BLAEC）及其投射至前扣帶回皮層谷氨酸能神經(jīng)元（ACCGLU）的回路在這一過程中的核心作用。

五、結(jié)論與展望

本研究不僅首次明確了BLAEC及其與ACCGLU形成的回路在創(chuàng)傷經(jīng)歷調(diào)控社交偏好中的核心作用，還為社交焦慮、創(chuàng)傷后應激障礙等社交精神疾病提供了新的神經(jīng)靶點和研究模型。未來，隨著研究的深入，我們有望開發(fā)出更加精準有效的干預和治療手段，幫助那些因創(chuàng)傷而社交受阻的人們重新找回社交的溫暖與力量。

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