破局癲癇治療「無發作」困境：西諾氨酯全國首批處方落地

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引言

近期，國內首批西諾氨酯（cenobamate，翼弗瑞）處方在北京、上海、杭州、廣州、成都、重慶、長沙等多個重點城市落地，首都醫科大學附屬北京天壇醫院、復旦大學附屬華山醫院、浙江大學醫學院附屬第二醫院、廣州醫科大學附屬第二醫院、四川大學華西醫院、重慶醫科大學附屬第一醫院、中南大學湘雅醫院七家頂尖三甲醫院率先啟用這一前沿治療方案，標志著西諾氨酯正式進入中國臨床應用階段。

重慶醫科大學

附屬第一醫院

王學峰 教授

首都醫科大學

附屬北京天壇醫院

王群 教授

過去三十年間，中國已有20余種抗癲癇發作藥物（ASMs）相繼上市，在安全性與耐受性方面有所改善，但癲癇治療仍面臨瓶頸：整體無發作率僅略高于60%，其中單藥治療無發作率約55%，而添加治療無發作率僅8.4%[1]，這意味著30%-40%的癲癇患者在經過多種藥物治療后，無法擺脫反復發作的困擾，實現「無發作」仍是臨床未被滿足的重要需求。西諾氨酯憑借獨特的雙通道作用機制與高質量臨床證據，為這一困境提供了新的解決路徑，也為臨床上藥物治療后仍發作控制不佳的癲癇患者帶來新的治療選擇。

溯本革新：西諾氨酯的創新雙通道機制與高循證價值

創新雙通道機制，協同增效

大腦癲癇發作源于神經元的興奮-抑制失衡，西諾氨酯憑借創新雙通道作用機制，一方面通過優先抑制持續性鈉離子（INaP）電流，降低神經元興奮性[2]；另一方面通過作用于非苯二氮?位點正變構調節γ-氨基丁酸A型受體（GABAA受體）[3]，增加神經元抑制性，共同發揮療效，恢復大腦興奮與抑制失衡。

圖1 西諾氨酯的創新雙通道機制

1.精準抑制持續性鈉電流（大腦中的“漏電流“），降低神經元興奮性：與傳統作用于瞬時性鈉離子電流（INaT）或快/慢失活狀態的ASMs不同，西諾氨酯主要通過抑制INaP來發揮抗癲癇作用[2]。正常情況下，INaP僅占總鈉電流的不到1%，主要功能是放大突觸傳入的信號，為神經元的下一次動作電位做準備。但在癲癇病理狀態下，鈉通道關閉不全加重，導致INaP異常增多，最高可達正常的53倍，異常增多的「漏電流」會持續給神經元「充電」，使其過度興奮，從而引發癲癇發作[4]。西諾氨酯通過精準阻斷這個「漏電流」，有效防止了神經元的異常放電[2]。

2.增強抑制性，恢復大腦平衡：除了抑制興奮，西諾氨酯還通過非苯二氮?結合位點正變構調節GABAA受體，對突觸外GABAA受體介導的緊張抑制性電流發揮優先增強作用，從而減少癲癇發作。眾所周知，苯二氮?類藥雖然也具有正變構調節作用，但是會導致GABA受體的脫敏和下調，產生耐受性問題，因此在癲癇治療中的應用受到限制。而西諾氨酯對GABAA受體的正變構調節發生在非苯二氮?類結合位點，因此誘導依賴、戒斷癥狀和耐藥性的風險低于苯二氮?類藥物，安全性良好[3]。

在雙通道機制的基礎上，西諾氨酯的高效抗癲癇發作能力成功轉化為臨床療效的突破。

突破性添加治療無發作率，數據持續刷新

西諾氨酯在歐美、亞洲、中國人群中不斷刷新和突破添加治療無發作率數據，顯著高于既往ASMs所表現出的＜10%水平[1]：

• 歐美人群：維持期西諾氨酯200mg/d添加治療，無發作率達28.3%[5]；

• 亞洲人群：維持期西諾氨酯400mg/d添加治療，無發作率達52.4%[6]；

• 中國人群：維持期西諾氨酯400mg/d添加治療，無發作率達59.6[7]。

由此可見，西諾氨酯可能給發作控制不佳的中國局灶性癲癇患者帶來更多獲益。

降低藥物負擔、減少不必要的手術：西諾氨酯以多重優勢重塑患者治療體驗

降低藥物負擔，簡化治療方案

對于發作始終控制不佳的癲癇患者而言，「發作負擔」不是唯一的治療困境，在追求「無發作」的求醫過程中，由于既往ASMs缺乏顯著的療效，往往患者需要在原有的治療方案上不斷添加新的藥物，導致患者藥物負擔加重，需要一日多次服用多種藥物，進而影響患者的用藥依從性[8]。

1. 海外真實世界研究提示，西諾氨酯添加治療可減少聯用ASMs的種類與劑量，42.6%的癲癇患者可以減少1種聯用ASMs，聯用ASMs的劑量可以下降22.2%，顯著降低患者的藥物負擔，且有望簡化治療方案[9]。

2. 當前90%的ASMs均需要一天多次服用，而西諾氨酯50-60小時的半衰期，支持其可以1日1次服藥，大大提升患者的服藥便利性和治療依從性[10]：

術前評估使用，或可減少不必要的手術

西諾氨酯歐美Ⅲ期臨床研究事后分析顯示，對于手術治療失敗的患者（外科手術或神經調控），添加使用西諾氨酯可實現近30%的無發作率[11]；基于此，專家共識建議癲癇患者在術前評估階段可嘗試使用西諾氨酯，如果患者在西諾氨酯添加治療后達到無發作，可能會避免不必要的手術治療[12]。

長期保留率高，平衡療效與耐受性

藥物保留率是評估抗癲癇發作藥物有效性和安全性的核心綜合指標[13]。一項多中心、單臂、長期、開放標簽擴展（OLE）研究，對149例患者進行了隨訪（最長達7.8年）。數據顯示，西諾氨酯6年的保留率近60%[13]，充分證明了西諾氨酯在長期治療中能夠提供穩定的療效和良好的耐受性，是其「長效穩定」核心優勢的有力佐證。

廣泛適用，惠及多樣治療背景患者

多項西諾氨酯臨床研究事后分析顯示，無論局灶性癲癇患者既往用藥數量和機制[7]、基線發作頻率高低[14]、是否接受過手術治療[11]，添加使用西諾氨酯均有無發作獲益，提示西諾氨酯在復雜真實臨床場景中具備廣泛適用性，能夠有效服務于不同治療背景的局灶性癲癇患者。

總結

隨著西諾氨酯在國內多個城市陸續開出首批處方，這一第三代抗癲癇發作藥物已正式邁入中國臨床應用新階段。憑借創新雙通道作用機制與高質量循證證據，西諾氨酯在療效上實現重要突破——在中國人群中添加治療的無發作率達59.6%，顯著高于既往ASMs＜10%的水平。同時，西諾氨酯一日一次的便捷給藥方式、添加治療后可減少聯用藥物種類與劑量、可能幫助患者避免不必要的手術、6年近60%的高保留率，以及廣泛適用于不同治療背景的癲癇患者的特點，均回應了臨床長期關注的藥物負擔與治療風險問題。對于正在尋求更優解決方案的患者而言，西諾氨酯的臨床應用不僅提供了全新治療選擇，更為實現癲癇「無發作」的治療愿景，邁出了實質性一步。

參考文獻：

[1]Chen Z, et al. JAMA Neurol. 2018 Mar 1;75(3):279-286.

[2]Nakamura M, et al. Eur J Pharmacol. 2019;855:175-182.

[3]Sharma R, et al. Eur J Pharmacol. 2020 Jul 15;879:173117.

[4]Wengert ER, Patel MK.Epilepsy Curr. 2021 Jan-Feb;21(1):40-47.

[5]Chung SS, et al. Neurology. 2020;94(22):e2311-e2322.

[6]Lee SK, et al. Epilepsia. Published online October 27, 2025.

[7]Yu P, et al. Adv Ther. Published online December 22, 2025.

[8]Bautista RE, et al. Epilepsy Behav. 2012;23(4):437-441.

[9]Roberti R, et al. Epilepsia. 2024;65(10):2909-2922.

[10]西諾氨酯中國大陸說明書.

[11]Abou-Khalil B, et al. Epilepsy Res. 2022;184:106952.

[12]Laxer KD, et al. Neurol Ther. 2024;13(5):1337-1348.

[13]French JA, et al. Epilepsia. 2021 Sep;62(9):2142-2150.

[14]Rosenfeld WE, et al. Epilepsy Res. 2021 May;172:106592.

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