《科學》：壽命真是天注定！科學家發現，遺傳因素對人類壽命的貢獻高達55%，是之前預估的兩倍丨科學大發現

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　　人類的壽命與身高和體重類似，也受遺傳因素的影響。

　　然而，人類的壽命究竟在多大程度上受遺傳因素的影響，目前仍沒有一致的觀點。

　　2000年前后發表的研究認為，遺傳因素對壽命的貢獻率在15%-33%之間，主要集中在20%至25%之間。2018年，有兩項研究認為之前的研究高估了遺傳因素的貢獻，遺傳對壽命的貢獻率應該在6%-16%之間。

　　越來越小的影響，讓人們開始懷疑遺傳因素與壽命之間的關系；這進一步讓科學家開始懷疑，決定長壽的遺傳因素是否真的存在。

　　近日，由以色列魏茨曼科學研究所Uri Alon領銜的研究團隊，在頂級期刊《科學》上發表了一篇重要研究論文[1]，讓我們對長壽的決定性遺傳因素充滿了期待。

　　Alon團隊采用新的數學分析方法，在排除各種混雜因素之后發現，遺傳因素對壽命的貢獻率約為55%，遠高于之前的研究。這也意味著，我們有可能找到與長壽相關的遺傳變異。

　　之所以要開展這項研究，是因為Alon團隊注意到，與大多數其他人類生理特征的遺傳力（49%）相比，之間那些研究估算的遺傳力實在是太低了。要知道，在實驗室條件下，小鼠的壽命遺傳力也在38%到55%。

　　基于以上數據，Alon團隊認為之前的分析可能存在未排除的混雜因素。

　　他們先分析歷史數據的問題，發現外源性死亡（意外事故或感染等導致的死亡）掩蓋了遺傳因素對壽命的影響，導致壽命的遺傳力被低估。

　　由于歷史隊列數據缺乏足夠的死因信息來校正外源性死亡，Alon團隊開發了一種方法來分離外源性死亡的影響，并估計壽命的遺傳力。

　　他們基于既往雙胞胎研究發現，在排除外源性死亡之后，遺傳因素對壽命的貢獻達到了50%，是既往雙胞胎研究的2倍。

　　為了進一步驗證上述發現，Alon團隊分析了SATSA雙胞胎隊列（此前沒有研究評估過該數據集的壽命遺傳性），并將分析范圍限定于1900年至1935年間出生的雙胞胎，且所有雙胞胎均存活至61歲。這個隊列進一步證實，隨著外源性死亡率的下降，遺傳力估計值增加。

　　如果進一步完全排除外源性死亡，并將全因死亡率最低的15歲作為分析的起始年齡，以消除環境和偶然性死亡的“噪音”，最終計算得到的壽命遺傳力高達55%。顯然，這一數值遠高于此前的估計，且與其他復雜人類性狀及其他物種（如小鼠）的壽命遺傳力相一致。

　　此外，Alon團隊還分析了不同疾病在導致死亡方面的遺傳力存在顯著差異。研究結果顯示，癡呆癥和心血管疾病的遺傳力顯著高于癌癥。

　　那這一估值變化的意義在哪里呢？

　　首先，這個研究將內在壽命遺傳力修正為約55%，有力地證明了遺傳因素在人類衰老中起著至關重要的作用，為開展大規模識別長壽相關變異、改進多基因風險評分，以及通過基因手段揭示衰老調控機制的研究，提供了堅實的理論支撐。

　　其次，這個研究表明，此前基因組學研究之所以在識別壽命相關基因變異方面進展有限，可能并非由于遺傳效應本身微弱，而是因為外源性死亡率引入了大量的“表型噪聲”，掩蓋了真實的遺傳信號。這一發現提示未來的研究需要更精準地校正混雜因素，以提高識別遺傳變異的效力。

　　最后，研究還發現心血管疾病和癡呆癥表現出比癌癥更高的遺傳力，這表明癌癥可能更多地受到外在環境或隨機過程的影響，而心血管疾病和癡呆癥則受遺傳背景控制更強。這為未來制定更有針對性的疾病預防和長壽干預策略提供了依據。

　　總的來說，Alon團隊這項研究從根本上提升了遺傳學在衰老研究中的地位，并為精準醫學和公共衛生領域通過基因組學手段干預衰老過程指明了方向。

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　　參考文獻：

　　[1].Shenhar B, Pridham G, De Oliveira TL, et al. Heritability of intrinsic human life span is about 50% when confounding factors are addressed. Science. 2026;391(6784):504-510. doi:10.1126/science.adz1187