四川
可塑性——即細胞發生表型轉變的能力——會促進癌癥的發展以及對治療的抵抗。近期的研究表明，實體腫瘤中的可塑性主要集中在少數癌細胞的子集之中，然而針對這種高可塑性細胞狀態（HPCS）在體內原位進行的功能性研究卻尚未開展。
2026年1月21日，紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela及華中農業大學顏彥共同通訊在Nature在線發表題為“Critical role for a high-plasticity cell state in lung cancer”的研究論文，該研究開發了小鼠模型，能夠檢測、追蹤其縱向發育歷程，并在體內原位消融具有高可塑性的癌細胞狀態（HPCS）。
細胞追蹤揭示，HPCS 細胞具有很強的細胞狀態轉變能力，在原位生成早期腫瘤（分化狀態）和進展期肺癌細胞狀態。使用分泌型熒光素酶進行縱向細胞追蹤顯示，HPCS 來源的細胞具有較高的生長能力，高于腫瘤細胞總體或具有分化肺上皮特征的另一種癌細胞狀態。在早期腫瘤中消融 HPCS 細胞可阻斷良性向惡性轉化，而在已形成的腫瘤中通過自殺基因或嵌合抗原受體（CAR）T 細胞消融 HPCS 細胞則能顯著降低腫瘤負荷。
文章模式圖（圖源自Nature）
進一步證明，HPCS 會導致細胞產生耐藥狀態，而切除 HPCS 則能抑制對化療和靶向治療的抵抗。值得注意的是，類似于 HPCS 的狀態在再生的上皮組織以及多種其他組織的癌變中普遍存在，這表明了可塑性程序的趨同性。總之，該研究確立了 HPCS 作為連接癌癥細胞狀態之間相互轉換的關鍵樞紐的地位。在肺癌及其他癌癥中靶向 HPCS 可能會抑制癌癥的發展并消除治療抵抗。
美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Chunhao Pan和Jason Chan博士為本文的共同第一作者。華中農業大學生物醫學與健康學院、生命科學技術學院、湖北洪山實驗室、農業微生物資源發掘與利用全國重點實驗室的顏彥教授與美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Tuomas Tammela教授為本文的共同通訊作者。美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Scott Lowe教授、康奈爾大學醫學院Doron Betel 教授、美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心張則達博士、壯雪倩博士、李竹軒博士等對該研究作出了重要貢獻。
參考消息：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09985-x
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