告別終身服藥？干細胞樣T細胞讓艾滋病“功能性治愈”成為可能

自1981年艾滋病（HIV）首次被報道以來，這種病毒已奪走超過4000萬人的生命。盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）在1996年的問世將HIV從“死刑判決”轉(zhuǎn)變?yōu)榭煽氐穆约膊。敖K身服藥”的枷鎖始終未能打破——患者一旦停藥，病毒會在2-4周內(nèi)卷土重來。

科學(xué)界一直致力于尋找一種“功能性治愈”（Functional Cure）方案，即在不完全清除病毒的情況下，通過人體自身的免疫系統(tǒng)長期控制病毒，使患者無需終身服藥。

如今，《Nature》同期發(fā)表的兩項突破性研究，首次通過藥物干預(yù)讓部分患者實現(xiàn)長期“無藥控制”，其關(guān)鍵在于一種名為“干細胞樣CD8+ T細胞”的免疫特種部隊。

ART的工作原理是阻斷病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，可將血液中的病毒量壓制到“檢測不到”水平。

但HIV的狡猾之處在于，它會將遺傳物質(zhì)整合進人體CD4+ T細胞的DNA中，形成潛伏的“病毒庫”。現(xiàn)有藥物無法識別這些“沉睡”的病毒，而它們一旦蘇醒，就能迅速重啟感染。

全球3700萬HIV感染者中，僅有極少數(shù)通過高風(fēng)險的骨髓移植治愈（如“柏林病人”），但這類方案難以推廣。

麻省Ragon研究所分析了4項抗體臨床試驗數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)接受廣譜中和抗體（bNAbs）治療的患者中，約14%-22%在停藥后仍能維持病毒控制超過2個月，其中1人甚至持續(xù)7年未反彈。

加州大學(xué)舊金山分校（UCSF）則更進一步：他們給10名患者設(shè)計了“疫苗+bNAbs+免疫激活劑”的三聯(lián)療法，結(jié)果7人實現(xiàn)長期控制，最長者Tom Perrault停藥4個月病毒仍為零。

為何有人能控制，有人失敗？研究團隊對患者血液進行單細胞測序，發(fā)現(xiàn)所有“控制者”體內(nèi)都富集了一群特殊的CD8+ T細胞——它們高表達轉(zhuǎn)錄因子TCF-1，具備干細胞特性：既能自我更新，又可快速分化為殺傷病毒的主力。

形象地說，這些細胞如同免疫系統(tǒng)的“種子部隊”，當(dāng)抗體藥物（第一道防線）耗盡時，它們已增殖出足夠的“殺手軍團”接管防御。

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了傳統(tǒng)認知：過去認為CD8+ T細胞在HIV感染中會“耗竭”失效，如今才知它們只是需要正確的“喚醒”方式。科學(xué)家提出未來可大規(guī)模應(yīng)用的治愈策略：

①抗體藥物搶跑：用bNAbs壓制病毒反彈，為T細胞爭取時間

②疫苗定向擴增：設(shè)計能特異性激活TCF-1+ T細胞的疫苗

③免疫調(diào)節(jié)助攻：加入TLR9激動劑等藥物，喚醒病毒庫使其暴露

正如研究負責(zé)人Rachel Rutishauser所言：“我們不再需要追殺每一個病毒，而是讓免疫系統(tǒng)學(xué)會‘馴服’它。”

盡管目前樣本量有限，但TCF-1+ T細胞已成為可量化的生物標志物——未來臨床試驗只需檢測這群細胞數(shù)量，即可預(yù)測患者是否適合停藥。隨著更多組合療法進入測試，艾滋病“功能性治愈”的曙光已照進現(xiàn)實。

內(nèi)容來源：

[1] 李輝時空

[2]https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s41586-025-09932-w

[3] https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s41586-025-09929-5

[4] https://www.nature.com/articles/d41586-025-03805-y

[5]https://www.science.org/content/article/how-some-treatments-can-lead-functional-cure-hiv