這兩項T細胞療法（TIL療法、TCR療法）十年無癌生存不是夢！

2025年美國癌癥免疫治療學會（SITC）年會上，來自新澤西州Rutgers癌癥研究所的研究人員介紹了兩項臨床試驗結果，這在癌癥治療領域引起了不小的轟動。

Christian Hinrichs博士團隊公布的長期隨訪數據，第一項研究（NCT01585428）中，兩名轉移性宮頸癌患者在接受單次自體腫瘤浸潤淋巴細胞輸注后，不僅獲得了初始完全緩解，而且這種無病狀態已持續整整十年。證實了腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL）治療轉移性宮頸癌患者中創造十年完全緩解的持久效力。

另一項正在進行的研究（NCT05686226）中，展示了工程化TCR-T在難治性實體瘤（包括頭頸癌、宮頸癌、肛門癌和食管癌患者）中的顯著活性：10名患者中有6人出現反應，其中2例完全緩解持續超過一年。特別值得注意的是，完全緩解的兩例患者此前對化療聯合免疫檢查點抑制劑治療無效，治療選擇非常有效。

十年無癌：TIL療法為轉移性宮頸癌帶來持久治愈希望

第一項研究是針對HPV相關癌癥的TIL療法治療。腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法是一種個體化細胞療法，治療細胞從患者自身腫瘤提取，在實驗室生成后返回患者體內。

TIL療法

在人類的身體里，淋巴細胞（也就是白細胞）是免疫系統的重要組成部分，幫助身體抵抗感染或識別和攻擊癌細胞。淋巴細胞由各種T細胞和B細胞組成，作為一種自然的防御系統，在身體周圍活動，試圖尋找不該存在的細胞，攻擊并殺死它們。

隨著腫瘤的生長，一些T細胞能夠識別出黑色素瘤細胞異常，并從血液流遷移到黑色素瘤內部。這些是腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs），它們會識別并嘗試殺死腫瘤細胞。

腫瘤浸潤淋巴細胞

但是有時，腫瘤細胞發現TILs細胞的存在后，會通過快速改變TILs識別的目標，或發出信號削弱免疫系統反應，從而阻止TILs攻擊和殺死它們。因此，研究人員通過從患者腫瘤中提取出已經識別出癌細胞多個靶點的TILs細胞，將TILs培養到非常龐大的數量，使患者體內擁有一支更大規模的免疫細胞軍隊，將這些細胞回輸后，會有數量更加龐大的TILs細胞用來尋找、攻擊并殺死癌癥細胞。

兩名患者實現長達十年的完全緩解

這項研究是一項針對HPV相關癌癥的二期臨床研究。兩名轉移性宮頸癌完全緩解患者受了一次性的TIL輸注，實現了完全緩解。十年后，研究人員通過影像學和循環腫瘤DNA檢測發現她們依然沒有疾病證據。

研究人員從這兩名完全緩解患者中看到腫瘤消退相當迅速，發生在數周至數月內。在腫瘤消退的早期，腫瘤抗原特異性T細胞克隆型出現了擴增，但這些細胞在外周血中達到峰值后，在1到2年內下降至基線水平或以下，而抗腫瘤應答在10多年后仍在持續。

工程化TCR-T細胞在多種晚期實體瘤中顯強大威力

第二項研究是通過基因工程改造外周血T細胞，使其能夠靶向這些HPV相關癌癥。

工程化TCR-T療法

雖然TCR-T細胞療法類似于CAR-T療法，都是在體外通過基因工程使自體外周血T細胞能夠靶向腫瘤的受體，然后將細胞擴增至大量后回輸給患者。

但是嵌合抗原受體（CAR）僅能靶向細胞表面腫瘤抗原，而TCR受體能夠靶向細胞內抗原。如同躲避法律制裁的逃犯，癌細胞生存希望寄托于隱匿行蹤的能力。然而在許多情況下，這些癌細胞表面卻布滿被稱為腫瘤相關抗原和新抗原的分子，這些標記物如同向免疫系統高喊“癌細胞！”，從而引發強烈的抗腫瘤免疫反應。

但腫瘤細胞還擁有其他逃避攻擊的手段。其操縱免疫反應強度與范圍的能力，足以令任何犯罪團伙艷羨——腫瘤往往能精心調控聚集在其周圍的T細胞構成。

T細胞受體（TCR）是能夠鎖定其他細胞表面抗原的蛋白質結構。TCR具有超強選擇性：每個TCR僅能與特定抗原結合。HLA子如同珠寶商用鑷子檢查鉆石，不過它們夾持的不是珍貴寶石，而是向T細胞呈遞抗原。T細胞通過對HLA呈遞的信息來探測到源于癌細胞內部突變蛋白的信號，從而將藏匿的癌細胞揪出。這一機制使得TCR-T療法能夠靶向更多樣、更特異的癌癥靶點，尤其是那些驅動癌癥發生、發展的核心驅動突變。這對于治療諸如黑色素瘤、肉瘤等實體瘤具有巨大潛力。

TCR-T療法誘導深度、持久緩解

在該研究中，TCR受體被設計來靶向一個細胞內抗原。該抗原在細胞內被加工處理，并由HLA-A2分子呈遞，然后被T細胞識別為靶蛋白由HLA-A2分子呈遞的一個表位或片段。

這項正在進行的二期研究計劃納入20例患者，目前已治療的10例患者產生了令人鼓舞的結果：

60%的客觀緩解率：6例患者達到部分或完全緩解（按RECIST標準）。

深度且持久的完全緩解：2例患者達到完全緩解，分別持續12個月和14個月且仍在繼續。

難治性患者的希望：獲得完全緩解的兩例患者均曾對化療聯合免疫檢查點抑制劑治療無效，治療選擇極為有限。

結語

Christian Hinrichs博士團隊在2025年SITC年會上報告的數據，為癌癥患者帶來了長期無癌生存的希望。十年無癌生存證明了療效的持久性，而TCR-T療法在多重難治性患者中60%的客觀緩解率，工程化TCR療法即使在重度預治療的難治性實體腫瘤中，也有潛力帶來顯著的臨床益處。T細胞療法在HPV相關癌癥中的成功，不僅為這類患者帶來了新希望，更為整個實體瘤的免疫治療開辟了新道路。隨著研究的不斷深入，人類對抗癌癥的武器庫也將不斷得到改善，最終實現從控制疾病到潛在治愈的跨越。