《細胞》子刊：連吃幾天炸雞漢堡，大腦真的會變“笨”！好在還有補救辦法

炸雞、漢堡、薯條是日常生活中難以抗拒的美食，但美味背后卻也隱藏著一些健康隱患。過去研究已經發現，過多的高脂飲食與體重增加、心血管疾病風險提升有關。但事實上，大腦作為人體最耗能的器官，對能量供應的變化異常敏感。尤其是海馬體——這個負責記憶形成、儲存的關鍵腦區同樣會受到能量變化的影響。

可能有人發現，自己在享受完一頓豐盛的高脂大餐后，短期內會感覺腦子轉得沒那么快了。最近，《神經元》雜志的一項研究表明，你的這種感受或許不是錯覺。大腦中一類特殊的神經元——海馬體中的“膽囊收縮素中間神經元”（CCK-IN）竟然能夠感知能量變化，并在高脂飲食的影響下變得過度活躍。這種活躍并非好事，反而會擾亂海馬體處理記憶任務的效率，即使只吃了幾天的高脂飲食也會造成該負面影響。

根據論文介紹，作者用小鼠進行了機制探索。首先，小鼠的飲食會被替換成類似垃圾食品成分的高脂飲食。大約在數天后，所有小鼠會參與行為測試。研究人員發現，即使是短期（僅5天）的高脂飲食，也足以導致小鼠出現明顯的記憶缺陷。這些小鼠在“新位置識別任務”（NPR）中表現不佳，難以記住物體位置的變化；同時在情境恐懼記憶測試中也顯示出記憶回溯障礙。

這些認知變化甚至在體重、血糖出現明顯異常改變之前就已經出現，這表明高脂飲食對大腦的影響不僅迅速，還能獨立于全身代謝變化發生。

為了找出高脂飲食影響記憶的“罪魁禍首”，研究人員實時監測了小鼠海馬體中不同神經元的活性。結果發現，在高脂飲食后，一類表達膽囊收縮素（CCK）的抑制性中間神經元（CCK-IN）出現了異?；钴S的現象，而其他類型的神經元則沒有明顯變化。

更令人驚訝的是，當研究人員人為地激活這些CCK-IN時，即使是正常飲食的小鼠也會出現記憶障礙；相反，如果抑制這些神經元的活性，高脂飲食小鼠的記憶能力則能得到恢復。這說明，CCK-IN的過度活躍是高脂飲食導致記憶缺陷的關鍵環節。

▲研究示意圖（圖片來源：參考資料[1]）

此外，研究者進一步發現這種變化還與葡萄糖水平波動有關。CCK-IN實際上是一類“葡萄糖抑制型”神經元——也就是說，當周圍葡萄糖水平提升時，它們的活性會被抑制。而葡萄糖下降時，它們反而會更活躍。

而在高脂飲食的情況下，大腦中的葡萄糖轉運蛋白GLUT1表達會總體下降，導致海馬體區域的葡萄糖供應減少。這使得原本依賴葡萄糖抑制的CCK-INs失去了“剎車”，因此變得異常活躍，進而干擾了海馬體的正常記憶編碼過程。另外，在高脂飲食后，CCK-IN中一種名為PKM2的糖酵解酶活性顯著升高，也與細胞活躍緊密相關。

作者發現，在高脂飲食早期增加葡萄糖供應，或者抑制CCK-IN的活性，都可以有效阻止記憶障礙的發生。在長期高脂飲食誘導的肥胖模型中，早期干預仍然能夠顯著改善小鼠的認知功能。這些發現不僅揭示了高脂飲食影響記憶的新機制，也為預防和治療肥胖相關認知障礙提供了全新思路。

參考資料：

[1] Targeting glucose-inhibited hippocampal CCK interneurons prevents cognitive impairment in diet-induced obesity. Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.08.016

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