CAR-NK細(xì)胞療法最新臨床數(shù)據(jù)公布，兩名晚期癌癥患者完全緩解

在與癌癥的長期斗爭中，手術(shù)、放療和化療曾長期占據(jù)主導(dǎo)地位。然而，這些傳統(tǒng)療法通常伴隨著嚴(yán)重的副作用，并且在對(duì)抗某些侵襲性血液系統(tǒng)癌癥（如華氏巨球蛋白血癥）效果有限。直到免疫療法的出現(xiàn)，讓癌癥治療進(jìn)入精準(zhǔn)化、個(gè)體化的新時(shí)代。在這些創(chuàng)新療法中，CAR-NK細(xì)胞療法是一種副作用較少的新型靶向療法，正成為晚期癌癥患者希望的燈塔。

什么是CAR-NK細(xì)胞療法？

NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的第一道防線，由Ronald Heberman于1975年發(fā)現(xiàn)。NK細(xì)胞約占外周血淋巴細(xì)胞總數(shù)的10-20%，NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。

自然殺傷（NK）細(xì)胞能在極早期階段殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。當(dāng)參與激活NK細(xì)胞的受體與其在其它細(xì)胞上的配體結(jié)合時(shí)，它們便啟動(dòng)激活過程并發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。其中最著名的激活受體NKG2D，可與其配體結(jié)合-該配體在健康組織中通常不存在，但在應(yīng)激狀態(tài)或癌細(xì)胞（如肝細(xì)胞癌、髓系白血病及卵巢癌細(xì)胞）上表達(dá)。

給NK細(xì)胞裝上“GPS導(dǎo)航”CAR-NK療法，就是在實(shí)驗(yàn)室里改造NK細(xì)胞，給它們裝上“嵌合抗原受體（CAR）”，使NK細(xì)胞能夠特異性地識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的抗原，讓它能夠更精準(zhǔn)地找到癌細(xì)胞并進(jìn)行攻擊。

為什么CAR-NK比CAR-T更安全？

目前最火的免疫療法是CAR-T細(xì)胞療法（改造T細(xì)胞），但它有一些嚴(yán)重副作用，比如：細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）：免疫系統(tǒng)過度激活，導(dǎo)致高燒、低血壓，甚至危及生命。神經(jīng)毒性：部分患者會(huì)出現(xiàn)意識(shí)模糊、癲癇等癥狀。

而CAR-NK細(xì)胞療法的優(yōu)勢在于：

1.副作用更小：NK細(xì)胞不會(huì)像T細(xì)胞那樣引發(fā)嚴(yán)重的CRS。

2.無需配型：NK細(xì)胞是“現(xiàn)成的”（異體細(xì)胞），不需要像CAR-T那樣從患者體內(nèi)提取再回輸，治療更快捷、成本更低。

3.精準(zhǔn)度高：NK細(xì)胞對(duì)健康細(xì)胞的傷害更小，患者耐受性更好。

CAR-NK讓兩名晚期華氏巨球蛋白血癥患者完全緩解

8月13日，Immunity公布了QUILT-106試驗(yàn)的早期數(shù)據(jù)，QUILT-106（NCT06334991）是一項(xiàng)首次人體試驗(yàn)，旨在評(píng)估CD19 CAR-NK細(xì)胞療法單用及聯(lián)合利妥昔單抗在復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和初步療效。

結(jié)果顯示：在前兩例接受過大量預(yù)治療的華氏巨球蛋白血癥可評(píng)估患者中，完全無化療的免疫療法方案誘導(dǎo)出了令人鼓舞的治療反應(yīng)。兩名患者均耐受良好，未出現(xiàn)顯著毒性。值得注意的是，所有輸注（包括CAR-NK細(xì)胞和細(xì)胞因子）均在門診完成。首例患者通過CD19 CAR-NK單藥治療實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），第二例患者通過CD19 CAR-NK聯(lián)合利妥昔單抗同樣實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），且緩解持續(xù)6個(gè)月以上。

這意味著，CAR-NK療法可能成為癌癥患者的新希望，尤其是那些多次治療失敗的晚期患者。

結(jié)語

對(duì)于癌癥患者來說，傳統(tǒng)治療失敗后，往往面臨無藥可用、病情惡化的困境。但CAR-NK細(xì)胞療法的出現(xiàn)，正在改變這一現(xiàn)狀：副作用小、甚至可能實(shí)現(xiàn)長期緩解！

目前，全球已有數(shù)十項(xiàng)CAR-NK臨床試驗(yàn)在進(jìn)行中，涵蓋血液腫瘤（白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤）和實(shí)體瘤（肺癌、肝癌、腦膠質(zhì)瘤、卵巢癌）。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步和研究的深入，相信CAR-NK療法將會(huì)不斷完善，在癌癥治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用。也期待更多的患者能夠從CAR-NK療法中受益，戰(zhàn)勝癌癥，重獲健康。