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      一年之后,我們現(xiàn)在對奧密克戎知道多少?

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      相比于過去的毒株,奧密克戎的毒性確實(shí)更弱了,也不容易感染肺部,但是奧密克戎的亞型從BA.1到BA.2再到現(xiàn)在的BA.5,毒性其實(shí)也在不斷增強(qiáng),只是都沒有早期毒株那么嚴(yán)重。

      流行病學(xué)證據(jù)來看,奧密克戎引發(fā)的癥狀比過去的毒株更輕,但是老年人和沒接種疫苗的人住院率和病死率還是不低的

      奧密克戎雖然可以逃逸現(xiàn)有疫苗的免疫,但是打疫苗還是能對預(yù)防重癥和感染有幫助,尤其是第三針

      差不多是一年前,2021年11月,新冠病毒的一種新型變異體開始出現(xiàn)在新聞里——奧密克戎(Omicron)

      當(dāng)時(shí)還曾抱怨這個(gè)名字難記拗口的我們,絕對想不到它會(huì)如此流行,并給我們帶來這么大的影響。

      在南非首次出現(xiàn)后的短短一兩個(gè)月間,奧密克戎就讓全世界的新冠病毒做了一次大洗牌:絕大部分國家本身存在的德爾塔病毒仿佛“一夜之間”全變成了奧密克戎。這也給當(dāng)時(shí)的人們帶來了新的恐慌:這種新的變異株,會(huì)給我們帶來什么影響?


      美國在2021年12月到2022年1月間新冠病毒流行情況,奧密克戎病毒(暗紫色)就迅速替代掉了德爾塔病毒(綠色),其他國家和地區(qū)都是類似的情況 | 圖源:covariants.org

      時(shí)隔一年,有的人說奧密克戎癥狀更輕了,就像感冒一樣;有的人說奧密克戎可能慢慢就成了“大號流感”;還有的人說疫苗快沒用了,奧密克戎傳播能力太強(qiáng)了……說法那么多,哪個(gè)又是真的呢?

      這一年來科學(xué)家們也沒閑著,各種相關(guān)的研究和統(tǒng)計(jì)不斷涌來。于是我們試著整理出大家最關(guān)心的問題,來看看切實(shí)的實(shí)驗(yàn)、調(diào)查和數(shù)據(jù),能告訴我們什么吧

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      奧密克戎和過去的新冠病毒有什么不同?

      2020年初,即我們最開始認(rèn)識(shí)到新冠的時(shí)候,它最典型的癥狀是肺炎——輕則咳嗽、咳痰,重則呼吸急促,呼吸困難。再有就是不少人都熟悉的發(fā)燒、嗅覺或味覺喪失等等。

      作為感染的主要“入口”,冠狀病毒從我們的口鼻進(jìn)入身體,并順著呼吸道直接入侵肺部

      嚴(yán)重的感染會(huì)在肺部引起免疫細(xì)胞聚集,免疫細(xì)胞一多起來就容易互相打架,也就是所謂的“免疫風(fēng)暴”或者“炎癥風(fēng)暴”,進(jìn)而導(dǎo)致用來交換、攝入氧氣的肺部受損,氧氣無法供給,自然就會(huì)感到呼吸困難了。


      冠狀病毒引發(fā)肺炎的基本原理 | 圖源:New York Times

      那奧密克戎還是如此嗎?我們不妨綜合現(xiàn)有的一些實(shí)驗(yàn)和臨床研究來看看。

      奧密克戎剛剛出現(xiàn)的時(shí)候,研究者們就趕緊拿它做了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。將新冠原始毒株、德爾塔毒株和奧密克戎毒株同時(shí)感染倉鼠,由此發(fā)現(xiàn),相比于其他毒株,奧密克戎表現(xiàn)出一些明顯不太一樣的特點(diǎn):體重降低更少、肺功能更正常[1],換句話說,癥狀更輕了


      橫坐標(biāo)代表感染的時(shí)間,黑色是早期毒株,橙色是德爾塔毒株,綠色是奧密克戎毒株,灰色則是未感染新冠的對照倉鼠,能看到奧密克戎體重變化不如其他毒株(a);呼吸的節(jié)奏(b)、呼吸的時(shí)間比(c)和皮下的血氧飽和度(d)感染奧密克戎的倉鼠和對照也很相似;不過咽拭子檢測的病毒量差不多,但是奧密克戎下降得更快(e) | 圖源:Suzuki R, et al. 2022.

      那肺部里面呢?染色之后發(fā)現(xiàn),過去的毒株感染后會(huì)迅速從支氣管擴(kuò)展到肺泡里,但是奧密克戎似乎沒有這樣的趨勢[1],也就是說它很難引起肺炎癥狀


      感染一天和三天后倉鼠肺部切片的情況,可以看到早期毒株(B.1.1)和德爾塔毒株(Delta)感染的倉鼠第三天病毒會(huì)迅速擴(kuò)張開來(圖片里棕色標(biāo)記了病毒),而感染奧密克戎病毒卻仍停留在支氣管中

      | 圖源:Suzuki R, et al. 2022.

      而另一項(xiàng)利用人類支氣管組織和肺組織的實(shí)驗(yàn)似乎也驗(yàn)證了這個(gè)假想:不同毒株都會(huì)感染支氣管,但是只有奧密克戎幾乎不感染肺部組織[2]。

      不過奧密克戎也有它自己的特點(diǎn)——病毒復(fù)制速度更快,數(shù)量也更多


      支氣管(Bronchi)培養(yǎng)物中奧密克戎的滴度(AUC)相比于其他毒株會(huì)更高,但肺(Lung)培養(yǎng)物中奧密克戎的帝都就遠(yuǎn)低于其他毒株了

      | 圖源:Hui K P Y, et al. 2022.

      再結(jié)合前面提到過去冠狀病毒最大的危險(xiǎn)機(jī)制來自肺部損傷,可以看出,為什么我們會(huì)說奧密克戎可能比其他病毒危險(xiǎn)系數(shù)更低了。

      但是毒株不如以往危險(xiǎn),不意味著我們可以掉以輕心。

      在奧密克戎出現(xiàn)后不久,它就又發(fā)生了新的演化,從南非最開始出現(xiàn)的BA.1,到BA.2,再到目前世界上最流行的BA.5。科學(xué)家們對它們進(jìn)行監(jiān)測和實(shí)驗(yàn)研究后,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它們已經(jīng)和最開始的奧密克戎不一樣了


      香港在今年2-3月就遭到了BA.2(粉色)的襲擊,而目前的主流毒株已經(jīng)是BA.5了(淺藍(lán)色) | 圖源:covariants.org

      首先是BA.2,和BA.1相比,它的復(fù)制能力、致病能力、患病的風(fēng)險(xiǎn)都遠(yuǎn)高于最開始的BA.1。剛剛的那些實(shí)驗(yàn)再做一次你就發(fā)現(xiàn),BA.2的致病性增高了[3]。

      隨后則是BA.5的出現(xiàn),科學(xué)家趕緊跟上,給出了兩個(gè)消息:壞消息是BA.5的感染能力又提升了,好消息是,不管怎么樣它們的感染能力還是比早期的毒株弱一點(diǎn)的[4]。

      目前,BA.5是世界上最流行的毒株,后面還會(huì)怎么樣?我們不得而知。


      可以看到早期毒株(B.1.1)和三種奧密克戎毒株感染倉鼠肺部后病毒傳播的情況,BA.5相比其他兩種奧密克戎在肺部傳播更強(qiáng),但是都還是比不過早期毒株 | 圖源:Tamura T, et al. 2022 .

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      現(xiàn)在最常見的癥狀是什么?

      上面舉例都是動(dòng)物實(shí)驗(yàn),在人體里真實(shí)的感染情況是什么樣呢?

      早在奧密克戎剛剛在南非出現(xiàn)的時(shí)候,醫(yī)生們就開始匯總流行病學(xué)的數(shù)據(jù)了。

      他們發(fā)現(xiàn),感染奧密克戎毒株的重癥率,比感染德爾塔毒株的要低很多[5]。但是只有南非一個(gè)地方的數(shù)據(jù),再加上多數(shù)感染者都是中青年群體,奧密克戎癥狀是不是更輕,這個(gè)結(jié)論也不能隨便下。


      SGTF是奧密克戎被命名前的稱呼,可以看到奧密克戎感染者的重癥率稍低于非奧密克戎感染者,但是年齡的因素是需要考慮的 | 圖源:Wolter N, et al. 2022.

      時(shí)間來到2022年底,分析過去一年累積的病例和數(shù)據(jù),結(jié)果會(huì)有不同嗎?

      英國在2022年初做了一組60,000+人的調(diào)查(通過手機(jī)APP填寫的問卷),發(fā)現(xiàn)相比于德爾塔毒株,感染奧密克戎毒株的人們嗅覺喪失的情況更少了(只有不到20%),但是喉嚨痛的癥狀更多了(70.5%)[6]。


      奧密克戎和德爾塔毒株的癥狀統(tǒng)計(jì),需要注意的是這不代表會(huì)同時(shí)得全部癥狀,而且這個(gè)調(diào)查是民眾通過手機(jī)APP填寫的結(jié)果,我們更關(guān)注區(qū)別而不是絕對數(shù)量 | 圖源:Menni C, et al. 2022.

      不過也和前面實(shí)驗(yàn)的探究類似,有了BA.1,那肯定還要考慮BA.2BA.5的問題。后面一項(xiàng)針對從2020年到2022年3月的15萬英國人調(diào)查就發(fā)現(xiàn),BA.2確實(shí)和BA.1的癥狀也不太一樣:相比之下,感染BA.2的患者更容易感受到胸痛、疲勞、流鼻涕、肌肉酸痛的癥狀[7]。

      不過BA.1和BA.2相比于早期毒株共同的特點(diǎn)是,感染患者更多地出現(xiàn)流鼻涕、喉嚨痛、打噴嚏、聲音嘶啞等癥狀[7]。當(dāng)然,發(fā)燒、咳嗽這樣每種新冠病毒都會(huì)引發(fā)的癥狀也就不必多說了。


      BA.2相對于BA.1更多見的癥狀統(tǒng)計(jì) | 圖源:Whitaker M, et al. 2022.

      此外,南非一項(xiàng)針對近10萬人的比較研究發(fā)現(xiàn),BA.4和BA.5雖然感染率不低,但是住院率和重癥患者相比于BA.1、BA.2差不多,并且都遠(yuǎn)低于德爾塔毒株(p值小于0.001)[8]。


      對南非不同新冠毒株重癥患者的調(diào)查 | 圖源:Wolter N, et al. 2022.

      不過鑒于國外一直以來都在遭受新冠疫情的影響,可能人群中會(huì)形成群體免疫,我們也要看看亞洲的情況,比如今年2-3月遭受BA.2感染的香港地區(qū)

      免疫能力較弱的香港地區(qū),就表現(xiàn)出了較高的住院率和病死率,尤其是80歲以上的老年人,這個(gè)問題就變得非常明顯(住院率0.6%以上,患病后的病死率10%左右)[9]。


      香港2022年年初疫情時(shí),不同年齡層的住院率和病死率的統(tǒng)計(jì)情況 | 圖源:Chen L L, et al. 2022.

      但是,最新的報(bào)道顯示(來自英國那項(xiàng)APP問卷的統(tǒng)計(jì)),目前新冠最常見的五種主要癥狀分別是喉嚨痛、流鼻涕、鼻塞、持續(xù)咳嗽和頭疼[10]。在接種了疫苗的人當(dāng)中,嗅覺喪失排第六,發(fā)燒排第八,呼吸急促排第二十九


      網(wǎng)頁截圖 | 圖源:health-study.joinzoe.com

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      老年人就更容易患病嗎?

      不管是從實(shí)驗(yàn)結(jié)果還是流行病學(xué)調(diào)查來看,奧密克戎相比于過去的毒株確實(shí)癥狀都要更輕一點(diǎn)。但是很顯然,從香港的情況來看,對于老年人來說似乎并不樂觀。我們不妨再多看看類似的調(diào)查。

      上海在今年3-5月份也經(jīng)歷了一場新冠疫情的沖擊,研究者們收集了1300多名60歲以上老年人的數(shù)據(jù)用于調(diào)查奧密克戎對老年人的影響[11]。他們大多數(shù)都有基礎(chǔ)慢性疾病(75.96%),包括但不限于高血壓、糖尿病、心腦血管疾病等等。

      結(jié)果其實(shí)很干脆明了:年齡越大越容易出現(xiàn)重癥的情況患有腦血管疾病或者慢性腎臟疾病的老年人也更容易出現(xiàn)重癥的情況;最重要的是,打了兩針或者三針疫苗更可能地避免癥狀加重,治愈的時(shí)間也更短


      不同因素對老年人新冠治愈情況的影響

      | 圖源:Lu G, et al. 2022.

      而這個(gè)結(jié)論其實(shí)和之前香港的調(diào)查是類似的。香港2-3月疫情中住院率和病死率最高的80歲以上人群,同時(shí)也是血清中抗體最少、疫苗接種率最低的群體,這也是香港疫情嚴(yán)重的主要原因之一[9]。


      香港截至2021年11-12月,不同年齡層的兩針疫苗接種率(黑色條形圖)和不同毒株血清抗體的比例(不同顏色代表不同的毒株),可以看到80歲以上老年人遠(yuǎn)低于其他年齡組 | 圖源:Chen L L, et al. 2022.

      雖然目前的研究并不全面,奧密克戎對現(xiàn)有疫苗也更有抗性,但基本的觀點(diǎn)還是要打兩針或以上的疫苗,而老年人群體因?yàn)槟挲g的增加,免疫力和自身代謝都是偏低的,因此疫苗的接種可以有效提高對新冠病毒的抵抗力,對老年人重癥患者能提供有效保護(hù)[12-13]。


      針對能逃逸免疫反應(yīng)的奧密克戎毒株,老年人的第三針疫苗,能有效提高對抗新冠病毒的免疫力 | 圖源:H?gg S, et al. 2022.

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      打疫苗還有用嗎?

      在老年人的問題我們提到了打疫苗,但是其實(shí)很多的言論都提到了奧密克戎的另一個(gè)特點(diǎn):對“舊”新冠疫苗的逃逸作用——簡單來說就是疫苗對奧密克戎失效了嗎?

      目前的數(shù)據(jù)來看,確實(shí)效果弱一點(diǎn),但并不是完全失效。

      除了我們提到的針對老年人的研究,還有一項(xiàng)266萬人的調(diào)查發(fā)現(xiàn),接種了兩針疫苗的人(輝瑞疫苗或者阿斯利康疫苗)對奧密克戎的有效性確實(shí)低于德爾塔,但是一個(gè)月內(nèi)仍有50%左右的效果。直到接種半年以后,對抗奧密克戎的效果才會(huì)消失。

      但是,如果你再打第三針,免疫力會(huì)得到顯著的恢復(fù),甚至超過了最開始接種的兩針疫苗[14]。


      針對輝瑞和阿斯利康疫苗效果的研究 | 圖源:Andrews N, et al. 2022.

      另一項(xiàng)針對家庭內(nèi)部感染的研究也得到了相似的結(jié)果:接種疫苗后,家庭成員感染奧密克戎的可能性是德爾塔毒株的兩倍。但是接種第三針疫苗,能有效降低感染的可能性(降低22%)[15]。

      而在針對河南年初疫情的調(diào)查中,對于國產(chǎn)的滅活病毒疫苗也得到了類似的結(jié)果[16]。

      新的問題與新的討論

      很顯然,關(guān)于奧密克戎大家關(guān)心的問題遠(yuǎn)不止這些,感染了奧密克戎有沒有后遺癥?現(xiàn)有的特效藥還能不能治療奧密克戎?……這些既是大家關(guān)心的問題,也是研究者們正在努力通過他們的實(shí)驗(yàn)與更充分的數(shù)據(jù)來解答的問題。

      我們最需要做的,其實(shí)是更加理性客觀地看待奧密克戎病毒,它確實(shí)癥狀相較于過去更輕,但是不同的人群,不同的免疫力,不同的年齡層,都會(huì)對實(shí)驗(yàn)調(diào)查的結(jié)果造成影響,只有充分認(rèn)清楚這個(gè)問題,我們才能合理判斷應(yīng)該如何做好自我的防護(hù)。

      而目前來看,最好的防護(hù)還是積極接種兩針疫苗與加強(qiáng)針,雖然奧密克戎有著更強(qiáng)的免疫逃避能力,但是疫苗的接種仍然能起到有效的防護(hù)作用,尤其是老年人群體更是如此。

      不過我們只是挖掘了今年關(guān)于奧密克戎研究文章的冰山一角,如果有補(bǔ)充或者更多的疑問,歡迎在評論區(qū)留言,我們可以一起討論~

      參考資料

      [1] Suzuki R, Yamasoba D, Kimura I, et al. Attenuated fusogenicity and pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron variant[J]. Nature, 2022, 603(7902): 700-705.

      [2] Hui K P Y, Ho J C W, Cheung M, et al. SARS-CoV-2 Omicron variant replication in human bronchus and lung ex vivo[J]. Nature, 2022, 603(7902): 715-720.

      [3] Yamasoba D, Kimura I, Nasser H, et al. Virological characteristics of the SARS-CoV-2 Omicron BA. 2 spike[J]. Cell, 2022.

      [4] Tamura T, Yamasoba D, Oda Y, et al. Comparative pathogenicity of SARS-CoV-2 Omicron subvariants including BA. 1, BA. 2, and BA. 5[J]. bioRxiv, 2022.

      [5] Wolter N, Jassat W, Walaza S, et al. Early assessment of the clinical severity of the SARS-CoV-2 omicron variant in South Africa: a data linkage study[J]. The Lancet, 2022, 399(10323): 437-446.

      [6] Menni C, Valdes A M, Polidori L, et al. Symptom prevalence, duration, and risk of hospital admission in individuals infected with SARS-CoV-2 during periods of omicron and delta variant dominance: a prospective observational study from the ZOE COVID Study[J]. The Lancet, 2022, 399(10335): 1618-1624.

      [7] Whitaker M, Elliott J, Bodinier B, et al. Variant-specific symptoms of COVID-19 in a study of 1,542,510 adults in England[J]. Nature Communications, 2022, 13(1): 1-10.

      [8] Wolter N, Jassat W, Walaza S, et al. Clinical severity of SARS-CoV-2 Omicron BA. 4 and BA. 5 lineages compared to BA. 1 and Delta in South Africa[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1-8.

      [9] Chen L L, Abdullah S M U, Chan W M, et al. Contribution of low population immunity to the severe Omicron BA. 2 outbreak in Hong Kong[J]. Nature communications, 2022, 13(1): 1-10.

      [10] What are the most common COVID symptoms? https://health-study.joinzoe.com/blog/covid-new-top-5-covid-symptoms

      [11] Lu G, Zhang Y, Zhang H, et al. Geriatric risk and protective factors for serious COVID-19 outcomes among older adults in Shanghai Omicron wave[J]. Emerging microbes & infections, 2022, 11(1): 2045-2054.

      [12] Gabrielli M. COVID-19 in Older Adults at the Time of the Omicron Variant[J]. Journal of Clinical Medicine, 2022, 11(18): 5273.

      [13] H?gg S, Religa D. COVID vaccination in older adults[J]. Nature Microbiology, 2022, 7(8): 1106-1107.

      [14] Andrews N, Stowe J, Kirsebom F, et al. Covid-19 vaccine effectiveness against the Omicron (B. 1.1. 529) variant[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(16): 1532-1546.

      [15] Allen H, Tessier E, Turner C, et al. Comparative transmission of SARS-CoV-2 Omicron (B. 1.1. 529) and Delta (B. 1.617. 2) variants and the impact of vaccination: national cohort study, England[J]. MedRxiv, 2022.

      [16] Wu D, Ye Y, Tang L, et al. A case–case study on the effect of primary and booster immunization with China-produced COVID-19 vaccines on prevention of pneumonia and viral load among vaccinated persons infected by Delta and Omicron variants[J]. Emerging Microbes & Infections, 2022, 11(1): 1950-1958.

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