江南大學(xué)院士團(tuán)隊：每周吃辣 3-5 次，死亡率降 14%、多活 0.69 年

辣，作為一種獨特的味覺體驗，早已超越了單純的飲食偏好，成為了一個引人入勝的科學(xué)探索對象。從日常烹飪中的調(diào)味品，到生命科學(xué)實驗室里的研究工具，辣椒素 —— 這一賦予辣椒灼熱感的活性成分 —— 正幫助我們揭開一個個關(guān)于人類感知、衰老與健康的生物學(xué)謎題。

已有研究通過大規(guī)模人群研究揭示，每周有規(guī)律地攝入 3-5 次辣食，不僅與全因死亡率降低 14% 相關(guān)，還能將心血管疾病風(fēng)險降低 19%，并在一定程度上延緩多器官的生物學(xué)衰老約 0.69 年。近幾年多篇高水平研究相繼揭示：辣椒中的核心成分辣椒素（Capsaicin），正以其獨特的分子機制，在糖尿病、肥胖、阿爾茨海默病乃至腫瘤治療領(lǐng)域展現(xiàn)出令人矚目的潛力。今天筆者同大家一起盤點七項改寫辣與健康關(guān)系的關(guān)鍵研究。

2026 年 5 月，江南大學(xué)陳衛(wèi)院士團(tuán)隊在 Microbiome 期刊上發(fā)表了一篇題為 Capsaicin ameliorates glycemic levels via gut microbiota-derived 5-aminolevulinic acid in mice 的研究論文，該研究通過 SPF 小鼠、無菌小鼠、TRPV1 敲除小鼠和糞菌移植等多層次實驗體系，首次證實腸道菌群是辣椒素發(fā)揮降糖效應(yīng)的必要條件 —— 在無菌小鼠中辣椒素的降糖作用完全消失。研究進(jìn)一步鎖定了關(guān)鍵菌種 Akkermansia muciniphila 和 Ligilactobacillus murinus 以及關(guān)鍵代謝物 5-aminolevulinic acid（5-ALA），機制上辣椒素促進(jìn)腸道黏液層增厚為 Akkermansia muciniphila 提供生長環(huán)境，其代謝產(chǎn)物又促進(jìn) Ligilactobacillus murinus 增殖增強結(jié)腸甘氨酸積累，進(jìn)而提高宿主 5-ALA 合成，通過血紅素代謝酶 HO-1 調(diào)控血糖。在無菌小鼠中直接補充 5-ALA 可完全模擬辣椒素的降糖效果，而敲除 TRPV1 受體后降糖作用依然存在，提示存在 TRPV1 非依賴通路。

辣椒素究竟如何與 TRPV1 受體相互作用？這一受體又在人體中扮演何種角色？2026 年 2 月 21 日，MD Anderson Cancer Center 的 Tong J. Gan 團(tuán)隊在 CNS Drugs 期刊上發(fā)表的綜述 TRPV1 Receptor Modulators: Emerging Therapies for Neuropathic, Osteoarthritic, and Perioperative Pain 給出了系統(tǒng)回答。該綜述梳理了 TRPV1 從疼痛感知到代謝調(diào)控的多面角色。TRPV1 即辣椒素受體，2021 年諾貝爾獎得主 David Julius 正是因克隆該受體而獲獎。該綜述指出 TRPV1 調(diào)控分為兩大策略：激動劑通過持續(xù)過度激活誘導(dǎo)受體脫敏，代表藥物包括已上市的 8% 辣椒素貼片 Qutenza（用于帶狀皰疹后神經(jīng)痛）、III 期臨床的樹脂 iferatoxin（RTX）治療膝骨關(guān)節(jié)炎、以及術(shù)后鎮(zhèn)痛新藥 Vocacapsaicin 在 II 期試驗中減少 50% 阿片用量；拮抗劑則通過阻斷信號通路發(fā)揮作用。值得注意的是，TRPV1 不僅在感覺神經(jīng)元中表達(dá)，還廣泛分布于腸道、胰腺、脂肪細(xì)胞等代謝器官，為辣椒素降血糖、減重、抗炎等跨界作用提供了分子基礎(chǔ)。

有趣的是，上述降血糖研究中觀察到的 TRPV1 非依賴現(xiàn)象并非孤例。2026 年 2 月 3 日，北京大學(xué)鄭杰等團(tuán)隊在 Nature Communications 期刊上發(fā)表的 Gut microbiota-dependent 24-hydroxycholesterol metabolism contributes to capsaicin-induced amelioration of Alzheimer's disease-like pathology in mice 同樣發(fā)現(xiàn)，敲除 TRPV1 后辣椒素的神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)依然存在。該研究首先在 151 名和 95 名中國受試者中發(fā)現(xiàn)中高水平的膳食辣椒攝入與更高的 MMSE 和 MoCA 認(rèn)知評分顯著相關(guān)且 AD 患病率更低，隨后在 5×FAD 轉(zhuǎn)基因 AD 小鼠模型中連續(xù) 30 天口服辣椒素（1 mg/kg）顯著減少了海馬區(qū) Aβ 斑塊密度、下調(diào)了不溶性 Aβ40 和 Aβ42 水平、抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化、改善了認(rèn)知功能。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)辣椒素重塑了腸道菌群顯著富集了 Oscillibacter 屬，后者促進(jìn)宿主產(chǎn)生 24(S)-hydroxycholesterol（24-HC），該代謝物通過 LXRβ 通路增強小膠質(zhì)細(xì)胞對 Aβ 的吞噬能力、抑制促炎因子 IL-1β 和 TNF-α 的產(chǎn)生。在 AD 患者中，中高辣椒攝入組的血漿 24-HC 水平顯著升高，且與 p-tau181、p-tau217 等 AD 生物標(biāo)志物呈負(fù)相關(guān)。

那么，在腫瘤中 TRPV1 又扮演著怎樣的角色？2026 年 1 月 22 日，西班牙阿爾卡拉大學(xué) Inés Díaz-Laviada 團(tuán)隊等在 International Journal of Biological Sciences 期刊上發(fā)表的 TRPV1 Downregulation Impairs Prostate Cancer Growth: Functional and Translational Insights from Cellular and In Vivo Models 給出了一個與疼痛研究中 TRPV1 角色截然相反的答案。該研究在 6 種前列腺細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn) TRPV1 在癌細(xì)胞中的表達(dá)顯著高于正常前列腺上皮細(xì)胞，且在去勢抵抗性細(xì)胞系 LN-CSS 和 LN-FLU 中表達(dá)最高。通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析 TRPV1 沉默導(dǎo)致 543 個蛋白差異表達(dá)，主要富集于 DNA 復(fù)制、有絲分裂、細(xì)胞周期等通路 ——PCNA、Cyclin B1、AURKA 等增殖標(biāo)志物顯著下調(diào)，而細(xì)胞周期抑制劑 p21 上調(diào)。在 TRAMP 轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，高脂飲食喂養(yǎng) 6 個月后前列腺 TRPV1 表達(dá)和血清 PSA 水平均顯著升高，而補充 0.01% 辣椒素的飲食可逆轉(zhuǎn)這些變化。更為關(guān)鍵的是辣椒素處理 24-48 小時后多種前列腺癌細(xì)胞中 TRPV1 蛋白水平呈時間依賴性下降，提示辣椒素可能通過消耗 TRPV1 來抑制腫瘤生長。該研究還發(fā)現(xiàn) TRPV1 表達(dá)與干細(xì)胞標(biāo)志物 Oct4、Nanog 及耐藥轉(zhuǎn)運蛋白 ABCB1A 呈正相關(guān)，提示高 TRPV1 表達(dá)的腫瘤可能更具侵襲性和耐藥性。

然而，辣椒素的口服生物利用度極低，這一長期難題如何解決？2025 年 12 月 26 日重慶農(nóng)業(yè)科學(xué)院周娜等團(tuán)隊在 Carbohydrate Polymers 期刊上發(fā)表了題為 A bio-nanocomposite hydrogel based on β-cyclodextrin and straw mushroom (Volvariella volvacea) soluble polysaccharide for the delivery of capsaicin and alleviation effect on type II diabetes mellitus 專注于解決辣椒素口服生物利用度低這一長期難題。該研究構(gòu)建了以 β-cyclodextrin 為核、草菇多糖（VVPS）為殼的核殼結(jié)構(gòu)納米水凝膠（HGNCs），成功將辣椒素包載于疏水空腔中形成球形納米顆粒（平均 145.73 nm），包封率達(dá) 63.27%，載藥量 13.22%。在 ZDF 大鼠糖尿病模型中該遞送系統(tǒng)將辣椒素的達(dá)峰時間從 15 分鐘延長至 60 分鐘，生物利用度從約 4% 提升至 11.79%（提高近 3 倍）。經(jīng) 6 周治療后 DM+HGNCs/CAP 組的空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）顯著降低，口服葡萄糖耐量改善，血清甘油三酯和低密度脂蛋白分別下降 35% 和 30%，腎小球基底膜增厚和胰島 β 細(xì)胞減少得到修復(fù)。單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組分析進(jìn)一步揭示辣椒素通過調(diào)節(jié)腎近端小管細(xì)胞的脂肪酸代謝、線粒體功能和炎癥通路抑制纖維化進(jìn)程。該研究首次將草菇多糖與辣椒素聯(lián)用構(gòu)建遞送系統(tǒng)，并在糖尿病并發(fā)癥（糖尿病腎病）層面驗證了療效，為辣椒素的口服制劑開發(fā)提供了新平臺。

上述研究均采用口服或注射的全身給藥方式，那么能否實現(xiàn)辣椒素的局部精準(zhǔn)遞送？2025 年 9 月 3 日，南京大學(xué)等團(tuán)隊在 Journal of Nanobiotechnology 期刊上發(fā)表的 Separable cryo-microneedle patches delivery with capsaicin integrated mesoporous dopamine for obesity treatment 提供了一種創(chuàng)新方案。該研究構(gòu)建了一種可分離的冷凍微針貼片，將辣椒素封裝于介孔聚多巴胺（mPDA）納米顆粒中并偶聯(lián)脂肪靶向肽 CKGGRAKDC。冷凍成型賦予微針足夠的機械強度刺透皮膚，而熱響應(yīng)背層可在體溫下自動分離使針尖留于皮下持續(xù)釋放辣椒素長達(dá) 7 天。在 NIR 光照下 mPDA 產(chǎn)生光熱效應(yīng)（約 42℃）進(jìn)一步加速辣椒素釋放并產(chǎn)生局部熱療效應(yīng)。經(jīng) 8 周治療高脂飲食小鼠體重從 48.56 g 降至 36.4 g，皮下白色脂肪和肝臟重量顯著減少，UCP1、PGC-1α 等棕色脂肪標(biāo)志物表達(dá)上調(diào)。機制上辣椒素激活 TRPV1 通道促進(jìn)鈣內(nèi)流和交感神經(jīng)興奮驅(qū)動白色脂肪棕色化。

同樣運用納米技術(shù)，2025 年 5 月 27 日，鄭州大學(xué)等團(tuán)隊在 Journal of Nanobiotechnology 期刊上發(fā)表的 Concurrent induction of pyroptosis and immunogenic cell death by capsaicin/graphene nanocomplex for enhanced breast cancer immunotherapy 將辣椒素的應(yīng)用拓展到腫瘤免疫治療領(lǐng)域。該研究發(fā)現(xiàn)辣椒素可誘導(dǎo)癌細(xì)胞發(fā)生焦亡（pyroptosis）—— 一種高度炎癥性的程序性細(xì)胞死亡，表現(xiàn)為細(xì)胞腫脹、膜起泡、GSDME 蛋白剪切，伴隨 IL-1β 和 IL-6 釋放。同時，優(yōu)化尺寸（約 1500 nm）和羰基含量（約 15%）的氧化石墨烯（GO-3）在近紅外照射下通過光熱效應(yīng)（約 50℃）誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）—— 表現(xiàn)為 CRT 膜轉(zhuǎn)位和 HMGB1 釋放。兩者通過 π-π 堆積物理混合形成的 Cap/GO 納米復(fù)合物可同時激活焦亡和 ICD 產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。在 EMT-6 乳腺癌荷瘤小鼠中 Cap/GO 復(fù)合物聯(lián)合 NIR 照射組的腫瘤幾乎被完全抑制，CD4+ 和 CD8+ T 細(xì)胞浸潤顯著增加。在腫瘤疫苗實驗中預(yù)先接種聯(lián)合處理的死亡細(xì)胞可誘導(dǎo)最強的保護(hù)性免疫記憶。

研究局限性

現(xiàn)有辣椒素降糖研究雖在腸道菌群-5-ALA 軸機制上取得突破，但多數(shù)動物實驗僅使用雄性小鼠，雌激素對胰島素敏感性和菌群構(gòu)成的潛在調(diào)節(jié)作用未被評估，辣椒素在雌性群體中的降糖效果及安全性尚屬空白；同時，動物實驗中 6-30 mg/kg 的給藥劑量折算至人體遠(yuǎn)超正常膳食水平（一個中等大小辣椒約含 5-10 mg 辣椒素），長期高劑量攝入的耐受性與肝腎毒性缺乏驗證。

對本土實驗室的啟示

中國本土實驗室在辣椒素降糖研究中具備獨特優(yōu)勢 —— 國人飲食中辣椒高頻攝入為建立大規(guī)模前瞻性隊列提供了天然資源，可動態(tài)追蹤辣椒攝入量、腸道菌群特征（尤其是 Akkermansia muciniphila 與 Ligilactobacillus murinus 豐度）、5-ALA 水平及血糖變化，從而驗證菌群-代謝物軸在真實人群中的可重復(fù)性。同時，可設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機對照試驗，在糖尿病前期人群中評估每日適量辣椒攝入或益生菌對血糖的改善效果，為膳食建議提供因果證據(jù)。

結(jié)語

從火鍋里的辛香配角，到實驗室里的代謝主角，辣椒素的身份轉(zhuǎn)變折射出天然產(chǎn)物研究的新范式：它不再是簡單提取、粗放驗證的黑箱藥物，而是通過腸道菌群、受體調(diào)控、納米遞送等多維度機制被精準(zhǔn)解構(gòu)的功能分子。辣椒素通過 TRPV1 依賴與非依賴雙重通路，以菌群-代謝物-靶器官的軸式調(diào)控，在血糖穩(wěn)態(tài)、神經(jīng)保護(hù)、腫瘤抑制等看似不相關(guān)的領(lǐng)域展現(xiàn)出驚人的功能多樣性。當(dāng)然，從動物實驗到臨床轉(zhuǎn)化，從火鍋餐桌到處方藥瓶，仍有漫長的驗證之路。

注：僅供文獻(xiàn)解讀，不構(gòu)成任何醫(yī)療建議

參考資料：

1. Li S, Jin X, Zhang Y, et al. Concurrent induction of pyroptosis and immunogenic cell death by capsaicin/graphene nanocomplex for enhanced breast cancer immunotherapy. J Nanobiotechnology. 2025

2. Li Y, Wang H, Zhang D, et al. Gut microbiota-dependent 24-hydroxycholesterol metabolism contributes to capsaicin-induced amelioration of Alzheimer's disease-like pathology in mice. Nat Commun. 2026

3. Gan J, Sun L, Tang W, Zhao Y, Bi Y. Separable cryo-microneedle patches delivery with capsaicin integrated mesoporous dopamine for obesity treatment. J Nanobiotechnology. 2025

4. Sánchez BG, Mora-Rodríguez JM, Bort A, et al. TRPV1 downregulation impairs prostate cancer growth: functional and translational insights from cellular and in vivo models. Int J Biol Sci. 2026;22(4):2101-2120.

5. Tsai EH, Gan TJ. TRPV1 receptor modulators: emerging therapies for neuropathic, osteoarthritic, and perioperative pain. CNS Drugs. 2026

6. Hu W, Zeng Z, Gou L, et al. A bio-nanocomposite hydrogel based on β-cyclodextrin and straw mushroom (Volvariella volvacea) soluble polysaccharide for the delivery of capsaicin and alleviation effect on type II diabetes mellitus. Carbohydr Polym. 2025

7. Fang Q, Huang S, Zhang C, et al. Capsaicin ameliorates glycemic levels via gut microbiota-derived 5-aminolevulinic acid in mice. Microbiome. 2026

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