1型糖尿病不再只靠胰島素！首個免疫治療藥延緩發(fā)病近3年

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免疫治療改寫T1D病程：從被動控糖到主動病因干預(yù)。

整理：易艾藍

審核：周智廣教授

對于1型糖尿病（T1D），一個長期困擾內(nèi)分泌科醫(yī)生的難題是：即便使用最先進的胰島素泵和持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM），我們依然只能“事后補救”高血糖，卻無法阻止胰島β細胞的持續(xù)丟失。百年胰島素治療史，本質(zhì)上是一部代謝紊亂的糾正史，而非病因的干預(yù)史。

在2026年4月16-18日于長沙舉行的第21屆湘雅國際糖尿病免疫學(xué)論壇上，來自中南大學(xué)湘雅二院的周智廣教授帶來了題為《1型糖尿病免疫治療：從臨床試驗到真實世界的應(yīng)用探索》的精彩報告。周教授系統(tǒng)梳理了T1D免疫治療的最新進展，為臨床醫(yī)生提供了“如何將免疫干預(yù)從論文落地到診室”的清晰路線圖。

圖1：周智廣教授在現(xiàn)場

從胰島素替代到免疫病因干預(yù)：一場遲來的范式變革

T1D的病理本質(zhì)并非胰島素分泌不足本身，而是由遺傳易感背景與環(huán)境因素觸發(fā)、多種免疫細胞共同介導(dǎo)的胰島β細胞自身免疫損傷。而自身反應(yīng)性T細胞是導(dǎo)致β細胞破壞的核心因素。其中，CD4+效應(yīng)T細胞協(xié)助CD8+細胞毒性T細胞對β細胞發(fā)起攻擊，而調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）的功能則被抑制，從而導(dǎo)致免疫天平失衡。

然而，過去百年的治療重心始終放在“補充缺失的胰島素”上。從動物胰島素到人胰島素再到胰島素類似物，從每日多次注射到胰島素泵，從指尖血糖到CGM——這些技術(shù)進步確實極大改善了血糖控制，但周教授明確強調(diào)：“胰島素的使用只能夠糾正血糖的紊亂，但不能夠改變疾病的進程。”

這一局限性在臨床上表現(xiàn)為：即使血糖控制達標的患者，其殘存β細胞功能仍持續(xù)喪失；蜜月期（即發(fā)病初期胰島素需求短暫減少的階段）過后，血糖波動和并發(fā)癥風險依然高企。因此，從外源性胰島素的支持治療，轉(zhuǎn)向基于免疫學(xué)的疾病修飾療法（DMT），這種治療策略的變革勢在必行。周教授明確指出了DMT的核心目標：“干預(yù)疾病的核心病理機制，以延緩或阻止疾病進展，減少復(fù)發(fā)及不可逆損傷”，這與傳統(tǒng)對癥治療有著本質(zhì)區(qū)別。

那么，如果能夠真正延緩甚至阻止T1D的臨床發(fā)病，對患者究竟意味著什么？周教授從四個維度給出了答案，具體如下圖3：

圖3：免疫治療的必要性原因

周教授用一句精煉的話點明了這一策略的核心價值：“Time Saved, Possibilities Gained”——贏得時間，就是贏得可能性。

替利珠單抗：如何找回免疫調(diào)節(jié)的“平衡點”？

在眾多免疫干預(yù)策略中，靶向CD3的單克隆抗體替利珠單抗成為首個獲得美國FDA批準用于延緩T1D進展的免疫治療藥物。其作用機制如下圖4。

圖4：替利珠單抗的作用機制（阻斷CD8+T細胞、削弱CD4+輔助功能、恢復(fù)Treg調(diào)節(jié)功能）及疾病修飾療法的四大獲益維度

周教授特別指出，這一機制的關(guān)鍵在于“調(diào)節(jié)”而非“清除”——不是把所有T細胞一棍子打死，而是重新校準免疫天平的平衡。這解釋了為什么替利珠單抗的療程相對短暫（14天輸注），卻能產(chǎn)生持續(xù)數(shù)年的疾病修飾效應(yīng)。

在療效數(shù)據(jù)上，里程碑式的TN-10研究給出了令人振奮的答案。數(shù)據(jù)顯示：較安慰劑組，替利珠單抗顯著延緩T1D發(fā)病時間近3年（圖5）。這意味著高危個體可以推遲近3年進入胰島素依賴階段。

圖5：替利珠單抗顯著延緩T1D發(fā)病時間近3年（TN-10研究）

真實世界研究：當“理想條件”走向“日常診室”

臨床試驗的嚴格入選排除標準和高控制環(huán)境，常常讓臨床醫(yī)生產(chǎn)生一個疑問：這些漂亮的數(shù)據(jù)，在我每天面對的真實患者身上還能復(fù)現(xiàn)嗎？周教授在報告中重點介紹了首個針對替利珠單抗的真實世界研究（RWE），這正是從“試驗證據(jù)”到“臨床實踐”的關(guān)鍵一環(huán)。

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的真實世界研究，納入了2023年4月至2025年2月期間在多個臨床中心接受治療的2期T1D兒童及成人患者，結(jié)果令人鼓舞：所有參與者均完成了14天的治療。替利珠單抗治療的不良反應(yīng)情況是可預(yù)測的，并且與之前的臨床研究結(jié)果一致。具體如下圖6。

圖6：真實世界研究與TN-10研究療效與安全性對比（1年進展率、OGTT改善、C肽穩(wěn)定性、最常見AEs及轉(zhuǎn)歸）

展望：從“延緩”到“預(yù)防”的更長路徑

周教授在報告尾聲指出，中國T1D高危人群的篩查、監(jiān)測和管理已經(jīng)進入規(guī)范化軌道。而替利珠單抗的價值不僅在于延緩臨床發(fā)病本身，更在于“為患者未來接受新型治療爭取到寶貴時間，帶來更多可能性”

對于T1D領(lǐng)域的臨床醫(yī)生而言，這意味著我們手中第一次擁有了一種能夠真正干預(yù)疾病自然進程的工具——不是替代胰島素，而是保護患者自己的胰島細胞。

當然，挑戰(zhàn)依然存在：如何在全國范圍內(nèi)建立高效的高危人群篩查體系？如何讓更多患者在2期（甚至1期）就被識別并轉(zhuǎn)診至免疫治療？真實世界研究的長期隨訪數(shù)據(jù)何時出爐？這些問題有待后續(xù)研究和臨床實踐來回答。

但有一點已經(jīng)明確：1型糖尿病治療正在經(jīng)歷一場深刻的范式轉(zhuǎn)變——從“被動控糖”走向“主動免疫干預(yù)”。對于每一位接診T1D患者的醫(yī)生而言，了解并掌握這一新武器，是時候提上日程了。

專家簡介

周智廣 教授

• 國家代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任

• 糖尿病免疫學(xué)教育部重點實驗室主任

• 糖尿病細胞治療湖南省工程研究中心主任

• 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會名譽會長

• 國家心血管病專家委員會心血管代謝醫(yī)學(xué)專委會主委

• 湖南省醫(yī)學(xué)會副會長、湖南省內(nèi)分泌專業(yè)委員會主委

• 《中國醫(yī)師雜志》主編，《 Front Immunol 》 副主編

• 主持國家科技支撐計劃、重點研發(fā)計劃等項目50余項

• 培養(yǎng)畢業(yè)研究生190名（博士98名）

• 獲國家科技進步獎3項，發(fā)表SCI論文400余篇

• 獲中國青年科技獎、衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家等

• 享受國務(wù)院政府特殊津貼 （1993年始 ）

責任編輯：蕾蕾

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